本发明专利技术涉及式Ⅰ化合物或其可药用盐，其中Ｘ、Ａ、Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］如说明书所定义，本发明专利技术还制备了包含所述化合物的盐和药物组合物。它们用于治疗，特别是用于控制疼痛。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及治疗性化合物、包含这些化合物的药物组合物、其制备方法和用途。具体地，本专利技术涉及可有效治疗疼痛(pain)、癌症(cancer)、多发性 硬化(multiple sclerosis)、巾自金森病(Parkinson，s disease)、 亨廷顿舞蹈病 (Huntington's chorea)、 阿尔茨海,默病(Alzheimer's disease)、 焦虑症(anxiety disorder)、 胃肠道障碍(gastrointestinal disorder)和/或心血管病症 (cardiovascular disorder)的化合物。
技术介绍
多年以来，疼痛控制(pain management)—复是重要的研究领域。已为众 所周知的是，大麻素受体(例如CBj受体、CB2受体)配体，包括激动剂、拮抗 剂和反激动剂，通过与CB,和/或CB2受体相互作用来减轻各种动物模型中的 疼痛。通常，CBi受体主要(predominately)位于中枢神经系统，而CBz受体主 要位于外周(periphery),并且主要局限于来源于免疫系统的细胞和组织。尽管CB,受体激动剂，例如A9-四氢大麻酚(A9-THC)和花生四烯酸 (anadamide)，可用于动物抗伤害感受模型，但是它们往往产生不希望的CNS 副作用，例如影响精神行为的副作用、滥用潜力、药物依赖性和耐受性等。 已知这些不希望的副作用由位于CNS中的CB!受体来介导。然而， 一系列证 据表明，作用于外周位点或具有有限CNS暴露的CB!激动剂能够控制人类或 动物的疼痛，并且在总体上使体内分布得到极大改善。因此，需要新的CB,受体配体例如激动剂，其可用于控制疼痛或治疗其 它相关症状或疾病，并降低不希望的CNS副作用或使其最小化。
技术实现思路
本专利技术提供了可用于治疗疼痛和/或其它相关症状或疾病的CB,受体配体。除非本说明书中另外特别指明，本说明书中使用的命名法通常遵循 Nomenclature of Organic Chemistry, Sections A, B, C, D， E, F and H, Pergamon10Press, Oxford, 1979中给出的实例和规则，在此将其示例性化学结构名称和命 名化学结构的规则？ I入本文作为参考。单独使用或者作为前缀使用时，术语"Cm-n"或"C訓基团"是指任何具有m 至n个碳原子的基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"烃，，是指任何仅仅含有碳和 氬原子且至多14个碳原子的结构。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"烃基部分(hydrocarbon radical)"或"烃基(hydrocarbyl)"是指任何由烃除去一个或多个氢所得到的结 构。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"烷基"是指包含1至约12个 碳原子的饱和单价直链或支链烃基。烷基的示例性实例包括但不限于 烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、2-曱基-l-丙基、2-曱基-2-丙基、2-曱基-l-丁基、3-曱基-l-丁基、2-曱基-3-丁基、2，2-二甲基-1-丙基、2-曱基-1-戊基、3-曱基-l-戊基、4-曱基-l-戊基、2-曱基-2-戊基、3-曱基-2-戊基、4-曱 基-2-戊基、2，2-二甲基-1-丁基、3,3-二曱基-l-丁基、2-乙基-l-丁基、丁基、 异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基和己基，以及更长的烷基，例如庚 基和辛基。烷基可以是未取代的，或者被一个或两个合适的取代基取代。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"亚烷基(alkylene)"是指含有 1至约12个碳原子的二价直链或支链烃基，其用于将两个结构连接在一起。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"烯基"是指具有至少一个碳 碳双键且含有至少2个、至多约12个碳原子的一价直链或支链烂基。烯基的 双键可以是与另一不饱和基团共轭或非共轭的。合适的烯基包括但不限于 02.6烯基，如乙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基、己烯基、丁二蜂基、戊二 烯基、己二烯基、2-乙基己烯基、2-丙基-2-丁烯基、4-(2-曱基-3-丁烯基)-戊 烯基。烯基可以是未取代的或者被一或两个合适的取代基取代。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"炔基，，是指具有至少一个碳 碳叁键且含有至少2个、至多约12个碳原子的一价直链或支链烃基。炔基的 叁键可以是与另一不饱和基团共轭或非共轭的。合适的炔基包括但不限于 C2-6炔基，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、曱基丙炔基、 4-曱基_1-丁炔基、4-丙基-2-戊炔基和4-丁基-2-己炔基。炔基可以是未取代的 或者被一或两个合适的取代基取代。ii单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"环烷基"是指包含至少3个、至多约12个碳原子的饱和一价含环的烃基。环烷基的实例包括但不限于Cw 环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基，以及饱和的环状 或二环辟类。环烷基可以是未取代的或者被一或两个合适的取代基取代。优 选地，环烷基是单环或二环。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"环烯基，，是指具有至少一个 碳碳双键且含有至少3个、至多约12个碳原子的 一价含环的烃基。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"环炔基"是指具有至少一个 碳碳巻键且含有至多7个、至多约12个碳原子的 一价含环的烃基。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"芳基"是指具有一个或多个 具芳香性(例如4n+2个离域电子)的多不饱和碳环、且含有5个、至多约14个碳 原子的一价烃基。