【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】猿猴亚家族C腺病毒SAdV-40、-31和-34及其应用
技术介绍
腺病毒是双链DNA病毒,基因组大小约为36千碱基(1Λ),由于能够在多种靶组织 中实现高效基因转移以及较大的转基因容量,它被广泛用于基因转移应用。通常,腺病毒的 El基因缺失,被取代为由所选启动子、感兴趣基因cDNA序列和聚A信号组成的转基因盒,产 生复制缺陷型重组病毒。腺病毒的形态特征是由三种主要蛋白和许多群体小蛋白VI、VIII、IX、IIIa和 Iva2组成的二十面体衣壳,这三种主要蛋白是六邻体(II)、五邻体基质(III)和突结尾丝 (knobbed fibre)(IV)[W. C. Russell, J.Gen Virol.,81 :2573-3704(2000 年 11 月)]。病 毒基因组为线性双链DNA,末端蛋白共价连接于含有末端反向重复(ITR)的5’末端。病毒 DNA与高碱性蛋白VII和小肽pX(之前称为mu)密切相连。另一种蛋白V与此DNA-蛋白 复合物包装在一起,并通过蛋白VI提供与衣壳的结构连接。该病毒也含有病毒编码的蛋白 酶,这种蛋白酶是加工某些结构蛋白以产生成熟的感染性病毒所必需的。已经开发了一种对包括人、猿猴、牛、马、猪、羊、犬和负鼠腺病毒在内的哺乳动物 腺病毒家族进行分类的方法。这种分类方法的开发基础是该家族内的腺病毒序列凝集红 血细胞的能力不同。结果得到了六个亚组,现在称为亚组A、B、C、D、E和F。参见T. Sienk φ, Adenoviridae =The Viruses and theirR印Iication (腺病毒科病毒及其复制),第 67章,选自 ...
【技术保护点】
1.一种腺病毒,其具有包含选自下组的衣壳蛋白的衣壳:(a)SAdV-40的六邻体蛋白,SEQ ID NO:11的氨基酸1-960;SAdV-31的六邻体蛋白,SEQ ID NO:42的氨基酸1-954;SAdV-34的六邻体蛋白,SEQ IDNO:73的氨基酸1-958;(b)SAdV-40的五邻体蛋白,SEQ ID NO:6的氨基酸1-593;SAdV-31的五邻体蛋白,SEQ ID NO:37的氨基酸1-589;SAdV-34的五邻体蛋白,SEQ ID NO:68的氨基酸1-617;和(c)SAdV-40的尾丝蛋白,SEQ ID NO:20的氨基酸1-543;SAdV-31的尾丝蛋白,SEQ ID NO:51的氨基酸1-596;SAdV-34的尾丝蛋白,SEQ ID NO:82的氨基酸1-596;和所述衣壳将携带操作性连接于指导其在宿主细胞内转录、翻译和/或表达的表达控制序列的异源分子衣壳化。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2007.11.28 US 61/004,465;2007.11.28 US 61/004,496;1.一种腺病毒,其具有包含选自下组的衣壳蛋白的衣壳(a)SAdV-40的六邻体蛋白,SEQID NO :11的氨基酸1-960 ;SAdV_31的六邻体蛋白,SEQ ID NO 42的氨基酸1-954 ;SAdV-34的六邻体蛋白,SEQ IDNO 73的氨基酸1-958 ;(b)SAdV-40的五邻体蛋白,SEQ ID NO 6的氨基酸1-593 ;SAdV-31的五邻体蛋白,SEQ ID NO 37的氨基酸1-589 ;SAdV-34的五邻体蛋白,SEQ ID NO 68的氨基酸1-617 ;禾口(c)SAdV-40的尾丝蛋白,SEQ ID NO 20的氨基酸1-543 ;SAdV-31的尾丝蛋白,SEQ ID NO 51的氨基酸1-596 ;SAdV-34的尾丝蛋白,SEQ ID NO 82的氨基酸1-596 ;和所述衣壳将携带操作性连接于指导其在宿主细胞内转录、翻译和/或表达的表达控制 序列的异源分子衣壳化。2.如权利要求1所述的腺病毒,其特征在于,还包含复制和衣壳化必需的5’和3’腺病 毒顺式元件。3.如权利要求1所述的腺病毒,其特征在于,所述腺病毒缺乏所有或部分El基因。4.如权利要求3所述的腺病毒,其特征在于,所述腺病毒是复制缺陷型的。5.如权利要求5所述的腺病毒,其特征在于,所述病毒具有杂交衣壳。6.如权利要求5所述的腺病毒,其特征在于,所述载体包含选自SAdV-40、SAdV-31和 SAdV-34中多于一种的衣壳蛋白。7.—种重组腺病毒,其具有含六邻体的衣壳和SAdV的异源核酸序列,所述六邻体含 有猿猴腺病毒六邻体蛋白片段,其中所述SAdV六邻体蛋白片段是具有长约50个氨基酸的 N-末端或C-末端截短的SEQ ID NO: 11、42或73所示的SAdV六邻体蛋白,或选自下组SEQ ID NO :11、42 或 73 的氨基酸残基 125-443 ;SEQ ID NO :11、42 或 73 的氨基酸残基 138-441 ;SEQ ID NO :11、42 或 73 的氨基酸残基 138-163 ;SEQ ID NO :11、42或73的氨基酸残基170-176 ;和SEQ ID NO :11、42 或 73 的氨基酸残基 404-430。8.如权利要求7所述的重组腺病毒,其特征在于,所述衣壳还包含SAdV-40、SAdV-31或 SAdV-34尾丝蛋白。9.如权利要求7所述的重组腺病毒,其特征在于,所述衣壳还包含SAdV-40、SAdV-31或 SAdV-34五邻体蛋白。10.如权利要求7所述的重组腺病毒,其特征在于,所述腺病毒是包含复制和衣壳化必 需的5’和3’腺病毒顺式元件的假型腺病毒,所述顺式元件包含腺病毒5’末端反向重复和 腺病毒3’末端反向重复。11.如权利要求7所述的重组腺病毒,其特征在于,所述腺病毒包含编码产物的核酸序 列,所述核酸序列操作性连接于指导所述产物在宿主细胞内表达的序列。12.如权利要求7所述的重组腺病毒,其特征在于,所述重组腺病毒包含一个或多个腺 病毒基因。13.如权利要求7所述的重组腺病毒,其特征在于,所述重组腺病毒是复制缺陷型的。14.如权利要求13所述的重组腺病毒,其特征在于,所述重组腺病毒的腺病毒El缺失。15.一种组合物,其包含权利要求1-14中任一项所述的病毒和药学上可接受的载体。16.一种靶向具有腺病毒受体的细胞的方法,所述方法包括给对象递送如权利要求1-14中任一项所述的病毒。17.一种选自下组的分离的猿猴腺病毒核酸SEQ ID NO 1的猿猴腺病毒40核酸1-37718及其互补序列; SEQ ID NO 32的猿猴腺病毒31核酸1_37拟8及其互补序列;和 SEQ ID N...
【专利技术属性】
技术研发人员:S·罗伊,J·M·威尔森,L·H·范登伯格,
申请(专利权)人:宾夕法尼亚州立大学托管会,
类型:发明
国别省市:US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。