玉米蛋白的水分散液及其衍生的控释包衣制造技术

本发明专利技术涉及一种稳定的玉米蛋白水分散液，它可用作药物、动物保健品、食物在无机的、无溶剂环境中进行控释包衣，本发明专利技术也涉及其制备方法。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种用作药物控释包衣的玉米蛋白水分散液，本专利技术也涉及一种控释制剂。为了种种理由，包括掩盖不快味觉、防止组份分解、控制药物的释放点(肠包衣)、通过延缓药物从制剂中的释放来控制药物化合物的吸收、改进产品的外观及改变组份的表面物理性质，故而长期以来会对药品、动物保健产品及食品进行包衣。最古老的包衣方法可能是糖包衣了，在糖包衣中，使待包衣的物品用糖水溶液湿润并翻颠(例如在旋转盘中)，然后干燥。湿润及干燥过程一般在产品被满意地包衣并得到光滑表面前重复多次。为了使待包衣的产品与用于包衣过程中的水分开，一般考虑是将密封包衣直接用于未包衣的片剂等上。在此步骤中许多物质已用作密封剂，包括纤维素乙酸酯-邻苯二甲酸酯、玉米蛋白、虫胶及其它特定树脂，此后，虽然使用了这些不同的工艺，但产品还可进行亚包衣、糖浆包衣、精致完美后抛光。密封包衣用于稀释剂、非水溶液，在密封片剂时所用的包衣为少于2或3层的薄层包衣。最近，为了克服在给片剂糖包衣时遇到的问题，如色斑、包衣龟裂，片剂中药物的降解及引起崩解和生物利用度延迟的过量亚包衣等大量问题，已开发出用种种包衣材料的薄膜包衣技术。大多数薄膜包衣是通过使一种或多种薄膜形成聚合物沉积在待包衣的物品上面制得，所得的包衣常占待控释包衣片剂的2-10%(重量)，这类薄膜上包衣对包衣的裂开有更好的耐受性，增加了片剂强度并与糖包衣相比降低了产品成本。用于薄膜包衣的聚合物常为水溶性或水分散性的衍生物，如羟丙基甲基纤维素及羧甲基纤维素。诸如特定的纤维素衍生物的憎水性聚合物、丙烯酸树脂、蜡、高级脂肪醇及聚交酯聚乙二醇酸的疏水聚合物已用于开发控释的药物制剂，如片剂、胶囊剂、栓剂、丸剂、珠或微球体，它通过，例如用这些疏水聚合物给单个剂型单元包衣而实现。现有技术已知这些疏水包衣可以用溶液、悬浮液或作为干燥粉末形式进行施用。由于大多数聚合物在水中的溶解性差，它们常通过将聚合物溶于在机溶剂中，并对单个剂型(例如珠或片剂)进行溶液喷雾至单个药物剂型上并蒸去溶剂而进行施用。在制备聚合物包衣中使用的有机溶剂要考虑一般配方中固有的有关易燃性、致癌性及安全性的问题。另外，由于环境方面的考虑用有机溶剂不是最好的。大部分市售的预形成聚合物的水分散液(例如，乙基纤维素-Aquacoat ，Surelease )通过使有机聚合物溶液或聚合物融熔液进入水相使之乳化，然后再均质化而制得。用于该方法中的有机溶剂是水不溶混的。虽然用作药物剂型等的包衣也考虑玉米蛋白，但用这类包衣有局限，因玉米蛋白不溶于水不混溶的有机溶剂中的，因此不能通过上述的传统乳化技术来制得。关于混合包衣，美国专利第2，791，509(Cosler)阐述了一种用作非谷类糖果制品的包衣，它包括玉米蛋白及乙酰化了的甘油酯，其在可食的有机溶剂载体，如90%乙醇或用微量乙酸乙酯变性的乙醇中施用于食物制品。但是该专利声明可用的有机溶剂应当是可食的、无毒的，且玉米蛋白及乙酰化的单甘油酯是溶于其中的。包衣据说能防止水份渗入至糖果制品及防止脂肪、油和水份从制品内部渗出而形成了连续的屏障。美国专利第4，931，22295号(Courtright等)涉及用玉米蛋白包覆的“缓释”高潜效糖剂的口香糖，这里所用的术语“缓释”是指在嚼口香糖及贮存高潜效糖剂的延缓释放。在此方法中，将玉米蛋白与用作玉米蛋白的溶剂及水溶改性的纤维素化合物，如HPMC混合以形成改性的玉米蛋白溶液。将该改性的玉米蛋白溶液施用于高潜效糖剂，然后干燥以产生缓释糖剂颗粒。然后将该颗粒加至口香糖配方中。在较好的实例中，将玉米蛋白溶于pH为11.5-12.1中的水中以得到含13%(重量)的玉米蛋白。该玉米蛋白据说可完全溶于水或少量悬浮水而大部分溶于水中。