【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及芳基酰胺衍生物的制造方法。另外，本公开涉及能够用于制造芳基酰胺衍生物的化合物及其制造方法。
技术介绍
1、已知mek(有丝分裂原活化蛋白激酶激酶，mitogen-activated protein kinasekinase)是mapk信号通路的丝氨酸·苏氨酸激酶，向细胞内传导信号，与细胞的增殖密切相关(参照非专利文献1)。作为mek抑制剂，报道了pd0325901、ch4987655、曲美替尼、考比替尼、司美替尼等(参照专利文献1和非专利文献2)，报道了通过以单一药剂或与raf抑制剂的联用，对具有raf突变的癌症、例如具有braf突变的恶性黑色素瘤显示出临床效果(参照非专利文献3和4)。
2、另一方面，已知在mek抑制剂中存在对于具有ras突变的癌症、例如具有ras突变的非小细胞肺癌的临床效果未必充分的mek抑制剂。实际上，报道了司美替尼和曲美替尼在具有kras突变的非小细胞肺癌的临床试验中效果差(参照非专利文献5和6)。
3、报道了已知不仅作为mek抑制剂、还作为raf/mek复合物的稳定剂的ch5126766(参照专利文献2以及非专利文献7和8)对具有ras突变的非小细胞肺癌显示临床效果(参照非专利文献9)。另外，还报道了ch5126766使raf/mek复合物稳定化，并且对mek磷酸化的亢进(mapk信号通路的反馈活化)(参照非专利文献10)进行抑制(参照非专利文献7和8)。该反馈活化也被认为是mek抑制剂对具有ras突变的癌症的临床效果未必充分的理由之一(参照非专利文献10)。
<...【技术保护点】
1.一种制造下述通式(1)所示的化合物或其药学上可允许的盐、或者所述化合物或盐的药学上可允许的溶剂化物的方法，
2.根据权利要求1所述的方法，其中，工序(I)中使用的所述碱为选自N，N-二甲基氨基吡啶和1-甲基咪唑中的至少1种。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，工序(I)中使用的所述溶剂为选自乙腈、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、4-甲基四氢吡喃、环戊基甲醚和叔丁基甲醚中的至少1种。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的方法，其还包括：工序(II)，在溶剂中，在催化剂的存在下，使通式(4)所示的化合物与下述通式(10)所示的化合物进行反应从而得到下述通式(5)所示的化合物，
5.根据权利要求4所述的方法，其中，工序(II)中使用的所述催化剂为选自：
6.根据权利要求4或5所述的方法，其中，工序(II)中使用的所述溶剂包含C1～6醇。
7.根据权利要求4～6中任一项所述的方法，其还包括：工序(III)，使通式(5)所示的化合物与X2-S(＝O)2-NH-R11或X2-S(＝O)2-R11所示的化合物进行反应
8.根据权利要求1～7中任一项所述的方法，其中，R9为-C(＝O)-O-R12，
9.根据权利要求1～8中任一项所述的方法，其中，R2为氟原子，
10.根据权利要求1～9中任一项所述的方法，其中，通式(1)所示的化合物为2-(4-环丙基-2-氟苯胺基)-3，4-二氟-5-[[3-氟-2-(甲基氨基磺酰氨基)吡啶-4-基]甲基]苯甲酰胺。
11.一种组合物，其包含2-(4-环丙基-2-氟苯胺基)-3，4-二氟-5-[[3-氟-2-(甲基氨基磺酰氨基)吡啶-4-基]甲基]苯甲酰胺的钠盐和下述式(X)所示的化合物或其钠盐，相对于组合物中所含的2-(4-环丙基-2-氟苯胺基)-3，4-二氟-5-[[3-氟-2-(甲基氨基磺酰氨基)吡啶-4-基]甲基]苯甲酰胺的钠盐的重量，组合物中所含的式(X)的化合物或其钠盐的量为3.0w/w％以下，
12.一种制造下述通式(4)所示的化合物的方法，其包括：
13.根据权利要求12所述的方法，其中，工序(I)中使用的所述碱为选自N，N-二甲基氨基吡啶和1-甲基咪唑中的至少1种。
14.根据权利要求12或13所述的方法，其中，工序(I)中使用的所述溶剂为选自乙腈、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、4-甲基四氢吡喃、环戊基甲醚和叔丁基甲醚中的至少1种。
15.根据权利要求12～14中任一项所述的方法，其中，R9为-C(＝O)-O-R12，
16.甲基(2-氨基-3-氟吡啶-4-基)甲基碳酸酯。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种制造下述通式(1)所示的化合物或其药学上可允许的盐、或者所述化合物或盐的药学上可允许的溶剂化物的方法，
2.根据权利要求1所述的方法，其中，工序(i)中使用的所述碱为选自n，n-二甲基氨基吡啶和1-甲基咪唑中的至少1种。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，工序(i)中使用的所述溶剂为选自乙腈、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、4-甲基四氢吡喃、环戊基甲醚和叔丁基甲醚中的至少1种。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的方法，其还包括：工序(ii)，在溶剂中，在催化剂的存在下，使通式(4)所示的化合物与下述通式(10)所示的化合物进行反应从而得到下述通式(5)所示的化合物，
5.根据权利要求4所述的方法，其中，工序(ii)中使用的所述催化剂为选自：
6.根据权利要求4或5所述的方法，其中，工序(ii)中使用的所述溶剂包含c1～6醇。
7.根据权利要求4～6中任一项所述的方法，其还包括：工序(iii)，使通式(5)所示的化合物与x2-s(＝o)2-nh-r11或x2-s(＝o)2-r11所示的化合物进行反应从而得到通式(1)所示的化合物或其盐或者所述化合物或盐的溶剂化物，
8.根据权利要求1～7中任一项所述的方法，其中，r9为-c(＝o)-o-r12，
9.根据权利要求1～8中任一项所...
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