本发明专利技术涉及制备由式１表示的３－Ｏ－取代的抗坏血酸衍生物的方法，其中５，６－Ｏ－异亚丙基抗坏血酸与卤化物在吸附有多碘阴离子的阴离子交换树脂的存在下在有机溶剂中反应，然后进行脱保护。本发明专利技术的方法具有通过于室温在较短的时间内结束所述反应而以高纯度和高产率提供目标化合物的优点。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及制备结晶3-0-烷基-抗坏血酸(3-0-取代的-抗坏血酸)的 方法，特别是通过使5,6-0-异亚丙基抗坏血酸与卤化物在吸附有多碘阴 离子的阴离子交换树脂的存在下在有机溶剂中反应，然后进行脱保护来 制备结晶3-0-垸基-抗坏血酸(3-0-取代的-抗坏血酸)的方法。
技术介绍
L-抗坏血酸是具有强抗氧化活性的生物活性物，己被用作用于治疗 坏血病的药物，同时还由于具有广泛的生理活性(包括抑制已知为黄褐 斑或雀斑的成因的黑色素的积累)而被应用于化妆品。另外，由于其增 强胶原的生物合成和刺激纤维原细胞的生长的效果，L-抗坏血酸还被用 于防止食品的褐变、保持香味和维持新鲜。然而，抗坏血酸容易因热、光和空气中的氧所致而氧化以致失去其 活性，并且其不溶于油，因而其使用受到限制。特别是，抗坏血酸在水相中更容易氧化。因此，当其包含在药用化 合物、化妆品和食物中时，生产过程中或长期存储时其效价下降，并且 观察到变色。为改善抗坏血酸的稳定性，已经开发了许多抗坏血酸的衍生物，特 别是，关于3-取代的抗坏血酸的研究焦点是3位羟基(OH)被低级烷基、 低级垸基羰基或低级烯基取代的L-抗坏血酸。在美国专利第4552888号、J. Med. Chem., 43, 450 (1965)和Can. J. Chem., 31, 793 (1988)中描述了通过抗坏血酸的垸基化来制备抗坏血酸的 衍生物。根据这些描述，抗坏血酸与甲醇钠(NaOMe)在例如二甲亚砜 (DMSO)或二甲基甲酰胺(DMF)等溶剂中反应以得到抗坏血酸的钠盐，其 再与卤代垸反应。然而，根据该方法，抗坏血酸的3位羟基被烷基取代4受到限制，而且副产物的生成是另一个问题。DMSO或DMF在使用中受到限制的原因除了 3-取代的抗坏血酸的 衍生物高度溶解在极性溶剂中，使得纯化极为困难(在绝大多数情况中 必须使用柱色谱)并且产率较低外，还由于其高沸点。为尽力克服传统方法的上述问题，日本特开昭58-57373号公报描述 了以异亚丙基保护L-抗坏血酸的5位和6位羟基(OH)，其前体5，6-0-异 亚丙基抗坏血酸得以合成(步骤l)。步骤2中，卤代烷与5，6-0-异亚丙 基抗坏血酸反应，从而得到3-0-烷基-5，6-0-异亚丙基抗坏血酸。步骤3 中，为恢复3-0-烷基-5，6-0-异亚丙基抗坏血酸的5位和6位的原始羟基， 通过氢化(水解)断裂所生成的保护基，得到3-0-烷基-抗坏血酸。然而， 步骤3中，强极性溶剂的使用导致产率下降。韩国专利申请第2001-70672号公报和第2004-88312号公报描述了包 括下列步骤的制备3-0-取代的抗坏血酸的方法。Ak 、Ak然而，3-羟基的烷基化的低产率和过量使用卤代垸导致的副反应被 指出是该方法的不利之处，需要对制得的3-0-院基-5,6-0-异亚丙基抗坏 血酸进行复杂精细的纯化
技术实现思路
技术问题本专利技术的一个目的是解决用于制备抗坏血酸的传统方法的所述问 题，并提供以高产率制备3-0取代的抗坏血酸的方法。 技术方案本专利技术提供用于制备由下式1表示的3-0-取代的抗坏血酸的方法， 该方法的特征在于以下步骤a)通过在吸附有多碘阴离子的阴离子交换 树脂的存在下，在有机溶剂中使由下式2表示的5,6-0-异亚丙基抗坏血 酸与由下式3表示的卤化物反应而制备由下式4表示的3-0-取代的5-5,6-0-异亚丙基抗坏血酸;和。对所述由下式4表示的3-0取代的-5,6-0-异亚丙基抗坏血酸脱保护。 0、 OH 、R在式l、式3和式4中，R是C1 C7垸基或烯基，X是卤素原子。 吸附有多碘阴离子的阴离子交换树脂的优选含量为5，6-0-异亚丙基 抗坏血酸的0.5重量％ 5重量％。可以接受的反应温度为室温至70'C。 但是，在室温时反应在一个小时内完成，因此避免副反应的优选反应温 度是室温。反应完成后，使用过滤器将吸附有多碘阴离子的阴离子交换树脂从 反应物中除去。卤代烷随后通过真空蒸馏除去，然后在相应溶剂中引发 重结晶以得到高纯度的3-0-取代的-5,6-0-异亚丙基抗坏血酸。