白藜芦醇二聚体衍生物及其制备和应用方法技术

一种医药工程技术领域的含Combretastin?A-4结构的白藜芦醇二聚体衍生物及其制备和应用方法，通过分析研究已报到过的有关白藜芦醇及其衍生物的抗肿瘤活性和构效关系，设计并制备得到一系列Combretastin?A-4与白藜芦醇聚合的新型结构衍生物。通过初步抗肿瘤药理试验确认所制备的新化合物具有针对癌细胞有广谱的肿瘤抑制活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及的是一种医药工程
的化合物及其制备和应用方法，具体是一种含Combretastin A-4结构的白藜芦醇二聚体衍生物及其制备和应用方法。
技术介绍
CombretastinA-4(CA4)是一种从植物中分离提出的天然产物。Petti和他的同事们在1982年从非洲矮树中分离得到，在活性筛选中发起其对小鼠的P388细胞有明显的抑制作用。随后的分子生物学研究，阐明CA4与秋水仙碱、鬼臼毒素有类似的结构，且都与微管蛋白的α亚基作用，使微管蛋白失活。一般来说CA4可以阻碍细胞分裂时期纺锤丝的形成，使染色体无法迁移到两端的纺锤体，使细胞不能正常分裂，被抑制在Go期。但CA4水溶性差，限制了其成为药物的可能性。目前，对CA4衍生物的研究仍方兴未艾。现在已有了其明确的构效关系，CA4的顺式结构是必要结构，A环上3，4，5-三甲氧基是其活性的必要基团，另一侧芳环上的羟基是与微管蛋白α亚基的氧原子形成氢键。因此近年对CA4类似物的制备都保留了以上的活性基团，多针对双键进行修饰，以保持两芳环的顺式的空间构型。在这些类似物中，学者们找到了不少有潜在活性的分子。但现在进入临床研究的还是C本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种白藜芦醇二聚体衍生物，其特征在于，其化学结构式为：其中：Ｒ为Ｏ元素，Ｒ１为对甲氧基苯基，Ｒ２为对甲氧基苯基、３，５－二甲氧基苯基或３，４，５－三甲氧基苯基，Ｒ３为对甲氧基苯基、３，５－二甲氧基苯基或３，４，５－三甲氧基苯基。

【技术特征摘要】
1.一种白藜芦醇二聚体衍生物，其特征在于，其化学结构式为：其中：R为O元素，R1为对甲氧基苯基，R2为对甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基或3，4，5-三甲氧基苯基，R3为对甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基或3，4，5-三甲氧基苯基。2.一种根据权利要求1所述的白藜芦醇二聚体衍生物的应用，其特征在于，用于抑制人乳腺癌MCF-7细胞、人前列腺癌DU-145细胞、人骨肉瘤U2OS细胞以及人子宫颈癌Hela细胞的增长。3.一种根据权利要求1所述的白藜芦醇二聚体衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步、制备4-甲基邻碘苯甲醚：将对甲酚溶于甲醇后加入碘化钠和氢氧化钠后制成悬浊液并将次氯酸钠溶液滴加入悬浊液中进行反应后得到粗品4-甲基邻碘苯甲酚，将粗品4-甲基邻碘苯甲酚溶于溶于丙酮后加入碳酸钾，加入碘甲烷后回流得到4-甲基邻碘苯甲醚；第二步、制备5-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-3碘苯并呋喃：2.1)将4-甲基邻碘苯甲醚、氯化钯三苯膦和碘化亚铜依次溶解于无水N，N-二甲基甲酰胺中并依次加入三乙胺搅拌和对甲氧基苯乙炔，经加热反应及硅胶柱分离后，得到白色的固体2，4’-二...

【专利技术属性】
技术研发人员：傅磊，蒋玺臻，刘文陆，姜发琴，谢东升，张伟，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：31