一种治疗心脑血管病的注射剂的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种治疗心脑血管病的有效部位及其注射给药制剂，具体是从中药材当归中提取脂溶性有效部位当归油和水溶性有效部位总有机酸组成有效部位群，其实际含量之和大于总提取物的５０％以上。同时也提供了该有效部位群的制备方法，该有效部位群可以同生理学上可接受的合适的赋形剂组成适宜的注射给药制剂。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药研制领域，涉及一种治疗心脑血管病的药物，具体 地说是从中药材当归中提取脂溶性有效部位当归油和水溶性有效部位总 有机酸组成有效部位群，及其注射给药制剂。
技术介绍
据WH0预计，心脑血管疾病是目前对人类威胁最大的疾病，心脑血 管疾病死亡人数占总死亡人数的28. 8%，心脑血管疾病每年至少造成全球 1200万人死亡，己成为人类健康的头号敌人。随着人均寿命的增长、物 质条件的富裕和生活文化方式的变化，心脑血管疾病的发病率和死亡率 在逐年增加，且有年轻化的趋势。因而，预防和治疗心脑血管疾病愈来 愈被人们所重视和关注。虽然目前心血管药物种类较多，但研究开发高 效安全的心脑血管药物仍是当务之急。随着心脑血管疾病患病人群的增加，心脑血管用药已成为世界医药市 场第一大类药品，其市场规模及其重要性己经使其成为许多制药公司的 一个重要目标，而心血管疾病患者的人数增加正在推动这一市场的发展。 心脑血管疾病发病机理较为复杂，以分子生物学为基础的现代药物治疗 学在某些领域仍难以有效地发挥治疗作用，而中成药治疗以其副作用小， 能与心脑血管疾病多组分、多靶点、多层次的整体医学模式契合的优势 占据较大的市场份额，目前，随着心脑血管药物市场的持续扩容，中成 药已经进入了 一个准高速成长期。2005年版《中华人民共和国药典》规定当归为伞形科植物当归 /7《eh'ca w'/ e/7W's (Oliv. ) Diels)的干燥根。性味甘辛、温；归 肝、心、脾经。为活血化瘀的常用中药，广泛应用于心血管等中药复方 中，以当归为主药的中药制剂开发也相当活跃。当归中具有活血化瘀活 性的成分有两类脂溶性挥发油和水溶性有机酸类。脂溶性挥发油主要 是藁本内酯等，水溶性有机酸类主要是阿魏酸等，其单一或复合的发挥着药理效应。药理研究表明当归对心血管系统、血液造血系统具有广泛 的药理效应。可促进急性贫血的细胞再生，增强红细胞的输氧功能；可降低血液粘度，降低血流阻力；降低血小板聚集和释放，抑制血栓形成； 可降低心肌耗氧，增加冠脉流量，保护心肌；可降低冠心病患者血浆内 皮素水平；可通过清除氧自由基和抗脂质过氧化作用增加前列环素的合 成，减少血栓素A2的合成，对血管壁起到重要的保护作用等。本专利技术在 使用时可以将其切片或粗粉以便于提取。经过相关信息检索，未检索到以中药材当归的脂溶性有效部位当归 油和水溶性有效部位总有机酸优化组合成有效部位群，生产加工成适宜 的注射给药剂型用于心脑血管疾病的治疗。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种治疗心脑血管病的药物组合 物，也就是说从中药材当归中提取脂溶性有效部位当归油和水溶性有效 部位总有机酸组成有效部位群，以该有效部位群作为药物的主要成分用 于治疗心脑血管病。本专利技术的目的是提供一种治疗心脑血管病的药物组合物，该药物组 合物能活血化瘀、产生协同作用，疗效显著提高，即提供一种临床上疗 效更好、更加方便的中药有效部位群组合物及其注射给药制剂。 本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是一种治疗心脑血管病的有效部位组合物，其特征在于包括从中药材 当归中提取有效部位组合成有效部位群，以及生理学上可接受的药用赋 形剂，其中有效部位群为从上述当归原药材中提取的脂溶性有效部位当 归油和水溶性有效部位总有机酸这两种有效部位的组合物。其中有效部 位群所含有效部位的实际含量之和大于总提取物的50%以上。本专利技术所述的脂溶性当归油采用水蒸气蒸馏法或二氧化碳超临界萃 取法提油，提取得到的当归油可以包合或不包合；水溶性总有机酸，是 提油后的药渣用水提取、醇沉、过大孔吸附树脂制得总有机酸。本专利技术的组合物，可以将有效部位组合物与药学上可接受的辅料混 合制成水针、输液、无菌粉或无菌分装冻干粉针。本专利技术所述有效部位群中的脂溶性有效部位当归油，可利用以下制 备方法从当归中提取得到取当归药材，用水蒸气蒸馏法或二氧化碳超临界萃取法提油。提取 得到的当归油可以包合也可以不包合。二氧化碳超临界萃取法取当归药材，进行二氧化碳的超临界萃取，萃取液滤过，滤液静置，取油层即得。水蒸气蒸馏法取当归药材，用水蒸汽蒸馏法提取，收取油层即得， 滤过，水液备用。