在C-25上有碳环或杂环取代基的新的维生素D-衍生物、制备其的方法、中间产物及其在制备药品中的应用技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术涉及新的通式（Ⅰ）的维生素Ｄ衍生物、其制备方法、在制备药品方面的应用和该方法中的中间产物。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及通式Ⅰ的在C-25上有取代基的维生素D-衍生物，其制备方法，制备过程中的中间产物及其在制备药品中的应用， 式中，Y1表示氢原子、羟基、1至12个碳原子的链烷酰氧基或者芳酰氧基，Y2表示氢原子或1至12个碳原子的链烷酰基或者芳酰基，R1和R2各表示氢原子或者共同表示一个环外亚甲基，R3和R4相互独立地表示氢原子、氯或氟原子、1至4个碳原子的烷基，共同表示一个亚甲基或者与季碳原子20共同表示一个3-7元饱和或不饱和的碳环，Q 表示最多10个碳原子的直链或支链的碳单元，该单元可以在任意位置具有可以醚化或酯化的羟基(α或β-位)、酮基、氨基或者卤素原子，R5和R6同时各表示氢原子、氯或氟原子、三氟甲基、最多4个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和的烃基，或者R5和R6与碳原子25共同表示一个3-7元饱和或不饱和的碳环，和Z表示一个5或6元碳环或杂环，该环可以是饱和、不饱和或者芳族的，并在任意位置一或多个烷基链，其中所述烷基链可以是直链或支链、饱和或不饱和的，并且可以在任意位置由氧杂、硫杂或氮杂官能团(取代或未取代的)或者亚砜或砜基所间断或可带有取代基(羟基、卤素原子)。可能作为取代基Y1和Y2的1至12个碳原子的链烷酰基或链烷酰氧基特别是由饱和的羧酸衍生。该取代基可以是环状的、非环的、碳环的或杂环的。优选的取代基由C1-至C9-，特别是C2-至C5-链烷羧酸例如乙酰基(氧基)、丙酰基(氧基)、丁酰基(氧基)衍生。优选苯甲酰基(氧基)和取代的苯甲酰基(氧基)作为芳酰基(氧基)。R3和R4优选以下组合R3=H,R4=甲基或者R3=甲基，R4=H；R3=F,R4=甲基或者R3=甲基，R4=F；R3、R4=甲基；R3和R4共同形成一个亚甲基或者与叔碳原子20共同形成一个环丙基。Q优选如下Q是一个未取代的、未支化的1,2或3个碳原子的烷基单元，Q是一个羟基亚甲基(α-或β-位羟基)或者Q=-CH(OH)-CH2-或-CH(OH)-CH2-CH2-(α-或β-位羟基)，对所有描述的C-24a上的变化可以有取代基，优选烷基。R5和R6优选以下组合R5=R6=甲基或乙基，R5和R6与碳原子C-25共同形成一个环丙基、环丁基、环戊基或环己基环。特别优选的情况是R5=R6=甲基以及R5和R6与碳原子C-25共同形成一个环丙基环。Z的优选方案如下对于五元环的情况为呋喃、四氢呋喃、噻吩、吡咯、吡咯烷、咪唑、吡唑、噁唑、噻唑、异噁唑、三唑、噁二唑或噻二唑环，其优选可以在任意位置具有一或多个1至12个碳原子的烷基链。该烷基链可以是直链或带支链的，饱和或不饱和的，并可以是由杂原子(O、S、N，也可以是取代的)所间断。它们也可以含有其它取代基(羟基、卤素原子)。对于六元环的情况优选为苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、哌啶或四氢吡喃环，它们和五元环一样可以由提到的烷基链一或多次取代。特别优选的是咪唑、噁唑、噻唑、呋喃、噻吩、吡咯、异噁唑、吡唑、三唑、吡啶、嘧啶和苯基环，它们可以各含有一个直链饱和的C1至C12-烷基链。本专利技术特别优选下面的化合物(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(5-丙基噁唑-2-基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(5-丙基噁唑-2-基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(5-甲基噁唑-2-基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(5-甲基噁唑-2-基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(5-乙基噁唑-2-基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(5-乙基噁唑-2-基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(5-丁基噁唑-2-基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(5-丁基噁唑-2-基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(5-戊基噁唑-2-基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(5-戊基噁唑-2-基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(5-丙基噻唑-2-基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(5-丙基噻唑-2-基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(5-甲基噻唑-2-基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(5-甲基噻唑-2-基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(5-乙基噻唑-2-基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(5-乙基噻唑-2-基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(5-丁基噻唑-2-基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(5-丁基噻唑-2-基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(5-戊基噻唑-2-基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-25-(5-戊基噻唑-2-基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24R)-25-(5-丙基咪唑-2-基)-26,27-环-9,10-断胆甾-5本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ⅰ的维生素Ｄ衍生物，＊＊＊ Ⅰ式中，Ｙ↓［１］ 表示氢原子、羟基、１至１２个碳原子的链烷酰氧基或者芳酰氧基，Ｙ↓［２］ 表示氢原子或１至１２个碳原子的链烷酰基或者芳酰基，Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］各表示氢原子或者共同表示 一个环外亚甲基，Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］相互独立地表示氢原子、氯或氟原子、１至４个碳原子的烷基；共同表示一个亚甲基或者与季碳原子２０共同表示一个３－７元饱和或不饱和的碳环，Ｑ 表示最多１０个碳原子的直链或支链的碳单元，该单元可以在任意 位置具有可以醚化或酯化的羟基（α或β－位的）、酮基、氨基或者卤素原子，Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］同时各表示氢原子、氯或氟原子、三氟甲基、最多４个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和的烃基，或者Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］与碳原子２５共同表示一个３－７ 元饱和或不饱和的碳环，和Ｚ 表示一个５或６元碳环或杂环，该环可以是饱和、不饱和或者芳族的，并在任意位置一或多个烷基链，其中所述烷基链可以是直链或支链、饱和或不饱和的，并且可以在任意位置由氧杂、硫杂或氮杂官能团（取代或未取代的）或者亚砜或 砜基所间断或可带有取代基（羟基、卤素原子）。...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：A斯坦玫耶，G吉克，G尼弗，K施瓦茨，R提罗弗伊可德特，H威辛格，M哈伯雷，M法恩里克，
申请(专利权)人：舍林股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]