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"亚芳基"是指具有一个或多 个具芳香性(例如4n+2个离域电子)的多不饱和碳环、且含有5个、至多约14 个碳原子的二价烃基，其用于将两个结构连接在一起。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"杂环"是指具有一个或多个 独立地选自N、 O、 P和S中的多价杂原子作为环结构的一部分且(一个或多个) 环中包括至少3个、至多约20个原子的含环结构或分子。杂环可以是饱和或 不饱和的，含有一个或多个双键，且杂环可以含有不止一个环。当杂环含有 不止一个环时，环可以是稠合的或未稠合的。稠合环通常是指共享其间两个 原子的至少两个环。杂环可以具有或不具有芳香性。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"杂芳族基团"是指具有一个 或多个独立地选自N、 0、 P和S中的多价杂原子且(一个或多个)环中包括至少 3个、至多约20个原子的含环结构或分子，其中该含环结构或分子具有芳香 性(例如4n+2个离域电子)。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"杂环基团 (heterocyclicgroup)"、"杂环部分(heterocyclic moiety)"、"杂环(heterocyclic)" 或"杂环并(heterocyclo)"是指由杂环通过除去其一个或多个氢而衍生得到的 基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"杂环基(hetercyclyl)"是指由 杂环除去一个氢而得到的一价基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"亚杂环基"是指由杂环通过 除去其两个氢而衍生得到的二价基团，其用于将两个结构连接在一起。 作为前缀使用时，术语"六元"是指具有含六个环原本文档来自技高网...
【技术保护点】
式Ⅰ化合物或其可药用盐、非对映异构体、对映异构体或它们的混合物： ＊＊＊ Ⅰ 其中 Ｒ↑［１］选自Ｃ↓［１－１０］烷基、Ｃ↓［２－１０］烯基、Ｃ↓［１－１０］烷氧基、Ｃ↓［６－１０］芳基－Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［６－１ ０］芳基－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［３－１０］环烷基－Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［４－８］环烯基－Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［３－６］杂环基－Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［３－６］杂环基－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［６－１０］芳基、Ｃ↓［６－１０］芳基－Ｃ（＝Ｏ）－、Ｃ↓［３－１０］环烷基、Ｃ↓［４－８］环烯基、Ｃ↓［３－６］杂环基和Ｃ↓［３－６］杂环基－Ｃ（＝Ｏ）－；其中所述Ｃ↓［１－１０］烷基、Ｃ↓［２－１０］烯基、Ｃ↓［１－１０］烷氧基、Ｃ↓［６－１０］芳基－Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［６－１０］芳基－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［３－１０］环烷基－Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［４－８］环烯基－Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［３－６］杂环基－Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［３－６］杂环基－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［６－１０］芳基、Ｃ↓［６－１０］芳基－Ｃ（＝Ｏ）－、Ｃ↓［３－１０］环烷基、Ｃ↓［４－８］环烯基、Ｃ↓［３－６］杂环基或Ｃ↓［３－６］杂环基－Ｃ（＝Ｏ）－任选经一个或多个选自下列的基团取代：羧基、－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ↓［２］、卤素、氰基、硝基、甲氧基、乙氧基、甲基、乙基、羟基、－Ｎ（Ｒ↑［６］）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［５］、－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－ＮＲ↑［５］Ｒ↑［６］、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ↑［５］Ｒ↑［６］、－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ↑［５］Ｒ↑［６］和－ＮＲ↑［５］Ｒ↑［６］； Ｒ↑［２］选自Ｃ↓［１－１０］烷基、Ｃ↓［２－１０］烯基、Ｃ↓［２－１０］炔基、Ｃ↓［３－８］环烷基、Ｃ↓［３－８］环烷基－Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［４－８］环烯基－Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［３－６］杂环烷基－Ｃ↓ ［１－６］烷基、Ｃ↓［４－８］环烯基和Ｃ↓［３－６］杂环烷基，其中在Ｒ↑［２］定义中用到的所述Ｃ↓［１－１０］烷基、Ｃ↓［２－１０］烯基、Ｃ↓［２－１０］炔基、Ｃ↓［３－８］环烷基、Ｃ↓［３－８］环烷基－Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［４－８］环烯基－Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［３－６］杂环烷基－Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［４－８］环烯基或Ｃ↓［３－６］杂环烷基任选经一个或...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：威廉布朗，丹尼尔佩奇，桑杰斯里瓦斯塔瓦，克里斯托弗沃波尔，魏中勇，杨华，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]
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