抗ＮＲ１０抗体及其应用制造技术

本发明专利技术人等成功地获得了对ＮＲ１０具有有效的中和活性的抗ＮＲ１０抗体。本发明专利技术所提供的抗ＮＲ１０抗体例如作为用于治疗或预防炎症性疾病的药物是有效的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗NR10抗体及其应用
本专利技术涉及抗NR10抗体、以及含有抗NR10抗体的药物组合物。
技术介绍
作为参与各种细胞的增殖分化或分化成熟的细胞的功能激活的体液因素，已知存在多种细胞因子。在机体内，接受了细胞因子刺激的细胞产生其他细胞因子，由多个细胞因子形成网络。机体的恒定性通过该网络的相互调节而保持微妙的平衡。认为多种免疫炎症性疾病是由这些细胞因子、网络的破绽产生的，利用单克隆抗体进行的抗细胞因子疗法受到关注。例如，抗TNF抗体及抗IL-6受体抗体在临床上显示出高疗效。但另一方面，在实际病情中是补偿途径在起作用，仅凭阻断IL-4等一个细胞因子，无法取得治疗效果，失败的例子颇多。本专利技术人等成功地分离了与IL-6的信号传递受体gp130的同源性高的新型细胞因子受体NR10(专利文献1)。NR10与制癌蛋白M受体(OSMR)形成异源二聚体，发挥IL-31的受体的功能(非专利文献1)。关于IL-31，有报道称：过剩表达IL-31的转基因小鼠自然发生搔痒性皮炎(专利文献2)。虽然认为与NR10结合、且阻碍IL-31与NR10结合的抗体对治疗炎症性疾病有效，但为了在临床上使用抗NR10抗体，免疫原性低的抗体是必需的。另外，为了发挥好的治疗效果，人们希望开发与NR10的结合活性或中和活性高的抗体。需要说明的是，本专利技术的在先技术文献如下。专利文献1：WO00/75314专利文献2：WO03/060090非专利文献1：IL-31isassociatedwithcutaneouslymphocyteantigen-positiveskinhomingTcellsinpatientswithatopicdermatitis.，JAllergyClinImmunol.2006Feb；117(2)：418-25.
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术鉴于上述背景而设，其课题在于：提供抗NR10抗体以及含有抗NR10抗体的药物组合物。解决课题的方法本专利技术人等为了解决上述课题进行了深入研究。本专利技术人等成功地获得了对NR10具有有效的中和活性的抗NR10抗体。并且，本专利技术人等成功地在维持抗体活性不变的情况下将抗体人源化。本专利技术人等还成功地制作了药物动力学提高、与抗原的结合活性增强、稳定性提高和/或免疫原性风险降低的抗体。该抗体作为炎症性疾病治疗药有效。本专利技术涉及抗NR10抗体、以及含有抗NR10抗体的药物组合物，更具体而言，本专利技术包含以下[1]～[15]的专利技术。[1]抗体，该抗体识别NR10的结构域1。[2][1]所述的抗体，其特征在于：具有中和活性。[3][1]或[2]所述的抗体，该抗体是人源化抗体。[4]以下(1)～(8)中任一项所述的抗NR10抗体：(1)抗体，该抗体具有重链可变区，所述重链可变区包括：具有SEQIDNO：1记载的氨基酸序列的CDR1、具有SEQIDNO：2记载的氨基酸序列的CDR2、具有SEQIDNO：3记载的氨基酸序列的CDR3；(2)抗体，该抗体具有SEQIDNO：4记载的重链可变区；(3)抗体，该抗体具有轻链可变区，所述轻链可变区包括：具有SEQIDNO：5记载的氨基酸序列的CDR1、具有SEQIDNO：6记载的氨基酸序列的CDR2、具有SEQIDNO：7记载的氨基酸序列的CDR3；(4)抗体，该抗体具有SEQIDNO：8记载的轻链可变区；(5)抗体，该抗体具有(1)的重链可变区和(3)的轻链可变区；(6)抗体，该抗体具有(2)的重链可变区和(4)的轻链可变区；(7)抗体，该抗体是在(1)～(6)中任一项所述的抗体中有1个或多个氨基酸被取代、缺失、添加和/或插入而得到的抗体，所得抗体与(1)～(6)中任一项所述的抗体具有同等活性；(8)抗体，该抗体与表位结合，所述表位与(1)～(7)中任一项所述的抗体所结合的表位相同。[5]以下(1)～(8)中任一项所述的抗NR10抗体：(1)抗体，该抗体具有重链可变区，所述重链可变区包括：具有SEQIDNO：9记载的氨基酸序列的CDR1、具有SEQIDNO：10记载的氨基酸序列的CDR2、具有SEQIDNO：11记载的氨基酸序列的CDR3；(2)抗体，该抗体具有SEQIDNO：12记载的重链可变区；(3)抗体，该抗体具有轻链可变区，所述轻链可变区包括：具有SEQIDNO：13记载的氨基酸序列的CDR1、具有SEQIDNO：14记载的氨基酸序列的CDR2、具有SEQIDNO：15记载的氨基酸序列的CDR3；(4)抗体，该抗体具有SEQIDNO：16记载的轻链可变区；(5)抗体，该抗体具有(1)的重链可变区和(3)的轻链可变区；(6)抗体，该抗体具有(2)的重链可变区和(4)的轻链可变区；(7)抗体，该抗体是在(1)～(6)中任一项所述的抗体中有1个或多个氨基酸被取代、缺失、添加和/或插入而得到的抗体，所得抗体与(1)～(6)中任一项所述的抗体具有同等活性；(8)抗体，该抗体与表位结合，所述表位与(1)～(7)中任一项所述的抗体所结合的表位相同。[6]以下(1)～(8)中任一项所述的抗NR10抗体：(1)抗体，该抗体具有重链可变区，所述重链可变区包括：具有SEQIDNO：17记载的氨基酸序列的CDR1、具有SEQIDNO：18记载的氨基酸序列的CDR2、具有SEQIDNO：19记载的氨基酸序列的CDR3；(2)抗体，该抗体具有SEQIDNO：20记载的重链可变区；(3)抗体，该抗体具有轻链可变区，所述轻链可变区包括：具有SEQIDNO：21记载的氨基酸序列的CDR1、具有SEQIDNO：22记载的氨基酸序列的CDR2、具有SEQIDNO：23记载的氨基酸序列的CDR3；(4)抗体，该抗体具有SEQIDNO：24记载的轻链可变区；(5)抗体，该抗体具有(1)的重链可变区和(3)的轻链可变区；(6)抗体，该抗体具有(2)的重链可变区和(4)的轻链可变区；(7)抗体，该抗体是在(1)～(6)中任一项所述的抗体中有1个或多个氨基酸被取代、缺失、添加和/或插入而得到的抗体，所得抗体与(1)～(6)中任一项所述的抗体具有同等活性；(8)抗体，该抗体与表位结合，所述表位与(1)～(7)中任一项所述的抗体所结合的表位相同。[7]以下(1)～(8)中任一项所述的抗NR10抗体：(1)抗体，该抗体具有重链可变区，所述重链可变区包括：具有SEQIDNO：25记载的氨基酸序列的CDR1、具有SEQIDNO：26记载的氨基酸序列的CDR2、具有SEQIDNO：27记载的氨基酸序列的CDR3；(2)抗体，该抗体具有SEQIDNO：28记载的重链可变区；(3)抗体，该抗体具有轻链可变区，所述轻链可变区包括：具有SEQIDNO：29记载的氨基酸序列的CDR1、具有SEQIDNO：30记载的氨基酸序列的CDR2、具有SEQIDNO：31记载的氨基酸序列的CDR3；(4)抗体，该抗体具有SEQIDNO：32记载的轻链可变区；(5)抗体，该抗体具有(1)的重链可变区和(3)的轻链可变区；(6)抗体，该抗体具有(2)的重链可变区和(4)的轻链可变区；(7)抗体，该抗体是在(1)～(6)中任一项所述的抗体中有1个或多个氨基酸被取代、缺失、添加和/或插入而得到的抗体，所得抗体与(1)～(6)中任一项所述的本文档来自技高网...

