含胶原的药物组合物制造技术

本文介绍了含胶原的粉剂或药膜，这些粉剂或药膜由不溶性胶原纤维或粉状的天然胶原组成，并可携带活性成分在局部给药。（*该技术在2012年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是有关纤维性或可溶性胶原的利用，该胶原可以以含胶原的药物粉剂或薄膜的形式携带药物。众所周知，在
尤其是制药领域，胶原已被广泛使用。实际上，胶原做为最新的生物相容性聚合物已被用于人和兽类的药物领域。由于广泛的分子量分布和聚合物链的结构，胶原有很多特性。从小牛皮里(3-4月)既可得到可溶于水的低分子重量的胶原(300，000道尔顿)，也可得到不溶于水的高分子量的胶原(300，000至几百万)，并且能形成胶状结构。通过各种化学和物理的方法可以得到不同的胶原部分，见法国专利申请号1，568，829，1967.12.1。提取高分子量胶原，可得到一种纤维形式的产物，这种产物用途很广，例如其薄膜被用来做为佐剂治疗损伤，其可促进愈合，加速表皮功能的恢复。近来，使用带有其它支持物的胶原制剂，制成薄膜，薄网状和/或表面使用产品，这些产品可避免褥疮溃疡的形成并能促进其愈合。尤其是近来提出的利用海绵状胶原做为一种药物剂型治疗不同原因所致的皮肤损伤，例如意外事故或外科损伤，静脉郁滞性溃疡，褥疮溃疡及拔牙等等。实际上，胶原可促进肉芽组织及疤痕组织的增生，其作用机理是含胶原的结构被血液及组织内的白细胞和吞噬细胞浸润，被吞噬细胞的蛋白酶消化，从而导致受损组织的修复再生。胶原并不被吸收，所以在原位完成其作用，不改变身体组织的结构，其通过成纤维细胞，促进损伤愈合所必需的内源性胶原的生成。现已发现胶原纤维或可溶性胶原携带局部作用为主的药物其疗效可能会更好。因此，本专利技术给出含胶原的粉剂或薄膜的药物组合物。本专利技术能被含胶原形式携带的活性物质有-氨基糖甙类抗生素(阿米卡新，卡那霉素，新霉素，巴龙霉素，妥布霉素，西苏霉素，乙基西梭霉素，达苄霉素，氯洁霉素，林可霉素)-红霉素衍生抗生素及其它抗生素-促进伤口愈合药物硫酸皮肤素，硫酸肝素，过氧化苯甲酰，葡糖胺葡聚糖，硫代粘多糖，壳多糖，聚氨基葡糖，内消旋聚糖，O-(β-羟乙基)芦丁-透明质酸，及其盐和衍生物-甾体类抗炎药(二丙酸氯地米松，氢化可的松)-非甾体类抗炎药(苯酮苯丙酸，吡咯昔康，布洛芬，布洛芬赖氨酸盐，苯酮苯丙酸赖氨酸盐，硫代布洛芬酸，替诺昔康消炎痛，尼美舒利)-化学治疗剂(磺胺，磺胺嘧啶银胶体，氧氟沙星)-表皮生长因子，小麦和其它植物源活性成分的提取物-防腐剂和消毒剂(亚甲蓝，红汞，碱性洋红，洗必太葡糖酸盐)-抗病毒剂(阿昔洛韦，疱疹净，肌苷，pranobex，干扰素，三氮唑核苷，阿糖腺苷磷酸盐等)-具有药理作用的肽及多肽(胰岛素，降钙素)-β-阻滞剂(美多心安，氨酰心安)-钙拮抗剂(心痛定，双硝苯吡啶，硫氮 酮)-抗霉菌药物(氯苯甲氧咪唑，双氯苯咪唑及其衍生物)-抗组胺药物(特非那定，色聚糖钠)-肝素及其低分子量部分。根据其活性，这些活性成分的量介于0.001%和90%之间。载有活性物质的胶原不仅可治疗皮肤损伤，也可用于阴道，眼睛，鼻腔，口腔，牙周或齿龈。胶原纤维可制备成含胶原的薄膜，非胶原纤维(如粉末或溶液)可用于具体的配方以达到要求的技术性能(强度，亲水性，粘附性等)。例如，在鼻腔用药的制备中，可使用可溶性胶原(低分子量)，其可生成水性胶原状态混悬液或溶液，它们不仅含有胶原，也含有活性成分(各种分子量的肝素，降钙素，聚糖钠，二丙酸氯地米松等)。所得到的溶液或混悬液通过雾化干燥或冷冻干燥或其它方法进行干燥，干燥后粉末颗粒应小于20μm，使用适当的可计量的涂药器通过鼻腔途径给药。由于有上述含胶原的物质，所得到的药物粉剂具有很好的粘附性，如果在干燥前，向溶液或混悬液内加入其它具有高度粘膜粘附法的生物相容性物质，也可增加粘膜的生物粘附力。此外，按照一般标准，在配方上也可使用其它能增加活性物质吸收或稳定性的物质(如防腐剂，缓冲剂，抗氧化剂，稳定剂等)。