The invention discloses a [[2 (5 chloride benzoxazole 2 base (3) oxygen generation Ding Ji) preparation method of amino] ethyl] carbamate, ethylenediamine, Dinitramine ketone, 2 amino 4 chloro phenol as raw materials, through five steps. Get the products of [2 [(5 chloride benzoxazole 2 base (3) oxygen generation Ding Ji) amino] ethyl] carbamate. The invention has the advantages of simple and convenient operation, friendly environment and comprehensive yield of more than 52%. Compared with the prior 35.6% yield, the invention has remarkable promotion, greatly reduces the production cost of the existing medicine and is suitable for industrialized production.
【技术实现步骤摘要】
一种[2-[(5-氯-苯并恶唑-2-基)(3-氧代丁基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯的制备方法
本专利技术属于药物化学领域,具体涉及一种[2-[(5-氯-苯并恶唑-2-基)(3-氧代丁基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯的制备方法。
技术介绍
suvorexant用于治疗入睡及睡眠困难(失眠症)患者。suvorexant是一种食欲素受体拮抗剂,是该类药物中首款获得批准的药物。[2-[(5-氯-苯并恶唑-2-基)(3-氧代丁基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯,分子式为C18H24ClN3O4,分子量为381.85386,英文名称为tert-butyl2-((5-chlorobenzo[d]oxazol-2-yl)(3-oxobutyl)aMino)ethylcarbaMate,它是suvorexant的一个重要中间体。如后续对比实施例1所述,现有的合成工艺,四步反应的总收率仅有35.6%,操作复杂,收率低经济效益和环境影响都不佳。
技术实现思路
针对现有技术的上述不足,根据本专利技术的实施例,希望提供一种操作简便、收率高、环境友好、生产成本低,适合工业化规模生产的[2-[(5-氯-苯并恶唑-2-基)(3-氧代丁基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯的制备方法。根据实施例,如以下合成路线所示,本专利技术提供的一种[2-[(5-氯-苯并恶唑-2-基)(3-氧代丁基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯的制备方法,包括如下步骤:1)将二碳酸二叔丁酯的氯仿、二氧六环或四氢呋喃溶液在室温下滴入乙二胺的相应溶剂的溶液中,搅拌至反应结束,旋干溶剂后加入水,用二氯甲烷萃取,有机层合并用食盐水洗,干燥,旋干得 ...
【技术保护点】
一种[2‑[(5‑氯‑苯并恶唑‑2‑基)(3‑氧代丁基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯的制备方法,包括如下步骤:1)将二碳酸二叔丁酯的氯仿、二氧六环或四氢呋喃溶液在室温下滴入乙二胺的相应溶剂的溶液中,搅拌至反应结束,旋干溶剂后加入水,用二氯甲烷萃取,有机层合并用食盐水洗,干燥,旋干得N‑叔丁氧羰基‑1,2‑乙二胺;2)将乙基黄原酸钾加入到2‑氨基‑4‑氯苯酚的乙醇溶液中,并在室温下搅拌,然后缓慢升温直到反应完成,反应混合液倒入冰水中用酸中和至中性;过滤,滤渣依次用冰水、正己烷洗涤,减压干燥得5‑氯‑2‑巯基苯并恶唑;3)氯化亚砜和N,N‑二甲基甲酰胺在5‑10℃下加入到5‑氯‑2‑巯基苯并恶唑的二氯甲烷溶液中;反应溶液在室温下搅拌直至反应结束后,反应液倒入冰水中,用碳酸氢钠中和至中性,用二氯甲烷萃取;有机层合并后用食盐水洗涤,硫酸钠干燥,旋干得粗品,该粗品用正己烷洗涤,过滤,旋干得2,5‑二氯苯并恶唑;4)丁烯酮滴加到N‑叔丁氧羰基‑1,2‑乙二胺的乙醚溶液中,搅拌;反应液冷却到0℃后,依次加入三乙胺和2,5‑二氯苯并恶唑,搅拌直到反应完成,反应产物用乙酸乙酯稀释后,依次用10%柠檬酸、饱 ...
【技术特征摘要】
1.一种[2-[(5-氯-苯并恶唑-2-基)(3-氧代丁基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯的制备方法,包括如下步骤:1)将二碳酸二叔丁酯的氯仿、二氧六环或四氢呋喃溶液在室温下滴入乙二胺的相应溶剂的溶液中,搅拌至反应结束,旋干溶剂后加入水,用二氯甲烷萃取,有机层合并用食盐水洗,干燥,旋干得N-叔丁氧羰基-1,2-乙二胺;2)将乙基黄原酸钾加入到2-氨基-4-氯苯酚的乙醇溶液中,并在室温下搅拌,然后缓慢升温直到反应完成,反应混合液倒入冰水中用酸中和至中性;过滤,滤渣依次用冰水、正己烷洗涤,减压干燥得5-氯-2-巯基苯并恶唑;3)氯化亚砜和N,N-二甲基甲酰胺在5-10℃下加入到5-氯-2-巯基苯并恶唑的二氯甲烷溶液中;反应溶液在室温下搅拌直至反应结束后,反应液倒入冰水中,用碳酸氢钠中和至中性,用二氯甲烷萃取;有机层合并后用食盐水洗涤,硫酸钠干燥,旋干得粗品,该粗品用正己烷洗涤,过滤,旋干得2,5-二氯苯并恶唑;4)丁烯酮滴加到N-叔丁氧羰基-1,2-乙二胺的乙醚溶液中,搅拌;反应液冷却到0℃后,依次加入三乙胺和2,5-二氯苯并恶...
【专利技术属性】
技术研发人员:王治国,宋艳红,马秀娟,田贝贝,李世江,李超,李强,李涛,
申请(专利权)人:上海再启生物技术有限公司,
类型:发明
国别省市:上海,31
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