抗新冠药物帕罗韦德关键中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种抗新冠药物帕罗韦德关键中间体的制备方法，以N

【技术实现步骤摘要】
抗新冠药物帕罗韦德关键中间体的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种抗新冠药物帕罗韦德关键中间体的制备方法，具体涉及(1R,2S,5S)
‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3,1,0]己基
‑2‑
羧酸甲酯盐酸盐的制备方法，属于药物合成化学领域。

技术介绍

[0002]帕罗韦德(paxlovid)是辉瑞公司开发的一款抗新冠药物，其活性成分由小分子化合物PF07321332(1R,2S,5S)
‑
N
‑
[(1S)
‑1‑
氰基
‑2‑
(2
‑
氧代
‑
吡咯烷
‑3‑
基)乙基]‑3‑
[(S)
‑
3,3
‑
二甲基
‑2‑
(三氟乙酰胺基)丁酰基]‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷
‑2‑
酰胺和利托那韦组成。2021年本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗新冠药物帕罗韦德关键中间体(1R,2S,5S)
‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3,1,0]己基
‑2‑
羧酸甲酯盐酸盐的制备方法，其特征在于，合成路线如下：包括以下步骤：以N
‑
Boc
‑
反式
‑4‑
羟基
‑
L
‑
脯氨酸甲酯1为原料，经过脱水消除反应、环丙烷化反应和脱保护成盐反应，得到(1R,2S,5S)
‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3,1,0]己基
‑2‑
羧酸甲酯盐酸盐I。2.根据权利要求1所述(1R,2S,5S)
‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3,1,0]己基
‑2‑
羧酸甲酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：第一步操作为，将N
‑
Boc
‑
反式
‑4‑
羟基
‑
L
‑
脯氨酸甲酯1，在三苯基膦和偶氮试剂作用下或在路易斯酸催化下反应，得到Boc
‑4‑
去氢
‑
L
‑
脯氨酸2。3.根据权利要求2所述(1R,2S,5S)
‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3,1,0]己基
‑2‑
羧酸甲酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：第一步操作中，所述路易斯酸选自B(C6F5)3、BPh3、ZnCl2、B(OCH2CF3)3等，采用路易斯酸时脱水反应溶剂选自甲苯、二甲苯、庚烷、二氧六环中的单一或其混合溶剂。4.根据权利要求2所述(1R,2S,5S)
‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3,1,0]己基
‑2‑
羧酸甲酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：第一步操作中，所述三苯基膦和偶氮试剂两者当量比为1：1；偶氮试剂选自偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯或偶氮二甲酸二甲酯。5.根据权利要求2所述(1R,2S,5S)
‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3,1,0]己基
‑2‑
羧酸甲酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：第一步操作中，所述N
‑
Boc
‑
反式
‑4‑
羟基
‑
L
‑
脯氨酸甲酯、三苯基磷与偶氮试剂摩尔比为1：1
‑
1.2：1
‑
1.2；反应溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃或甲苯。6.根据权利要求1所述(1R,2S,5S)
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6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3,1,0]己基
‑2‑
羧酸甲酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：第二步操作为，将Boc...

【专利技术属性】
技术研发人员：张欣，熊锋，代少先，凌超，彭明敏，李婷，
申请(专利权)人：上海再启生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：