至于局部皮肤使用的胶原纤维薄膜，其活性成分分布于冷冻的胶原纤维膜内。通常活性成分的水溶液是加在胶原纤维的水性混悬液中。活性成分在胶原混悬液里直接弥散，其均匀的混悬液产物按常规方法易于进行冷冻干燥和其它干燥。用于本专利技术薄膜形式的药物组合物中的含胶原物质是由具有一定技术特性和粒径分布以便在水中形成凝胶的胶原纤维(不溶于水)组成;以具有前面法国专利所述的特性且分子量超过285，000道尔顿的胶原为最佳。然而，用于制备药物的粉末是天然胶原粉末，其溶于水，并且分子量低于300，000道尔顿。局部用的胶原薄膜的药物制品中，在干燥前，溶液中胶原物的百分比应在0.1到10%之间，但最好在0.2-5%之间。除局部服用，其它途径服用的胶原制剂(可含各种活性成份)，无论纤维，还是粉末形式，也可大量用胶原物质，按照制备的目的，其含量应在20到90%之间。本专利技术的胶原薄膜药物也可含有较大量的活性成分;此胶原薄膜可以如上述方法制备，也可制成多层薄膜的形式，按照要求每层可含有特殊的活性成分。制备上可使用连续或不连续的冷冻干燥工序或压延工序。为了使其有一定的粘附和强度等特性，在制备胶原粉剂或药膜时可加入其它一些物质，如纤维素的衍生物甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素，羧甲基纤维素钠及其衍生物，羧基乙烯基聚合物，生物相容性的丙烯及甲代丙烯衍生物，在任何情况下，生物医学领域中的其它物质也可使用。不仅眼部服用药物的制备，表皮损伤药物的制备也必须是无菌的，并且具有符合药典和参考手册标准的生物学和微生物学特性。本专利技术配方可用于药物，兽药或化妆领域。后者的药膜可制成面膜形式，如红霉素及其它活性成分具有抗粉刺的功效。下面的实例说明有关本专利技术的细节及其应用范围。实例1阿米卡新胶原药膜制备含阿米卡新胶原药膜，其成分如下硫酸阿米卡新即阿米卡新2.5g胶原纤维2.5g将阿米卡新溶于锥形烧瓶内的约100ml蒸馏水中，加入稀硫酸溶液(0.1N)使PH值至4.5。在第二个锥形瓶内，把胶原纤维(Gattefossèbatchno.78-Ⅰ)加入约100ml的蒸馏水中混悬。以磁化搅拌器搅拌约15分钟，得到PH为2.9的均匀的混悬液，加入稀碱使PH至4.5。在搅拌下，向胶原混悬液内缓慢加入硫酸阿米卡新溶液，将其均匀的混悬液倒入冷冻干燥器的浅盘内。混悬液厚度约为1.4mm。按照已知的技术进行冷冻干燥可得干燥的产物，其为具有弹性的海绵状固体，很容易切割成更小的部分。干燥的产物厚度是均匀的，约为1.3mm。将此干燥产物切成大小为5×10Cm的膜片，每平方厘米成分含量如下硫酸阿米卡新即阿米卡新6.7mg胶原纤维2.9mg这些膜片装入一定大小透明的聚乙烯袋内，并且通过热熔将袋口封好。此种包装易于按照已知的技术进行无菌处理(γ-射线的照射方法)。至此得到阿米卡新胶原的无菌制剂，可用于皮肤溃疡和褥疮溃疡的治疗。实例2阿米卡新胶原药膜制备阿米卡新胶原药膜，其成分如下硫酸阿米卡新即阿米卡新2.5g胶原纤维1.0g将硫酸阿米卡新溶于锥形烧瓶内约100ml的蒸馏水中，并用稀硫酸溶液(0.1N)将PH调至4.5。在第二个锥形烧瓶内，将胶原纤维(Gattefossèbatchno.78Ⅰ)混悬于约100ml的蒸馏水中。以磁化搅拌器搅拌约15分钟，得到均匀的混悬液，加稀酸或碱将PH值调至4.5。在搅拌下，向胶原混悬液中缓慢加入硫酸阿米卡新溶液，得到均匀的混悬液，将其倒入冷冻干燥器的浅盘内。混悬液厚度约1.4m本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备含胶原的药物粉剂或药膜的方法，其中，胶原是不溶性纤维胶原或粉状天然胶原组成的，该方法包括：将不溶性胶原或粉状天然胶原与活性成份及赋形剂混合。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：U康特，L马吉，
申请(专利权)人：LC药物有限公司，
类型：发明
国别省市：CY[塞浦路斯]