双噁二唑烷衍生物,含该化合物的药物组合物及其用途制造技术

技术编号:495005 阅读:269 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
一种由下面通式(Ⅰ)所表示的双*二唑烷衍生物: *** (Ⅰ) 式中的符号表示下列含义: ***或*** 或:相同或互不相同,各表示可以被取代的亚苯基, L:(1)氧原子, (2)由式***表示的基团, (3)由式-S(O)↓[n]-表示的基团, (4)由式-C(O)-表示的基团, (5)由式***或式***表示的基团, (6)亚烷基或亚链烯基,它们可以分别被氧原子和/或硫原子间隔,且可以分别被取代,或者 (7)由式***表示的基团, R↑[1]:氢原子或低级烷基, n:0、1或2, R↑[2]:氢原子或低级烷基, L↑[1]和L↑[2]:相同或互不相同,各表示 (1)氧原子 (2)由式***表示的基团(R↑[1]定义如前), (3)由式-S(O)↓[n]-表示的基团(n定义如前), (4)由式-CO-表示的基团, (5)由式***或式***表示的基团(R↑[2]定义如前), (6)亚烷基或亚链烯基,它们可以分别被氧原子和/或硫原子间隔,且可以分别被取代,以及 ***:环烷二基(cycloalkanediyl)、亚芳基或吡啶二基(pyridinediyl),它们可以分别被取代], 或者其药学上可接受的盐。(*该技术在2014年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及可用作药物,尤其可用作降血糖药(胰岛素增敏药)的新的双噁二唑烷衍生物和其药学上可接受的盐类,以及涉及含有它们的药物组合物。现有技术目前磺酰脲类化合物和双胍化合物是临床用作治疗糖尿病的合成降血糖药。然而,双胍化合物几乎不使用,因为它会诱发乳酸中毒,因此其应用受到限制。另一方面,磺酰脲类化合物的降血糖作用可靠并且几乎不产生副作用,但是在使用时必须非常小心,因为它们有时会导致血糖过低。近年来,通过提高在外周组织中的胰岛素敏感度显示出降血糖作用的胰岛素增敏药作为上述合成降血糖药的替代物已经引起人们的注意。具有胰岛素增敏作用的化合物已合成,例如在国际专利公开No.92/03425册(1992)中所揭示的。在此情况下,本专利技术的专利技术者以前发现双噁或噻唑烷衍生物具有优良的胰岛素增敏作用,并递交了专利申请〔参阅国际专利申请No.93/03021册(1993)〕。
技术实现思路
本专利技术的专利技术者对具有胰岛素增敏作用的化合物进行了广泛的研究并且发现由下列通式(I)表示的双噁二唑烷衍生物具有优良的胰岛素增敏作用,由此完成了本专利技术。因此,本专利技术提供一种由下面通式(I)所表示的双噁二唑烷衍生物 (式中的符号具有下列含义 或 相同或互不相同,各表示可以被取代的亚苯基,L(1)氧原子,(2)由式 表示的基团,(3)由式—S(O)n—表示的基团,(4)由式—CO—表示的基团,(5)由式 或式 表示的基团,(6)亚烷基或亚链烯基,它们可以分别被氧原子和/或硫原子间隔,且可以分别被取代,或者(7)由式 表示的基团,R1氢原子或低级烷基,n0、1或2,R2氢原子或低级烷基,L1和L2相同或互不相同,各表示 (1)氧原子(2)由式 表示的基团(R1定义如前),(3)由式—S(O)n—表示的基团(n定义如前),(4)由式—CO—表示的基团,(5)由式 或式 表示的基团(R2定义如前),(6)亚烷基、亚链烯基或吡啶二基(pyridinediyl),它们可以分别被氧原子和/或硫原子间隔,且可以分别被取代,以及 环烷二基(cycloalkanediyl)、亚芳基或吡啶二基(pyridinediyl),它们可以分别被取代〕,或者其药学上可接受的盐类。本专利技术的化合物是一种新的化合物,其结构与任何具有胰岛素增敏作用的现有化合物完全不同,因为它具有独特的(1,3,4-噁二唑烷-3,5-二酮-2-基)甲基与连接基团 的两端相连R双式化学结构。下面详细叙述本专利技术的化合物。除非另有说明,在通式的定义中所用的术语“低级”是指含有1至6个碳原子的直或分支碳链。因此,“低级烷基”的说明性实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1,2-二甲基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基等等。