一种多西环素长效注射剂的制备方法技术

一种多西环素长效注射剂，它的配方如下：多西环素５－２０ｇ、丙二醇１０－６０ｇ、ＭｇＣｌ↓［２］２－４ｇ、Ｎａ↓［２］Ｓ↓［２］Ｏ↓［５］　０．２－０．５ｇ、注射用水；其制备方法为：１．先将多西环素加到丙二醇中，得溶液（１）；２．另取盐酸多西环素、ＭｇＣｌ↓［２］、Ｎａ↓［２］Ｓ↓［２］Ｏ↓［５］溶于注射用水得溶液（２）；３．将溶液（２）缓慢加入到溶液（１）中，随加随搅拌，用乙二胺调ｐＨ值７．５－８．５；４．最后添加注射用水至１００ｍｌ，过滤，灌封，于１００℃流通蒸汽灭菌３０分钟即得。该药剂具有用药量少，半衰期长和不良反应少等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种兽药的制备方法，特别是涉及一种多西环素长效注射剂的 制备方法。
技术介绍
多西环素为广谱抗菌药，对大多数革兰氏阳性、革兰氏阴性细菌均有较强 的抗菌作用，对支原体(如猪肺炎支原体)、衣原体、立克次氏体、螺旋体、原虫 等也很敏感。多西环素是土霉素的脱氧物，为一强效四环素类抗生素，其抗菌 原理是通过阻断细菌蛋白质合成的各个环节，抑制细菌的复制，达到抗菌效 果。盐酸多西环素制剂用于治疗猪喘气病由来已久，临床反映效果良好。并且己 有文献报道，注射用盐酸多西环素治疗呼吸系统和泌尿系统的急、慢性细菌、 支原体感染疗效确切，不良反应少，安全性较好，对敏感细菌感染疗效确切， 部分指标(革兰阳性菌感染痊愈率、支原体清除率)优于阿奇霉素，说明多西环 素注射液在治疗呼吸道、泌尿道细菌及支原体感染有较好的应用前景。与四环 素相比，它具有抗菌作用较强、耐药株少、半衰期长和不良反应少的优点。但 是普通的多西环素注射液的药效持续时间短，给药频繁，给用户使用带来麻烦。 而且因为多西环素性质不稳定，普通的多西环素注射液容易降解，发生变色等现象。本专利技术推出一种长效多西环素注射液，它的半衰期将达到48小时，从而 解决在实际应用中的频繁给药的问题。而且通过特有的制剂技术，使制成的注 射液性质稳定，不易发生降解等变化。
技术实现思路
为了克服上述缺陷，本专利技术提供，它 的半衰期将达到48小时。主要解决现有普通多西环素注射液的半衰期短的技 术问题。并且制成的注射液比现有的多西环素注射液性质稳定，不易发生降解 等变化。为实现上述专利技术目的，本专利技术采用如下技术方案 所述多西环素注射液的制备方法，其多西环素注射液配方如下多西环素 5-20g丙二醇 10-60gMgCL2 2-4gNa2S205 0. 2-0. 5g注射用水 加至100ml所述多西环素注射液的制备方法，其制备方法为1、 先将多西环素加到丙二醇中，得溶液(1);2、 另取盐酸多西环素、MgCL2、 Na2S205溶于注射用水得溶液(2);3、 将溶液(2)缓慢加入到溶液(1)中，随加随搅拌，用乙二胺调PH值7.5 一8. 5;4、 最后添加注射用水至100ml，过滤，灌封，于10(TC流通蒸汽灭菌30分钟 即得。所述多西环素长效注射剂的制备方法，其长效注射剂中使用的丙二醇还可 以用等量的乙醇、甘油、甘油甲縮醛、PEG-400、 a-吡咯垸酮等或者其中两者 混合所替代。所述多西环素长效注射剂的制备方法，其长效注射剂中使用的多西环素可 以用等量的盐酸多西环素来替代；或者两者同时使用。本专利技术采用适当的单一溶媒或混合溶媒做溶剂。溶媒可以采用丙二醇、乙 醇、甘油、PEG-400、甘油甲縮醛、a-吡咯垸酮等。丙二醇可作肌内注射溶剂， 毒性小，无刺激性，能溶解许多有机药物， 一定比例的丙二醇与水的混合溶剂， 能延缓药物的水解，增加稳定性。而且当丙二醇用量适当时，使其药物有延效 的作用。PEG-400可作注射溶剂，能溶解许多水溶性的无机盐和水不溶性的有机 药物，本品对一些以水解的药物有一定的稳定作用，能与水、乙醇、甘油、丙 二醇等溶剂以任意比混合，而且对四环素类有延效作用。还需加入抗水解药(氯 化镁、氧化镁等)抗氧剂(水相抗氧剂亚硫酸盐类、抗坏血酸、Na2S205、甲醛和 次硫酸氢钠等)。使用了潜溶的原理来增加药物的溶解度。同时此专利技术中的溶媒 或混合溶媒可以使多西环素注射液性质不稳定的缺点得以克服，稳定性实验考 査可以在常温下保存24个月以上。对长效多西环素注射液药动学实验研究1. 试验动物.