一种2-甲基-4-乙酰基苯甲酸的合成方法技术

本发明专利技术涉及有机合成技术领域，尤其是一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
甲基
‑4‑
乙酰基苯甲酸的合成方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，尤其是一种2
‑
甲基
‑4‑
乙酰基苯甲酸的合成方法。

技术介绍

[0002]2‑
甲基
‑4‑
乙酰基苯甲酸是合成氟雷拉纳的重要中间体。氟雷拉纳是一种广谱性杀虫剂，对蜱目、蚤目、虱目、半翅目和双翅目等害虫均具有良好的杀虫活性，其毒力高于或与常用杀虫剂相当。氟雷拉纳不仅与现有杀虫剂无显著的交互抗性，甚至对部分抗性害虫也具有较好的杀虫活性。作为合成氟雷拉纳的中间体，2
‑
甲基
‑4‑
乙酰基苯甲酸具有很高的经济价值和商业前景。
[0003]目前，2
‑
甲基
‑4‑
乙酰基苯甲酸主要的合成方法有以下几种：
[0004]1.以4
‑
溴
‑3‑
甲基苯乙酮为原料，1，3
‑
二苯基膦丙烷和钯碳为催化剂，一氧化碳加压至0.8Mpa/120℃反应得到目标产物(EP2172462A1)
[0005][0006]该路线为一步合成，需要使用剧毒的一氧化碳高温加压条件下反应，对生产设备条件要求较高，而且使用的催化剂价格较贵，增加了成本。
[0007]以2
‑
氟甲苯为原料，通过乙酰化，氰化和水解三步反应得到目标产物(WO2011104089A1，CN109553528A)
[0008][0009]该路线反应步骤较长，收率不高，水解会产生大量的酸性废水。
[0010]3.以3，4
‑
二甲基苯乙酮为原料，醋酸钴或醋酸锰为催化剂，高温下用氧气氧化(Nakamura,Ryota；Obora,Yasushi；Ishii,Yasutaka[Advanced Synthesis and Catalysis,2009,vol.351,#10,p.1677
‑
1684])
[0011][0012]该路线使用氧气在高温条件下反应，生产安全风险高，生成的目标产物和副产物2
‑
甲基
‑5‑
乙酰基苯甲酸比例接近1：1，分离困难，效率较低。

