一种制备瑞马唑仑关键中间体的方法技术

本发明专利技术公开了一种瑞马唑仑关键中间体(3S)

【技术实现步骤摘要】
一种制备瑞马唑仑关键中间体的方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种阵痛麻醉药瑞马唑仑的关键中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]瑞马唑仑(Remimazolam)是一种超短效静脉注射苯二氮卓镇静剂/麻醉剂，作用于GABA
‑
α受体。在人体中，Remimazolam被组织酯酶迅速代谢成无活性代谢物，并且不被细胞色素依赖性肝脏途径代谢，是一种超短效苯二氮卓类药物，其作为静脉全身麻醉药物，具有起效快、持续时间短、苏醒快和耐受性良好的特点。瑞马唑仑用于麻醉诱导、麻醉维持和日间手术麻醉，相比其他产品在应用于伴有心血管疾病、呼吸系统疾病、肝病以及老年患者时具有一定的优势。
[0003]苯磺酸瑞马唑仑于2020年7月正式获批上市，是用于无痛诊疗镇静、全身麻醉、ICU镇静以及局麻镇静等领域。苯磺酸瑞马唑仑是一种新型的超短效镇静麻醉药物，与其他同类产品相比，苯磺酸瑞马唑仑起效更快，代谢迅速且代谢产物活性低，可以减少药物之间的相互作用。该药物的出现可能会重塑麻醉用药的格局。
[0004]WO0069836A本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种瑞马唑仑关键中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：从2
‑
(2
‑
氨基
‑5‑
溴
‑
苯甲酰基)吡啶A出发，与N
‑
Tr
‑
谷氨酸
‑5‑
甲酯缩合得到中间体B；接着中间体B脱保护，得到中间体C；中间体C经过关环反应得到化合物D。2.根据权利要求1所述瑞马唑仑关键中间体的制备方法，其特征在于：第一步：从2
‑
(2
‑
氨基
‑5‑
溴
‑
苯甲酰基)吡啶A出发，与N
‑
Tr
‑
谷氨酸
‑5‑
甲酯E在催化剂存在下，有机溶剂中缩合反应得到中间体B；第二步：中间体B在有机溶剂中，酸性条件下脱Tr保护，得到中间体C，然后在碱性低温条件下关环得到产物D。3.根据权利要求2所述瑞马唑仑关键中间体的制备方法，其特征在于：第一步中，催化剂选自(C6F5)3B、硼酸三(三氟乙醇)酯或3,5
‑
二硝基苯硼酸。4.根据权利要求2所述瑞马唑仑关键中...

【专利技术属性】
技术研发人员：张欣，刘永榜，范涛，杨婷，熊锋，李涛，
申请(专利权)人：上海再启生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：