多羟基苯酚衍生物及含有其的骨和软骨疾病预防和治疗剂制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术提供了作为骨和软骨疾病的预防和治疗剂有用的化合物和含有它们的医药组合物。本发明专利技术涉及下述式（Ⅰ）所示的多羟基苯酚衍生物及其醌类似物，式中Ｒ↓［１］表示烷基、也可以取代的苄基或也可以取代的芳香基；Ｒ↓［２］表示氢原子、烷基、烯基、或也可以取代的苄基；Ｒ↓［３］表示氢原子、烷基、烯基、也可以取代的苄基、羟基、烷氧基、烯氧基、或也可取代的苄氧基；Ｒ↓［４］表示氢原子、烷基、烯基、也可以取代的苄基、或羟基；Ｒ↓［５］、Ｒ↓［６］分别各自表示氢原子、烷基、烯基、或也可以取代的苄基。本发明专利技术的多羟基苯酚衍生物及其醌类似物具有强大的溶骨抑制活性，作骨和软骨疾病的预防和治疗剂很有用。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及以用于预防和治疗恶性高钙血症、佩吉特骨病或骨质疏松症等溶骨性骨病，以及膝、肩、髋关节等处的变形性关节炎、股骨头部坏死、风湿性关节炎等伴有软骨变性、坏死的疾病为目的而开发的新型多羟基苯酚衍生物及其盐，以及含有它们的医药组合物。
技术介绍
日本已经进入一个前所未有的老龄化社会，骨质疏松症等溶骨性骨疾病的增加成为一个很大的社会问题。“溶骨性骨病”的意思是因溶骨作用异常亢进引起的骨疾病，有因骨髓瘤和淋巴瘤引起的恶性高钙血症、局部溶骨造成的佩吉特骨病、老龄化和绝经等种种原因引起的骨质疏松症等。源于此种溶骨性骨病而发生骨折卧床的老人人数的增加最终导致医疗费的巨大增加。但目前对这些疾病用维生素D制剂、降钙素制剂和异丙氧黄酮制剂的治疗并不是对因治疗，只是作为对症治疗。此外，变形性关节炎、股骨头部坏死、风湿性关节炎等是一组由机械应力、老化、炎症等种种原因引起的关节软骨和软骨化骨(cartilaginified bone)变性、坏死而导致软骨和骨缺损的疾病。这种骨缺损，因关节的变形和疼痛，对日常生活质量的降低有显著的影响。对于这类疾病，虽然用透明质酸、抗炎药、镇痛药等进行治疗，但目前仍未开发出本文档来自技高网...

【技术保护点】
一般式（Ⅰ）所示的化合物或其盐，＊＊＊ （Ⅰ）式中Ｒ↓［１］表示碳数１～１５的支链或直链烷基、取代或非取代苄基、取代或非取代芳香基；Ｒ↓［２］表示氢原子、碳数１～１５的支链或直链烷基、碳数２～１５的支链或支链烯基、取代或非取代苄基； Ｒ↓［３］表示氢原子、碳数１～１５的支链或直链烷基、碳数２～１５的支链或直链烯基、取代或非取代苄基、羟基、碳数１～１５的支链或直链烷氧基、碳数２～１５的支链或直链烯氧基、取代或非取代苄氧基；Ｒ↓［４］表示氢原子、碳数１～１５的支链或直链烷基、碳数２～１５的支链或直链烯基、取代或非取代苄基、羟基；Ｒ↓［５］、Ｒ↓［６］分别各自表示氢原子、碳数１～１５...