包合取e-环糊精或羟丙基-P-环糊精溶于水中，在电力旋转搅 拌下，于水浴中滴加当归油包合，静置，滤过，用P-环糊精包合时取沉 淀物为环糊精包合物，用羟丙基-环糊精包合时取滤液为羟丙基 -环糊精包合物，冷冻干燥，得浅黄色疏松粉末。本药的包合物也可采用其他方法制备，如超声波法，即将当归油滴 加到环糊精水溶液中，滴加的同时超声或滴加后超声10 40分钟，以超 声代替搅拌，也可得到包合物；或采用研磨法，即将环糊精加适量水研磨为糊状，边研磨边加入当归油，全部加完后继续研磨一段时间，低温真空干燥得包合物；也可采用磁力搅拌，球磨机、胶体磨研磨，高速组 织捣碎机、高压(低压)均浆机均浆等方法高速搅拌。干燥的方法除冷 冻干燥法外，还可采用真空干燥或喷雾干燥。本专利技术述有效部位群中的水溶性有效部位总有机酸，可利用以下制 备方法从当归中提取得到提油后药渣用水提取，收集所有提取液，浓縮后的提取液加乙醇置 含醇量为50% 90%后静置，离心，上清液浓縮或回收乙醇后过大孔吸 附树脂，先用水或5—20%的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质， 弃去，再用30—95%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，浓 縮或回收乙醇后，用乙酸乙酯萃取，萃取液回收乙酸乙酯后干燥，即得 总有机酸。其含量测定如下(1)上述脂溶性有效部位当归油中藁本内酯的含量测定(高效液相 色谱法)色谱条件与系统适用性试验用十八垸基硅垸链合硅胶为填充剂； 甲醇-0.5%冰醋酸水(70: 30)为流动相；检测波长为320nm;柱温35'C。对照品溶液的制备精密称取藁本内酯对照品，加流动相制成每lml 含O. 05mg的溶液。供试品溶液的制备精密称取本品约10mg，置50ml量瓶中，加流动 相溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取lral置10ml量瓶中，用流动相稀 释至刻度，摇匀，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各10 Ul，注入液相 色谱仪，测定，即得。(2)上述水溶性有效部位总有机酸中阿魏酸的含量测定(高效液相 色谱法)色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷链合硅胶为填充剂； 乙腈-0.01%磷酸水(18: 82)为流动相；检测波长为324nm;柱温35。C。对照品溶液的制备精密称取阿魏酸对照品，加流动相制成每lml 含O. 005mg的溶液。供试品溶液的制备精密称取本品约2mg，置10ml量瓶中，加流动 相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各10 yl，注入液相 色谱仪，测定，即得。本专利技术的注射给药制剂中用作药用载体的等渗剂可以是氯化钠、氯 化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘油或各种分子量 的右旋糖醉之中的一种或几种。用作药用载体的缓冲剂可以是盐酸、醋 酸、乳酸等酸类，或是氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾等碱类 之中的一种或几种。等渗剂和缓冲剂可以同时使用，也可以只用其中一 种；在剂量较为适当的情况下，甚而可以不用。制成各种注射给药制剂， 如注射剂(水针或输液)或无菌粉(无菌分装，冻干粉针)中任何一种 现本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗心脑血管病的有效部位组合物，其特征在于包括从中药材当归中提取有效部位组合成有效部位群，以及生理学上可接受的药用赋形剂，其中有效部位群为从上述当归原药材中提取的脂溶性有效部位当归油和水溶性有效部位总有机酸这两种有效部位的组合物。

【技术特征摘要】
1. 一种治疗心脑血管病的有效部位组合物，其特征在于包括从中药材当归中提取有效部位组合成有效部位群，以及生理学上可接受的药用赋形剂，其中有效部位群为从上述当归原药材中提取的脂溶性有效部位当归油和水溶性有效部位总有机酸这两种有效部位的组合物。2、 根据权利要求1的组合物，其特征在于有效部位群所含有效部位 的实际含量之和大于总提取物的50%以上3、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张铁军，龚苏晓，许浚，王文燕，
申请(专利权)人：天津药物研究院，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]