一种埃博霉素衍生物及其制备和药物应用，如下的式(I～III)结构式是一种从埃博霉素改造得来的全新的结构式，这对微管蛋白具有很好的活性。具有如下结构式的化合物，或者其药用盐：其中式(I)和式(II)的R1是甲基、或者乙基、或者二异丙基、或者其他C3-C5的脂肪烃基团；R2是甲基或者氢；R3基团是甲基。其中式(III)的R1是氢、或者乙基、或者二异丙基、或者其他C3-C5的脂肪烃基团；R2是甲基或者氢。式(I～III)化合物具有高效结合微管蛋白的特性，可以用于治疗或者预防哺乳动物的肿瘤。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新的埃博霉素衍生物，能够高效特异性结合微管蛋白(Tubulin)， 以及这种微管蛋白抑制剂在治疗癌症应用。
技术介绍
微管(microtubule)是广泛存在于真核细胞中的空管结构(内管直径约15微米， 外管直径约M-26微米，管壁厚度约5微米)，其基本组成单位是α微管蛋白(a-tubulin) 和β微管蛋白(β-tubulin)结合而成的异二聚体。α微管蛋白(α-tubulin)是由450 个氨基酸组成和β微管蛋白(β-tubulin)是由455个氨基酸组成，这两种微管蛋白具有 相似的三维结构，能够紧密地结合成二聚体，作为微管组装的亚基，它们的分子量约55kDa。 这两种微管有；35 40 %的氨基酸序列同源。M. A. Jordan、L. Wilson等《microtubules and action filaments dynamic target for cancer chemtherapy)) curr. Opin. cell biol. 1998,10(1) :123-130的研究表明，微管在肿瘤细胞的有丝分裂过程有非常重要的作 用，以微管为靶点的抗肿瘤药就是利用其动力学特性，或促进微管解聚或抑制微管聚合，从 而达到直接影响细胞的有丝分裂，并影响细胞的诸多正常生理功能，使细胞分裂停止于M 期的目的。埃博霉素(印othilones)是一类大环内酯类化合物，由粘细菌纤维堆囊菌 (Sorangium Cellulosum)产生的次级代谢产物。Gerth K.、Bedorf N.和 Hofle G.等 《Epothilone A and B antifungal and cytotoxic compounds from sporangium celuulosum, production, physico-chemical and biological property)) . Cancer Res. 1995,55 :2325-2333研究表明埃博霉素A和埃博霉素B具有与紫杉醇具有相同的抑制 肿瘤细胞生长的作用机制，并且对多重耐药肿瘤细胞和耐紫杉醇的肿瘤细胞均表现强大的 抗癌活性。其他埃博霉素C、埃博霉素D、埃博霉素E和埃博霉素F都具有与埃博霉素A和B 类似的抗癌活性。因此很多对埃博霉素的衍生物被不断研究出来用于临床试验，例如衍生 物之一的伊沙匹隆ixab印ilone)已经在2007年10月获得美国FDA的批准，另外百美时施 贵宝(Squibb)公司的埃博霉素B的另一个半合成类似物BMS-310750和诺华(Novartis) 公司的埃博霉素B(EP0906)及其类似物(ABJ879)；还有罗氏(Roche)公司的埃博霉素 D(K0S-862)和埃博霉素D的类似物K0S-1584和以及先灵(Schering)公司的埃博霉素B的 类似物Si-Epo都在临床状态。现有这些埃博霉素衍生物的活性尽管比紫杉醇好一些，但是 活性范围与埃博霉素相比并没有很大改善，从而造成用药剂量比较大，潜在体内毒性比较 大。本专利技术也属于埃博霉素的衍生物范围，实验显示本专利技术的化合物的活性比现有的 埃博霉素的衍生物具有更好的活性。
技术实现思路
本专利技术提供如下式(I) (III)化合物，或者其药用盐具有如下结构式的化合物，或者其药用盐权利要求1.具有如下结构式的化合物，或者其药用盐2.按照权利要求1的化合物或者其药用盐用于治疗哺乳动物的癌症治疗。3.按照权利要求2的用途，其中哺乳动物为人。4. 一种含有按照权利要求1的化合物以及合适的药物辅料组成的药物制剂。全文摘要一种埃博霉素衍生物及其制备和药物应用，如下的式(I～III)结构式是一种从埃博霉素改造得来的全新的结构式，这对微管蛋白具有很好的活性。具有如下结构式的化合物，或者其药用盐其中式(I)和式(II)的R1是甲基、或者乙基、或者二异丙基、或者其他C3-C5的脂肪烃基团；R2是甲基或者氢；R3基团是甲基。其中式(III)的R1是氢、或者乙基、或者二异丙基、或者其他C3-C5的脂肪烃基团；R2是甲基或者氢。式(I～III)化合物具有高效结合微管蛋白的特性，可以用于治疗或者预防哺乳动物的肿瘤。文档编号C07D417/06GK102134246SQ201110002069公开日2011年7月27日 申请日期2011年1月6日 优先权日2011年1月6日专利技术者王文怡 申请人:王文怡本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．具有如下结构式的化合物，或者其药用盐：其中式（Ｉ）和式（ＩＩ）的Ｒ１是甲基、或者乙基、或者二异丙基、或者其他Ｃ３－Ｃ５的脂肪烃基团；Ｒ２是甲基或者氢；Ｒ３基团是甲基。其中式（ＩＩＩ）的Ｒ１是氢、或者乙基、或者二异丙基、或者其他Ｃ３－Ｃ５的脂肪烃基团；Ｒ２是甲基或者氢。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王文怡，
申请(专利权)人：王文怡，
类型：发明
国别省市：31
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