苯并［ｄ］异噁唑－３－醇ＤＡＡＯ抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及苯并［ｄ］异噁唑－３－醇ＤＡＡＯ抑制剂。具体而言，本发明专利技术涉及用于增加Ｄ－丝氨酸浓度并降低Ｄ－丝氨酸氧化产生的毒性产物的浓度，用于增强学习、记忆和／或认知，或用于治疗精神分裂症、阿尔茨海默氏病、共济失调或神经性疼痛，或用于预防神经变性疾病特征性的神经元功能丧失的方法，所述方法包括给予需要治疗的个体治疗有效量的式Ｉ的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物：其中Ｚ１是Ｎ或ＣＲ３；Ｚ２是Ｎ或ＣＲ４；Ｚ３是Ｏ或Ｓ；Ａ是氢、烷基或Ｍ＋；Ｍ是铝、钙、锂、镁、钾、钠、锌或它们的混合物；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３和Ｒ４独立地选自氢、烷基、羟基、烷氧基、芳基、酰基、卤素、氰基、卤代烷基、ＮＨＣＯＯＲ５和ＳＯ２ＮＨ２；Ｒ５是芳基、芳基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３和Ｒ４中至少一个不是氢；且Ｚ１和Ｚ２中至少一个不是Ｎ。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本申请涉及酶D氨基酸氧化酶(DAAO)的抑制剂，具体地涉及苯并异噁 唑-3-醇DAAO抑制剂。
技术介绍
酶D氨基酸氧化酶(DAAO)代谢D氨基酸，特别是，在生理pH下在体外代谢 D-丝氨酸。DAAO在哺乳动物脑和外周中表达。D-丝氨酸作为神经递质在谷氨酸受 体的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)选择性亚型的激活中起重要的作用，谷氨酸受体的 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)选择性亚型是在神经元中表达的离子通道，本文称之为 NMDA受体。抑制DAAO酶周期的有机小分子可能控制D-丝氨酸的水平，并因此影响 脑中NMDA受体的活性。NMDA受体的活性在多种疾病状态，例如精神分裂症、精神 病、共济失调、缺血、包括神经性疼痛在内的几种形式的疼痛以及记忆和认知缺陷中是 重要的。抑制DAAO酶周期的有机小分子还可能控制D-丝氨酸氧化的毒代谢物，例如过 氧化氢和氨的产生。因此，这些分子可能影响神经变性病症中细胞丢失的进程。神经变 性疾病是其中CNS神经元和/或外周神经元发生进行性功能丧失的疾病，通常伴随神经 元本身或神经元与其它神经元之间的接触面的结构的物理退化。这些病症包括帕金森氏 病、阿尔茨本文档来自技高网...

【技术保护点】
式ⅠＡ的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物：＊＊＊ⅠＡ其中Ａ是氢、烷基或Ｍ↑［＋］；Ｍ是铝、钙、锂、镁、钾、钠、锌或它们的混合物；Ｚ是Ｏ或Ｓ；Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］独立地选自氢、烷基、羟基、烷氧基、芳基、酰基、卤素、氰基、卤代烷基、ＮＨＣＯＯＲ↑［５］和ＳＯ↓［２］ＮＨ↓［２］；Ｒ↑［５］是芳基、芳基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；且Ｒ↑［３ａ］和Ｒ↑［４ａ］独立地选自烷基、羟基、烷氧基、芳基、酰基、卤素、氰基、卤代烷基、ＮＨＣＯＯＲ↑［５］和ＳＯ↓［２］ＮＨ↓［２］。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：方群，塞思霍普金斯，米歇尔赫弗南，米兰希季尔，彼得威普弗，
申请(专利权)人：塞普拉科公司，
类型：发明
国别省市：US