在第二个较好的方法中，系将玉米蛋白溶于乙醇以得到10-15%(重量)的溶液。玉米蛋白据说包括约1-15%包衣的高潜效糖剂、玉米蛋白及HPMC。美国专利第3，371，015(Sjogren等)阐述了片剂包衣，它包括溶于水及在特定的有机溶剂中的聚乙二醇的内层，不水溶但溶于挥发有机溶剂中的薄膜形成热塑性基质的外层。适用于外层的物质包括纤维素乙酸酯、丙烯酸树脂、硅氧烷树脂及虫胶和玉米蛋白。美国专利第3，365，365(Butter等)阐述了适于填入硬胶囊中的珠子形式的药物组合物，其中珠用含有玉米蛋白及纵酸型松香的包衣进行肠包衣。用来制备氯二氮环氧化物(chlordiazepoxide)珠的肠包衣是通过使枞酸型松香与玉米蛋白、润滑剂、无水低级脂肪醇及增塑剂混合物制成的。美国专利第3，370，054号(Loew)阐述了使去氨基的玉米蛋白分散于pH至少为6.5的溶液中，它通过用强碱使玉米蛋白水解，然后通过沉淀除去碱而制得。美国专利第4，983，403号(Ardaillon等)阐述了用作反刍动物饲料的生物活性物质。该组合物由用一种混合和包衣的反刍动物饲料添加物构成，所述的混合物包括与非水溶性聚合物;疏水性物质;非水溶性聚合物和增塑剂;或与疏水物质和非水溶性聚合物相结合的玉米蛋白。据说通过使玉米蛋白溶解或分散于在有机溶剂或在适当有机溶混合物中的非水溶聚合物和/或疏水物质，及任意地增塑剂中而制得包衣混合物。蒸去溶剂后得到包衣混合物。因此，本专利技术的一个目的是制备用于药品、动物保健用品或食品在无有机溶剂环境中的包衣中使用的玉米蛋白水分散液。本专利技术的再一个目的是制备一种以再分散形式存在的玉米蛋白固体粉末，它在包衣过程前被使用者分散而使用。本专利技术的再一个目的是提供一种稳定的水分散玉米蛋白，它可在一段很长的时间内贮存，例如贮存于室温。本专利技术的再一个目的是提供一种用玉米蛋白的水分散液包覆物质的控释包衣，该基质包括诸如片剂核的活性药剂，当被包衣的物质暴露于水溶液时，包衣物质以所须要的速率进行控释。本专利技术的再一个目的是提供一种制备用来包覆包括活性剂的物质的控释包衣的水分散液的方法，当被包衣的物质暴露于水溶液时，包衣提供了一种可再生的活性剂的以所需的速度控制释放。就上述目的和其它目的而言，本专利技术涉及一种玉米蛋白的水分散液，该水分散液包括约0.1-10%玉米蛋白。本专利技术的水分散液较好的pH为4-6，一般来说，水分散液中玉米蛋白的粒径为0.01-10μm。水分散液基体上无有机溶剂。本专利技术也涉及一种制备玉米蛋白水分散液的方法，其中溶剂混合物包括水及约60-90%的有机溶剂，将玉米蛋白以这样的比例加入混合溶剂中，即使玉米蛋白溶于溶剂混合物中，再使玉米蛋白以细颗粒沉淀出来以得到包括约0.1-10%(重量/体积)的玉米蛋白的水分散液。有机溶剂可为，例如乙醇、丙酮及其混合物。在一个较好实例中，该方法是一步包括将玉米蛋白以细流方式在连续搅拌下倒入至水相中，从而使玉米蛋白以细颗粒沉淀下来的步骤、然后从混合物中蒸去有机溶剂，将所得的水相浓缩至约0.1-10%(重量/体积)。本专利技术也涉及玉米蛋白的粉末、再分散形式。该玉米蛋白粉末在用于包衣方法前可再分散。在再一个实例中，本专利技术涉及一种稳定的玉米蛋白的水分散液，它包括约0.1-10%(重量/体积)的、粒度为0.01-10μm的玉米蛋白，及有效量的防止沉淀的药物上可接受的保存剂。在较好的实例中，药物上可接受的保存剂较好的是选自由氯化苯甲烃铵、苯甲酸、苯甲醇、对羟苯甲酸酯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种玉米蛋白的水分散液，它包括约０．１－１０％（ｗ／ｖ）的玉米蛋白，其ｐＨ为３－７。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：B奥什莱克，M蔡辛，J姆克杰尼梯，R博德麦尔，
申请(专利权)人：欧罗赛铁克股份有限公司，
类型：发明
国别省市：LU[卢森堡]