西酞普兰的制备方法技术

本发明专利技术提供西酞普兰的制备方法，该方法包括步骤：（ａ）将式（Ｉ）的化合物转化为式（ＩＩ）化合物，其中式（Ｉ）中的Ｒ代表可被取代或非取代的Ｃ＃－［２］－Ｃ＃－［５］亚烷基，式（ＩＩ）的化合物中的Ｒ＃＋［１］代表羧酸基团或其盐或其酯；和（ｂ）将式（ＩＩ）化合物转化形成西酞普兰或其药学上可接受的盐，或直接将式（Ｉ）的化合物转化为西酞普兰。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抗抑郁药物西酞普兰，1--1-(4-氟苯基)-1，3-二氢-异苯并呋喃甲腈的合成方法。西酞普兰属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类的抗抑郁药物，其具有以下的化学结构 该化合物带有对氟取代的芳环，并在1-位上有N，N-二甲氨基丙基取代基。它的1，3-二氢-异苯并呋喃环(phthalane ring)的芳基部分在5-位上带有腈基。西酞普兰抗抑郁活性的主要部分归属于(+)-对映体。西酞普兰也已显示出治疗肥胖病和酒精中毒的潜在用途(EP 0 347066)。西酞普兰首先公开在DE2,657,271(US4,136,193)中。该专利公开用5-溴-2-苯并呋喃酮作为原料形成西酞普兰的合成路线。 顺次加入两种用1，4-溴氟苯和N，N-二甲氨基丙基氯形成的格氏试剂，使5-溴-2-苯并呋喃酮的羰基碳形成二醇中间体，然后采用60％磷酸进行酸催化的脱水环化反应，形成1，3-二氢-异苯并呋喃环。为将该中间体的5-溴代基团转化为西酞普兰的5-氰基取代基，可用氰化铜(I)，使该化合物进行5-溴代基团的选择性置换反应。最后这个步骤包括将该化合物与CuCN在二甲基甲酰胺中回流4小时。US4,13本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成西酞普兰的方法，所述方法包括：（ａ）将式（Ⅰ）的化合物：＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｒ代表Ｃ↓［２］－Ｃ↓［５］亚烷基，其可以是非取代或被一或多个选自以下的基团所取代：Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基（其可以是非取代或被卤基、Ｃ↓［１］ －Ｃ↓［６］烷氧基或Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１５］芳基取代）、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１０］环烷基（其可以是非取代或被卤基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基或Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１５］芳基取代）、Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］杂环烷基、Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１５］芳基（其可以是非取代或被卤基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：AK格林伍德，D麦克哈蒂，JA雷希卡，PCM赫格尔，MP加姆布勒，
申请(专利权)人：分析化学品有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]