术语“可以分别被氧原子和/或硫原子间隔且可以分别被取代的亚烷基或亚链烯基”是指所有未取代的亚烷基、未取代的亚链烯基、取代的亚烷基、取代的亚链烯基、未取代的被氧原子和/或硫原子间隔的亚烷基、未取代的被氧原子和/或硫原子间隔的亚链烯基、取代的被氧原子和/或硫原子间隔的亚烷基和取代的被氧原子和/或硫原子间隔的亚链烯基,术语“被氧原子和/或硫原子间隔”不但指在亚烷基或亚链烯基链之间存在氧原子和/或硫原子的基团,例如—L3—X1—L4—、—L3—X1—L4—X2—L5—等等(在这些式中,X1和X2可以相同或互不相同,各表示氧原子或硫原子,L3、L4和L5可以相同或互不相同,各表示亚烷基或亚链烯基),而且还指氧原子和/或硫原子直接连至 或 环,例如—X1—L3—、—L3—X1—、—X1—L3—X2—L4、—L3—X1—L4—X2—、—X1—L3—X2—L2—X3—等等(在这些式中,X1、X2、L3和L4的定义如上,X3可以与X1和X2相同或不相同,表示氧原子或硫原子)。较好的是,这些亚烷基和亚链烯基为含有1(对亚链烯基而言则为2)至12个碳原子的直链基团或用低级烷基取代的支链基团,这些亚烷基的说明性实例包括亚甲基、亚乙基、甲基亚甲基、三亚甲基、1-甲基亚乙基、2-甲基亚乙基、四亚甲基、1-甲基三亚甲基、2-甲基三亚甲基、3-甲基三亚甲基、1-乙基亚乙基、2-乙基亚乙基、丙基亚甲基、异丙基亚甲基、戊亚甲基、1,2,3或4-甲基四亚甲基、1,2或3乙基三亚甲基、1,1-、1,2-、1,3-、2,2-、2,3-或3,3-二甲基三亚甲基、己亚甲基、1,2,3,4或5-甲基戊亚甲基、1,2,3或4-乙基四亚甲基、1,1-、1,2-、1,3-、1,4-、2,2-、2,3-、2,4-、3,3-、3,4-或4,4-二甲基四亚甲基、庚亚甲基、1,2,3,4,5或6-甲基六亚甲基、辛亚甲基、1,2,3,4,5,6或7-甲基七亚甲基、九亚甲基、1,2,3,4,5,6,7或8甲基八亚甲基、十亚甲基、1,2,3,4,5,6,7,8或9-甲基九亚甲基、十一亚甲基、1,2,3,4,5,6,7,8,9或10甲基十亚甲基、十二亚甲基、1,2,3,4,5,6,7,8,9,10或11-甲基十一亚甲基等等,亚链烯基的说明性实例包括亚乙烯基、亚丙烯基、2-亚丙烯基、1-甲基亚乙烯基、2-甲基亚乙烯基、亚丁烯基、2-亚丁烯基、3-亚丁烯基、1,3-亚丁二烯基、1-甲基亚丙烯基、1-甲基-2-亚丙烯基、亚戊烯基、1-甲基亚丁烯基、1-甲基-2-亚丁烯基、1-甲基-3-亚丁烯基、1,1-二甲基-2-亚丙烯基、亚己烯基、2-亚己烯基、3-亚己烯基、4-亚己烯基、5-亚己烯基、1,3-亚己二烯基、1,3,5-亚己三烯基、1-甲基-2-亚戊烯基、1-甲基-3-亚戊烯基、1,1-二甲基-2-亚丁烯基、1,1-二甲基-3-亚丁烯基、亚庚烯基、2-亚庚烯基、3-亚庚烯基、4-亚庚烯基、5-亚庚烯基、6-亚庚烯基、1,1-二甲基-2-亚戊烯基、1,1-二甲基-3-亚戊烯基、1,1-二甲基-4-亚戊烯基、2-亚辛烯基、4-亚辛烯基、7-亚辛烯基、1,3,5,7-亚辛四烯基、1,1-二甲基-2-亚己烯基、1,1-二甲基-3-亚己烯基、1,1-二甲基-5-亚己烯基、2-亚壬烯基、4-亚壬烯基、5-亚壬烯基、8-亚壬烯基、1,1-二甲基-2-亚庚烯基、1,1-二甲基-3-亚庚烯基、1,1-二甲基-4-亚庚烯基、1,1-二甲基-6-亚庚烯基、2-亚癸烯基、5-亚癸烯基、9-亚癸烯基、1,1-二甲基-2-亚辛烯基、1,1-二甲基-4-亚辛烯基、1,1-二甲基-7-亚辛烯基、2-亚十一碳烯基、5-亚十一碳烯基、6-亚十一碳烯基、10-亚十一碳烯基、1,1-二甲基-2-亚壬烯基、1,1-二甲基-4-亚壬烯基、1,1-二甲基-5-亚壬烯基、1,1-二甲基-8-亚壬烯基、2-亚十二碳烯基、6-亚十二碳烯基、11-亚十二碳烯基、1,1-二甲基-2-亚癸烯基、1,1-二甲基-5-亚癸烯基、1,1-二甲基-9-亚癸烯基等等本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:新形邦宏高桥工丸山龙也铃木贵之前野恭一恩田健一绀谷彻野城修小池礼子岛谷彰良入江润
申请(专利权)人:山之内制药株式会社
类型:发明
国别省市:

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