技术实现思路

[0013]本专利技术的目的是：克服现有技术中的不足，提供一种步骤简单，条件温和，环境比较友好的2
‑
甲基
‑4‑
乙酰基苯甲酸合成新方法。
[0014]为实现上述目的，本专利技术中采用的技术方案如下：
[0015]一种2
‑
甲基
‑4‑
乙酰基苯甲酸的合成方法，所述方法为：3，4
‑
二甲基苯乙酮、过氧化氢水溶液在催化剂的作用下直接氧化得到2
‑
甲基
‑4‑
乙酰基苯甲酸，化学反应式如下：
[0016][0017]进一步的，所述溶剂选自甲醇，乙醇，乙腈，四氢呋喃中的一种。
[0018]进一步的，所述溶剂选用乙腈。
[0019]进一步的，所述过氧化氢和3，4
‑
二甲基苯乙酮摩尔比为2.5～4：1。
[0020]进一步的，所述催化剂A为玫瑰红，亚甲基蓝，1，1
‑
双(二苯基膦)二茂铁中的一种，所述催化剂B为钨酸钠，磷钨酸，三氟甲磺酸钪中的一种。
[0021]进一步的，3，4
‑
二甲基苯乙酮，催化剂A和催化剂B的重量比为1：0.01:0.02～0.05。
[0022]进一步的，所述催化剂A为玫瑰红，催化剂B为钨酸钠。
[0023]进一步的，所述方法具体如下：
[0024]在反应容器中中加入3，4
‑
二甲基苯乙酮，溶剂以及催化剂A加入，加入部分双氧水溶液，保持室温搅拌一段时间，升温，加入催化剂B，滴加过氧化氢水溶液，滴加过程中控制反应液温度为40～45℃，加完，继继续反应至反应完全，后处理，得到2
‑
甲基
‑4‑
乙酰基苯甲酸。
[0025]进一步的，反应温度为0～70℃。
[0026]进一步的，反应温度为40℃。
[0027]采用本专利技术中技术方案具有以下有益效果：
[0028]在极性有机溶剂中，3，4
‑
二甲基苯乙酮和催化剂A形成络合物，使用少量过氧化氢
引发反应。添加催化剂B再加入剩余过氧化氢，提高底物继续氧化的选择性。
[0029]对比其他的合成工艺，本专利技术操作简单，对生产设备要求低，避免了剧毒氰化物和高温高压氧化操作的危险。
具体实施方式
[0030]下面通过实施例的方式进一步说明本专利技术，但并不因此将本专利技术限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
[0031]实施例1
[0032]在500ml四口烧瓶中，加入3，4
‑
二甲基苯乙酮74.1g(0.5mol)，甲醇200ml，亚甲基蓝3.7g，30％过氧化氢15g，保持室温搅拌1小时。升温至55～60℃，加入磷钨酸7.4g。保持40～45℃滴加30％过氧化氢170g，约3小时滴加完毕。保温反应，HPLC监控直至原料3，4
‑
二甲基苯乙酮含量小于5％。用饱和亚硫酸钠溶液淬灭过量的过氧化氢，减压回收甲醇。残余物用乙酸乙酯500ml分两次萃取，有机层减压浓缩，得到2
‑
甲基
‑4‑
乙酰基苯甲酸粗品(副产物2
‑
甲基
‑5‑
乙酰基苯甲酸约20％)，甲苯重结晶得到HPLC纯度＞99％的成品44.5g，收率50％。
[0033]实施例2
[0034]在1L四口烧瓶中，加入3，4
‑
二甲基苯乙酮148.2g(1mol)，乙腈400ml，玫瑰红7.4g，30％过氧化氢30g，保持室温搅拌1小时。升温至40～45℃，加入钨酸钠29.6g。保持40～45℃滴加30％过氧化氢340g，约5小时滴加完毕。保温反应，HPLC监控直至原料3，4
‑
二甲基苯乙酮含量小于5％。用饱和亚硫酸钠溶液淬灭过量的过氧化氢，减压回收乙腈。残余物用乙酸乙酯1L分两次萃取，有机层减压浓缩，得到2
‑
甲基
‑4‑
乙酰基苯甲酸粗品(副产物2
‑
甲基
‑5‑
乙酰基苯甲酸约10％)，甲苯重结晶，得到HPLC纯度＞99％的成品110.5g，收率62％。
[0035]实施例3
[0036]在1L四口烧瓶中，加入3，4
‑
二甲基苯乙酮148.2g(1mol)，乙醇400ml，1，1
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双(二苯基膦)二茂铁1.5g，30％过氧化氢50g，保持室温搅拌1小时。升温至60～65℃本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
甲基
‑4‑
乙酰基苯甲酸的合成方法，其特征在于：所述方法为：3，4
‑
二甲基苯乙酮、过氧化氢水溶液在催化剂的作用下直接氧化得到2
‑
甲基
‑4‑
乙酰基苯甲酸，化学反应式如下：2.根据权利要求1所述的一种2
‑
甲基
‑4‑
乙酰基苯甲酸的合成方法，其特征在于：所述溶剂选自甲醇，乙醇，乙腈，四氢呋喃中的一种。3.根据权利要求2所述的一种2
‑
甲基
‑4‑
乙酰基苯甲酸的合成方法，其特征在于：所述溶剂选用乙腈。4.根据权利要求1所述的一种2
‑
甲基
‑4‑
乙酰基苯甲酸的合成方法，其特征在于：所述过氧化氢和3，4
‑
二甲基苯乙酮摩尔比为2.5～4：1。5.根据权利要求1所述的一种2
‑
甲基
‑4‑
乙酰基苯甲酸的合成方法，其特征在于：所述催化剂A为玫瑰红，亚甲基蓝，1，1
‑
双(二苯基膦)二茂铁中的一种，所述催化剂B为钨酸钠，磷钨酸，三氟甲磺酸钪中的一种。6.根据权利要求5所述的一种2

【专利技术属性】
技术研发人员：吴晓东，舒恺，郑书岩，李吉祥，华阳，
申请(专利权)人：南京杰运医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：