健康仔猪6头，公母各半，临床观察2周，表现健康，体重 18-25 kg。 6头猪随机分为两组试验期间按常规词养，自由饮水和采食(饲料中 不含抗菌药物)。2. 试验材料普通多西环素注射液长效多西环素注射液3. 给药与血样采集给药剂量均为IO mg/kg，从前腔静脉采血。在给药前 采空白血10mL。 2种注射液颈部肌肉注射后分别于12、 24、 48、 72 h采血5mL， 置于肝素化离心管中，4°C、 4000r/min离心10min后分离血浆，-20。C保存待测。4. 血浆中多西环素浓度测定U固相萃取小柱，先用2mL甲醇淋洗，再用2 mL水淋洗，以活化柱子。取血样l mL加到小柱上，先用5%甲醇溶液3 mL淋洗， 最后用乙腈一水溶液(50: 50，含O. 15 %三氟乙酸)3 mL将多西环素洗脱下来， 洗脱液流速为20滴/min，收集洗脱液，用冷冻干燥仪将洗脱液挥干后，用流动 相定容至l mL， 12000 r/min离心10 min，取上清液20uL注入高效液相色谱仪 分析。色谱条件色谱柱为Kromasil C18(250 mmX4. 6腿，5um)，柱温30。C， 流动相为O. 01 mol/L草酸溶液一乙腈一甲醇(55; 25: 20)，流速为O. 8 mL / min，检测波长为350 nm，进样量20u L。5. 数据处理与分析根据外标标准曲线法计算血药浓度 6结果与分析.6.1血浆中多西环素浓度经测定，多西环素血浆标准曲线在O. 1 5. Oug /mL浓度范围内线性关系良好(r二0. 999 6),血药浓度分别为O. 1、 1、 5ug/ mL时，相对回收率依次为104. 0% 、 93. 9% 、 100. 8 %，6.2色谱行为多西环素与血浆中内源性物质达到基线分离效果，峰形尖 锐，保留时间6. 5-6.6 min6.4血浆中多西环素的检测方法色谱法检测血浆中多西环素的浓度，方法简便、灵敏、准确，各项指标均 符合生物样品测定要求，可用于多西环素在动物体内的药代动力学研究。 7.结论根据上述2种注射液的药动学参数，可以使用普通多西环素注射液，每 天需给药2次，而使用长效多西环素注射液时，每天只需给药l次，给药剂量均 为10mg/kg，连续给药3-5d。长效多西环素注射液由于既能使有效血药浓度维 持时间延长，又可以减少给药次数，节约人力和时间，减轻频繁注射给病畜带 来的应激反应，因此在兽医临床将会有更为广阔的应用前景。表l.猪肌注不同多西环素注射液的药代动力学参数(n=6)参数 普通注射液 长效注射液Tj"/h 1.62±0.27 2.31 ±0.44CM10)/(ug* m「')_2. 61±0. 58_1. 24±0. 33_本专利技术具有如下有益效果本专利技术具有用药量少，半衰期长和不良反应少，能使有效药浓度维持时 间延长，又可以减少给药次数，节约人力和时间，减轻频繁注射给病畜带来的 应激反应等优点，因此在兽医临床将会有更为广阔的应用前景。而且通过特有 的制剂技术，使制成的注射液性质稳定，不易发生降解等变化。具体实施例方式本专利技术多西环素长效注射剂的制备方法，其注射剂配方如下-多西环素 5-20g丙二醇 10g--60gMgCL2 2-4gNa2S205 0. 2-0. 5g注射用水 加至100ml实施例1、取多西环素10g、丙二醇20g、 PEG-400 30g、 MgCL2 2g、 Na2S205 0. 2g、 注射用水加至100ml，其制备方法为① 先将丙二醇和PEG-400混合，再取多西环素加到混合溶剂中，得溶液(l);② 另取MgCU、 Na2SA溶于注射用水得溶液(2);本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多西环素长效注射剂，它的配方如下：　多西环素　５－２０ｇ　丙二醇　１０－６０ｇ　ＭｇＣＬ↓［２］　２－４ｇ　Ｎａ↓［２］Ｓ↓［２］Ｏ↓［５］　０．２－０．５ｇ　注射用水　加至１００ｍｌ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘兴金，张许科，张晓会，李兴国，罗光东，许巧丽，赵玉静，
申请(专利权)人：洛阳普莱柯生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：41[中国|河南]