通过传统 方法对3-0-取代的-5，6-0-异亚丙基抗坏血酸脱保护，从而得到3-0-取代 的抗坏血酸。本专利技术的吸附有多碘阴离子的阴离子交换树脂可以通过韩国专利第6600435号公报中描述的方法制备，其中碱性碘化物和碘(12)以1:1 5的摩 尔比混合以制备碘阴离子溶液，并将包含聚合物颗粒的阴离子交换树脂 浸没在该溶液中。多碘阴离子溶液优选如下制备以1:1 5，更优选为1:1 3的摩尔比混合一种或多种选自由碘化钾和碘化钠组成的组的碘化物盐(r)与碘(12)。例如，将0.6 kg作为碘化物盐的碘化钾(KI)和0.9 kg碘(12)在300 mL 水中混合，得到三碘化物(V)。根据本专利技术的制备方法，由吸附在阴离子交换树脂上的多碘阴离子 (13—、 15—、 I/等)促进烷基化，因此即使在室温时在较短的时间内也能够 以高产率引发取代反应从而得到目标物。本专利技术的阴离子交换树脂为圆形或颗粒型，并通过下述过程制取 将二氯甲烷原子团添加到二乙烯基苯和聚苯乙烯的共聚物中，然后使该 混合物与胺反应。此时，通过二乙烯基苯的量调节孔隙率。Amberite系 列(IRA-410、 IRA-411、 IRA-400、 IRA-402、 IRA900、 IRA画938、 IRA-910、 IRA-900C、 IRA-93、 IRA-94)， Dowex系列(2x 8(SAR)、 lx 8(SBR)、 21 K(SBRP) 、 MS A-1 、 21 K(SBR-P) 、 KWA画1 )和Diaion系列(S A20 A 、 S A10 A 、 SA12A、 SA11A、 PA312、 PA418、 PA312L、 WA30)是所述阴离子交换 树脂的实例。步骤a)中使用的有机溶剂可以是任何溶剂，只要是非质子性的即可， 其优选例有二甲亚砜、二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、二甲基乙酰胺和 乙腈。3-0-取代的抗坏血酸通过对在步骤a)中得到的3-0-取代的-5，6-0-异亚丙基抗坏血酸进行常规的脱保护而制得。在甲醇或乙醇的存在下在 盐酸溶液中引发所述脱保护。此处，优选使用由四氟乙烯和磺酰氯乙烯 基醚的共聚物构成的、以NafionH(Dupon)表示的全氟磺酸树脂。可在超 过200。C时维持耐热性的Nafion H通过反应后的过滤过程由反应混合物中回收，并直接使用或再生后使用。用于脱保护的NafionH的优选含量为3-0-取代的-5，6-0-异亚丙基抗 坏血酸的0.5重量％ 20重量％。此时，优选水和乙醇(1:10 20)的混7合溶剂，优选的反应温度的范围为从室温至7(TC。与在盐酸溶液中进行脱保护的情况相比，使用NafionH进行脱保护 的有利之处在于反应物3-0-取代的抗坏血酸具有高纯度。具体实施例方式下面，将参考附图对本专利技术的实施方式进行详细描述。 将0.6 kg的碘化钾和1.8 kg的碘(12)溶解在300 ml水中以制备碘化 物(15—)的溶液。将20g阴离子交换树脂(Amberite，IRA-402)在制得的碘 化物溶液中浸没24小时，通过在淡水中浸泡24小时除去附着的碘代化 合物。将混合物过滤并用蒸馏水本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备由下式１表示的３－Ｏ－取代的抗坏血酸的方法，所述方法包括以下步骤： ａ）通过在吸附有多碘阴离子的阴离子交换树脂的存在下，在有机溶剂中使由下式２表示的５，６－Ｏ－异亚丙基抗坏血酸与由下式３表示的卤化物反应而制备由下式４表示的３－ Ｏ－取代的－５，６－Ｏ－异亚丙基抗坏血酸；和 ｂ）对所述由下式４表示的３－Ｏ－取代的－５，６－Ｏ－异亚丙基抗坏血酸脱保护； ［式１］ ＊＊＊ ［式２］ ＊＊＊ ［式３］ Ｒ－Ｘ ［式４］ ＊＊＊ 在式１、式３和式４中，Ｒ是Ｃ１～Ｃ７烷基或烯基，Ｘ是卤素原子。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：朴成龙，李建民，
申请(专利权)人：克斯莫尔株式会社，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]
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