【技术特征摘要】
JP 1996-5-14 154710/961．一般式(Ⅰ)所示的化合物或其盐，式中R1表示碳数1～15的支链或直链烷基、取代或非取代苄基、取代或非取代芳香基；R2表示氢原子、碳数1～15的支链或直链烷基、碳数2～15的支链或直链烯基、取代或非取代苄基；R3表示氢原子、碳数1～15的支链或直链烷基、碳数2～15的支链或直链烯基、取代或非取代苄基、羟基、碳数1～15的支链或直链烷氧基、碳数2～15的支链或直链烯氧基、取代或非取代苄氧基；R4表示氢原子、碳数1～15的支链或直链烷基、碳数2～15的支链或直链烯基、取代或非取代苄基、羟基；R5、R6分别各自表示氢原子、碳数1～15的支链或直链烷基、碳数2～15的支链或直链烯基、取代或非取代苄基，但是除去当R4为羟基、R5和R6为氢原子且R1为2-丙基或2-丁基时R2和R3为氢原子或3-甲基-2-丁烯基的情况，以及当R4为羟基、R5和R6为氢原子且R1为2-甲基丙基时R2和R3为氢原子、3-甲基-2-丁烯基或3-甲基正丁基的情况。2．根据权利要求1记载的化合物或其盐，其中R1为2-甲基丙基、2,6-二甲基庚基、苄基或苯基。3．根据权利要求1和2记载的化合物或其盐，其中R2或R3为氢原子、3-甲基-2-丁烯基、3,7-二甲基-2,6-辛二烯基或苄基。4．根据权利要求1记载的化合物或其盐，其为一般式(Ⅱ)(式中R1表示2-甲基丙基或2,6-二甲基庚基；R2或R3分别各自表示氢原子、3-甲基-2-丁烯基、3,7-二甲基-2,6-辛二烯基、取代或非取代苄基；但是除去R1为2-甲基丙基、R2或R3分别各自为氢原子或3-甲基-2-丁烯基的情况)所示的化合物或其盐。5．根据权利要求1记载的化合物或其盐，其为一般式(Ⅲ)(式中R1表示碳数1～15的支链或直链烷基、取代或非取代苄基、取代或非取代芳香基；R2或R4分别各自表示氢原子、碳数1～15的支链或直链烷基或烯基、取代或非取代苄基；R5、R6或R7分别各自表示氢原子、碳数1～15的支链或直链烷基或烯基、取代或非取代苄基)所示的化合物或其盐。6．根据权利要求1、4或5记载的化合物或其盐，其中为从(2,4,6-三羟基苯基)(2,6-二甲基庚基)酮、{3-(3-甲基-2-丁烯基)-2,4,6-三羟基苯基}(2,6-二甲基庚基)酮、{3,5-二苄基-2,4,6-三羟基苯基}(2-甲基丙基)酮、{3,5-二(3,7-二甲基-2,6-辛二烯基)-2,4,6-三羟基苯基}(2-甲基丙基)酮、{3-(3-甲基-2-丁烯基)-2,4,5-三羟基苯基}(2-甲基丙基)酮、{3,6-二(3-甲基-2-丁烯基)-2,4,5-三羟基苯基}(2-甲基丙基)酮、{6-(3-甲基-2-丁烯基)-2,4,5-三羟基苯基}(2-甲基丙基)酮·单(3-甲基-2-丁烯基)醚、(2,4,5-三羟基苯基)(2-甲基丙基)酮·单(3-甲基-2-丁烯基)醚、{3,5-二(3-甲基-2-丁烯基)-2,4,6-三羟基苯基}(苯基甲基)酮、{3-(3-甲基-2-丁烯基)-2,4,6-三羟基苯基}(苯基甲基)酮、{3,5-二(3,7-二甲基-2,6-辛二烯基)-2,4,6-三羟基苯基}(苯基甲基)酮、{3-(3,7-二甲基-2,6-辛二烯基)-2,4,6-三羟基苯基}(苯基甲基)酮、{2-羟基-6-甲基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基}(2-甲基丙基)酮、{2,4-二羟基-6-甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)苯基}(2-甲基丙基)酮、{4,6-二羟基-2-甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)苯基}(3-甲基丙基)酮、{3,5-二(3-甲基-2-丁烯基)-2-羟基-6-甲基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基}(2-甲基丙基)酮、{2-羟基-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基}(2-甲基丙基)酮、{2,4-二羟基-3-(3-甲基-2-丁烯基)苯基}(2-甲基丙基)酮、和{2,4-二羟基-5-(3-甲基-2-丁烯基)苯基}(2-甲基丙基)酮等组成的化合物组中选出的任一个化合物。7．一般式(Ⅳ)所示的化合物或其盐，式中R1表示碳数1～15的支链或直链烷基、取代或非取代苄基、取代或非取代芳香基；R2表示氢原子、碳数1～15的支链或直链烷基、碳数2～15的支链或直链烯基、取代或非取代苄基；R3表示碳数1～15的支链或直链烷基、碳数2～15的支链或直链烯基、取代或非取代苄基；R8表示羟基、碳数1～15的支链或直链烷基、碳数2～15的支链或直链烯基、取代或非取代苄基；但是除去当R1为甲基、R8为羟基时R2和R3为3-甲基-2-丁烯基的情况，以及当R1为2-丙基或2-甲基丙基时R2、R3和R8中任何2个或3个为3-甲基-2-丁烯基、剩下1个为氢原子或羟基的情况。8．根据权利要求7记载的化合物或其盐，其中R1为2-甲基丙基、2,6-二甲基庚基或苯基。9．...

【专利技术属性】
技术研发人员：酒井邦和，佐藤右典，北村和之，土井一之，
申请(专利权)人：赫斯马里恩鲁索株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]