一种布瓦西坦中间体的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种药物合成技术领域，具体涉及一种布瓦西坦中间体的合成方法。本发明专利技术提供的布瓦西坦中间体的合成方法包括以下4个步骤：步骤1：乙醛酸与正戊醛在碱性条件下反应生成化合物Ⅰ；步骤2：化合物Ⅰ在催化剂作用下与L‑薄荷醇反应，经结晶纯化得到手性化合物Ⅱ；步骤3：手性化合物Ⅱ在碱性条件下氢化还原双键，生成化合物Ⅲ；步骤4：化合物Ⅲ经还原反应，生成化合物Ⅳ。本发明专利技术使得制备布瓦西坦中间体的合成方法的成本大幅降低，操作简单，非常适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成，具体涉及一种布瓦西坦中间体的合成方法。

技术介绍

1、布瓦西坦(商品名brivaracetam)，(s)-2-((r)-2-氧代-4-丙基吡咯烷-1-基)丁酰胺，是比利时优时比(ucb)公司研发的第三代抗癫痫药，2016年1月14日和2016年2月18日欧洲医药管理局(ema)和美国食品药品管理局(fda)分别批准其上市。本品用于治疗16岁及以上部分发作型的癫痫患者，辅助治疗伴随或不伴随继发全身性发作。(r)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮是合成布瓦西坦的重要中间体，其合成方法研究对于布瓦西坦的工业化合成具有重要意义。

2、目前为止，现有技术中已报道了多种(r)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的合成路线，例如中国专利申请cn 113336726a公开了如下合成路线：

3、

4、中国专利申请cn 113717132a公开了如下合成路线：

5、

6、中国专利申请cn 112521352a公开了如下合成路线：

7、

8、中国专利申请cn 111349007a公开了本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种布瓦西坦中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的布瓦西坦中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤1中乙醛酸与正戊醛在碱性条件下反应得到化合物Ⅰ；

3.如权利要求1所述的布瓦西坦中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤1中乙醛酸与正戊醛的摩尔比为1：(1～1.1)；

4.如权利要求1所述的布瓦西坦中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤2中所述化合物Ⅰ在催化剂作用下与L-薄荷醇反应得到手性化合物Ⅱ；

5.如权利要求1所述的布瓦西坦中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤2中催化剂为对甲苯磺酸；</p>

6.如权...

【技术特征摘要】

1.一种布瓦西坦中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的布瓦西坦中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤1中乙醛酸与正戊醛在碱性条件下反应得到化合物ⅰ；

3.如权利要求1所述的布瓦西坦中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤1中乙醛酸与正戊醛的摩尔比为1：(1～1.1)；

4.如权利要求1所述的布瓦西坦中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤2中所述化合物ⅰ在催化剂作用下与l-薄荷醇反应得到手性化合物ⅱ；

5.如权利要求1所述的布瓦西坦中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤2中催化剂为对甲苯磺酸；

6.如权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋兴昌，吴晓东，郑书岩，华阳，
申请(专利权)人：南京杰运医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：