【技术保护点】
抗体，该抗体识别ＮＲ１０的结构域１。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2007-12-5 2007-315143;JP 2008-9-26 2008-2474251.抗NR10抗体，其为以下中的任一种：(1)抗体，该抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含由SEQIDNO：1氨基酸序列组成的CDR1、由SEQIDNO：2氨基酸序列组成的CDR2以及由SEQIDNO：3氨基酸序列组成的CDR3，所述轻链可变区包含由SEQIDNO：5氨基酸序列组成的CDR1、由SEQIDNO：6氨基酸序列组成的CDR2以及由SEQIDNO：7氨基酸序列组成的CDR3；或者(2)抗体，该抗体具有SEQIDNO：4的重链可变区和SEQIDNO：8的轻链可变区。2.具有抑制NR10与IL-31之间结合的中和活性的抗NR10抗体，其为以下中的任一种：(1)抗体，该抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含由SEQIDNO：9氨基酸序列组成的CDR1、由SEQIDNO：10氨基酸序列组成的CDR2以及由SEQIDNO：11氨基酸序列组成的CDR3，所述轻链可变区包含由SEQIDNO：13氨基酸序列组成的CDR1、由SEQIDNO：14氨基酸序列组成的CDR2以及由SEQIDNO：15氨基酸序列组成的CDR3；(2)抗体，该抗体具有SEQIDNO：12的重链可变区和SEQIDNO：16的轻链可变区；和(3)抗体，该抗体与表位结合，所述表位与包含SEQIDNO：12的重链可变区和SEQIDNO：16的轻链可变区的抗体所结合的表位...

【专利技术属性】
技术研发人员：仓持太一，糟谷惠子，大山创平，角田浩行，井川智之，橘达彦，白岩宙丈，江崎圭子，
申请(专利权)人：中外制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]