【技术实现步骤摘要】
一种N,N
’‑
双
‑
(3
‑
羟基丙基)高哌嗪的合成方法
[0001]本专利技术涉及药物合成
,尤其是一种N,N
’‑
双
‑
(3
‑
羟基丙基)高哌嗪的合成方法。
技术介绍
[0002]N,N
’‑
双
‑
(3
‑
羟基丙基)高哌嗪是心血管系统药地拉齐普的关键中间体,目前合成N,N
’‑
双
‑
(3
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羟基丙基)高哌嗪文献不多,大部分以高哌嗪为原料,与3
‑
溴丙醇反应得到。高哌嗪价格较贵,目前合成高哌嗪的方法较多,以N
‑
(2
‑
氰乙基)乙二胺为原料,G
‑
49A为催化剂,高压氢化环合得到,但工艺危险,收率低;以N
‑
(β
‑
羟基)
‑
1,3
‑
丙二胺为原料,通过高温高压环合得到,该方法收率较高,可达90%,但反应条件苛刻,催化剂不易制备,且催化剂与产物不易分离;还有以乙二胺为原料,经磺酰化、环化、脱磺酰化保护剂三步合成高哌嗪,该方法虽然起始原料较便宜,总收率也较高,但环合需要用到氢化钠,比较危险,脱保护需要用到氢溴酸醋酸溶液,成本较大,三废也较高。
技术实现思路
[0003]本专利技术的目的是:克服现有技术中的不足,提供一种不以高哌嗪为关键中间体, ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种N,N
’‑
双
‑
(3
‑
羟基丙基)高哌嗪的合成方法,其特征在于:所述方法包括以下步骤:步骤一:3
‑
氨基
‑1‑
丙醇与40%乙二醛水溶液在有机溶剂中反应生成化合物Ⅰ;步骤二:化合物Ⅰ在催化剂作用下氢化反应生成生成N,N
’‑
双
‑
(3
‑
羟基丙基)乙二胺;步骤三:化合物Ⅱ与1,3
‑
溴氯丙烷在碱性条件下环合生成化合物Ⅲ。2.根据权利要求1所述的一种N,N
’‑
双
‑
(3
‑
羟基丙基)高哌嗪的合成方法,其特征在于:所述步一具体包括:在适当温度下将3
‑
氨基
‑1‑
丙醇加至有机溶剂中,在适当温度下滴加40%氯乙醛水溶液,加完在适当温度下反应1~2h反应完,脱溶回收溶剂,粗品直接下一步反应。3.根据权利要求2所述的一种N,N
’‑
双
‑
(3
‑
羟基丙基)高哌嗪的合成方法,其特征在于:有机溶剂为乙腈,反应温度为0~20℃。4.根据权利要求2所述的一种N,N
’‑
双
‑
(3
‑
羟基丙基)高哌嗪的合成方法,其特征在于:所述步骤一中3
‑
氨基
‑1‑
丙醇与40%乙二醛的摩尔比为(2~2.2):1,3
‑
氨基
‑1‑
丙醇与乙腈的重量比为1:(3~5)。5.根据权利要求1所述的一种N,N
’‑
双
‑
(3
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羟基丙基)高哌嗪的合成方法,其特征在于:...
【专利技术属性】
技术研发人员:吴晓东,宋兴昌,郑书岩,陶洋,华阳,
申请(专利权)人:南京杰运医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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