【技术实现步骤摘要】
使用对映体富集的西酞普兰去甲基和二去甲基代谢产物治疗抑郁症以及其它中枢神经病 ...的制作方法
技术介绍
(+/-)，(+)，(-)-西酞普兰(CIT)(+/-)，(+)，(-)-去甲基西酞普兰(DCIT) (+/-)，(+)，(-)-二去甲基西酞普兰(DDCIT) (+/-)，(+)，(-)-西酞普兰丙酸(CIT-PROP)西酞普兰1(CIT)是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)型抗抑郁药物，它是SSRI中最具选择性的一种。作为一种SSRI，西酞普兰已被用于治疗中枢神经系统(CNS)情感病症如抑郁症，以及其它需要抑制5-羟色胺再摄取的适应症。这些适应症包括焦虑、强迫性神经症、多种恐怖症、边缘性人格异常、躁狂抑郁症。西酞普兰也被用于酒精和烟草等成瘾物质的滥用或成瘾的治疗。西酞普兰具有一个手性中心，因此存在(+)和(-)两种构型。外消旋西酞普兰在美国已经上市，商品名为CELEXA。人体内西酞普兰的生物转化已经被归结为(体外实验)是特定的人肝脏细胞色素酶如P450 4A、P450 2C19以及作用程度较小的P450 2D6作用的结果(Willets，19...
【技术保护点】
式Ⅰ所示的化合物，＊＊＊式Ⅰ其中化合物为外消旋的、对映体富集的或对映体纯的化合物。
【技术特征摘要】
US 2001-11-8 60/337,6081.式I所示的化合物， 式I其中化合物为外消旋的、对映体富集的或对映体纯的化合物。2.式II所示的化合物， 式II其中化合物为外消旋的、对映体富集的或对映体纯的化合物。3.一种合成(-)-去甲基西酞普兰的方法，其包括a.在手性配体的存在下，使5-氰基苯并[c]呋喃酮与4-氟苯基溴化镁反应，然后与由2-溴乙基二氧戊环和镁反应制备的第二种格氏试剂反应，得到式III所示的(-)-叔醇 式IIIb.将式III所示的(-)-叔醇和甲磺酰氯反应，然后用酸处理得到式IV所示的(-)-醛 式IVc.在甲胺的存在下，用硼氢化钠还原式IV所示的化合物。4.一种合成(-)-二去甲基西酞普兰或(+)-二去甲基西酞普兰方法，其包括 (+)-醛 (-)-醛式Va.在Ti(OEt)4的存在下使式V所示的(+)-醛或(-)-醛与(+)-叔丁基亚磺酰胺或(-)-叔丁基亚磺酰胺反应，生成式VI所示的亚磺酰亚胺b. 式VI其中化合物为对映体纯的或者是对映体富集的，式VI中用星号标记了化合物的立体中心，以及c.用硼氢化钠还原式VI所示的亚磺酰亚胺形成胺。5.如权利要求3或4所述的方法，其中对所得胺直接进行分离，或用与酸反应形成盐。6.如权利要求5所述的方法，其中所采用的酸为D-酒石酸、L-酒石酸、HCl或HBr。7.如权利要求3或4所述的方法，其中采用带有手性固体载体的柱色谱分离终产品或中间体的对映体。8.如权利要求3或4所述的方法，其中对映体富集的程度大于80％。9.如权利要求3或4所述的方法，其中对映体富集的程度大于90％。10.如权利要求3或4所述的方法，其中对映体富集的程度大于95％。11.如权利要求3或4所述的方法，其中对映体富集的程度大于99％。12.一种药用组合物，其包含药学可接受的赋形剂和对映体纯(-)-去甲基西酞普兰、或对映体富集的(+)-二去甲基西酞普兰或(-)-二去甲基西酞普兰或其混合物，或其药学可接受的盐、溶剂化物或包合物。13.一种治疗一种或多种需要抑制5-羟色胺再摄取的病症、功能障碍或疾病的方法，其包含对治疗对象给药治疗有效量的如权利要求12所述的组合物。14.如权利要求13中的方法，其中所述病症包含以下至少一种疾病抑郁症、焦虑症、注意力缺失症、注意力缺失多动症、两极和躁狂症、贪食症、肥胖或体重增加、发作性睡病、慢性疲劳综合症、季节性情感障碍、经期前综合症、成瘾物质的成瘾或滥用、以及尼古丁成瘾。15.如权利要求14所述的方法，其中治疗的目的是缓解情感障碍的以下临床症状情绪烦躁不安、兴趣或愉快全面消失，并...
【专利技术属性】
技术研发人员：拉里R布什，马克G柯里，克丽丝H森纳那亚克，群，
申请(专利权)人：塞普拉科公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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