组合使用具有FKBP12亲和性的化合物和神经营养因子刺激轴突生长的方法和组合物技术

本发明专利技术涉及刺激神经细胞中轴突生长的方法和药物组合物。该组合物包含神经营养量的化合物和神经营养因子，例如神经生长因子（ＮＧＦ）。该方法包括用上述组合物或含有该化合物但不含神经营养因子的组合物处理神经细胞。本发明专利技术的方法可用于促进由于疾病或身体创伤导致的神经元损害的修复。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及刺激神经细胞中轴突生长的方法和药物组合物。该组合物包含神经营养量的化合物和神经营养因子，例如神经生长因子(NGF)。该方法包括用上述组合物或含有该化合物但不含神经营养因子的组合物处理神经细胞。本专利技术的方法可用于促进由于疾病或身体创伤导致的神经元损害的修复。
技术介绍
神经疾病与神经元细胞的死亡和损伤有关。黑质中多巴胺能神经元的损失是帕金森病的病因。虽然早老性痴呆中神经退化的分子学机理尚未确立，但脑部炎症、β-淀粉样蛋白和其它这类物质的沉积可抑制神经元的存活和减缓用于神经元间传达的轴突的生长是清楚的。在患脑局部缺血或脊髓损伤的患者中，观察到大量神经元细胞的死亡。目前，对这类疾病尚缺乏满意的治疗。神经疾病的典型治疗包括使用可抑制神经元细胞死亡的药物。新近的一种方法包括通过促进轴突长出(outgrowth)而促进神经再生。轴突长出对神经元的存活十分重要，其在体外由神经生长因子(NGF)刺激。例如胶质细胞系衍化的神经营养因子(GDNF)在体内和体外均表现出神经营养活性，目前正被研究用于治疗帕金森病。胰岛素和胰岛素样生长因子显示出刺激大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞中以及在培养的交感和感本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可药用组合物，包含：ａ）神经营养量的式（Ⅰ）化合物及其可药用衍生物：＊＊＊ 式（Ⅰ）其中Ａ、Ｂ和Ｃ独立地是：氢、（Ｃ１－Ｃ６）－直链或支链烷基、Ｏ－［（Ｃ１－Ｃ６）－直链或支链烷基］、（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ａｒ、Ｙ（ ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ａｒ或卤素；其中：ｎ＝０－４；Ｙ＝Ｏ、Ｓ或ＮＲ↓［１］；Ｒ↓［１］是（Ｃ１－Ｃ６）－直链或支链烷基或氢；其中各个Ａｒ独立地选自苯基、１－萘基、２－萘基、茚基、甘菊环基、芴基、蒽基，２－呋喃基、３－呋喃 基、２－噻吩基、３－噻吩基、２－吡啶基、３－吡啶基、４－吡啶基、吡咯基、＊唑基、噻唑基...

【技术特征摘要】
US 1996-11-13 08/748,4481.一种可药用组合物，包含a)神经营养量的式(I)化合物及其可药用衍生物其中A、B和C独立地是氢、(C1-C6)-直链或支链烷基、O-[(C1-C6)-直链或支链烷基]、(CH2)n-Ar、Y(CH2)n-Ar或卤素；其中n＝O-4；Y＝O、S或NR1；R1是(C1-C6)-直链或支链烷基或氢；其中各个Ar独立地选自苯基、1-萘基、2-萘基、茚基、甘菊环基、芴基、蒽基，2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、2-吡唑啉基、吡唑烷基、异噁唑基、异三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，3-三唑基、1，3，4-噻二唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，3，5-三嗪基、1，3，5-三噻烷基、中氮茚基、吲哚基、异氮杂茚基、3H-吲哚基、二氢吲哚基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、1H-吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基、异喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、肉啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，8-二氮杂萘基、蝶啶基、咔唑基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基或吩噁嗪基；其中各个Ar可任意地含有一至三个取代基，所述取代基独立地选自氢、羟基、卤素、硝基、-SO3H、三氟甲基、三氟甲氧基、(C1-C6)-直链或支链烷基、O-(C1-C6)-直链或支链烷基、O-苄基、O-苯基、1，2-亚甲二氧基、羧基、吗啉基、哌啶基、NR2R3或NR2R3羧酰胺；其中R2和R3独立地选自氢、(C1-C5)-直链或支链烷基或苄基；其中D选自氢或(CH2)m-E，其中E是Ar或NR4R5；m＝1-3；并且R4和R5各自独立地选自氢、(C1-C5)-直链或支链烷基或(CH2)Ar或者R4和R5可一起形成5或6元杂环；其中X是O或NR6，其中R6选自氢、(C1-C6)-直链或支链烷基或(CH2)m-Ar；m＝1-3；其中J和K独立地为(C1-C6)-直链或支链烷基或(C1-C6)-直链或支链烷基取代的Ar，或者其中J和K一起形成5或6元环或者5或6元苯并稠合环；其中M是(C1-C6)-直链或支链烷基或Ar；其中1位碳和2位碳的立体化学独立地是R或S；b)神经营养因子；和c)可药用载体。2.权利要求1的可药用组合物，其中所述化合物具有式(II)结构其中M、X、A、B、C和D如上所定义。3.权利要求1的可药用组合物，其中所述化合物具有式(III)结构其中M、X、A、B、C和D如上所定义。4.权利要求1的可药用组合物，其中所述化合物具有式(IV)结构其中M、X、A、B、C和D如上所定义；J是甲基或氢；并且K是(CH2)m-Ar或(C1-C6)-直链或支链烷基。5.权利要求4的可药用组合物，其中J是取代或未取代的苄基。6.权利要求1-5任一项的可药用组合物，其中A和C独立地选自-O-CH2-4-吡啶、-O-丙基或氢；B选自-O-CH2-4-吡啶、-O-丙基或氢；并且D选自-CH2-3-吡啶或氢。7.权利要求1-5任一项的可药用组合物，其中M是3，4，5-三甲氧基苯基。8.权利要求1-5任一项的可药用组合物，其中X选自氧、NH2或N-苄基。9.权利要求1的可药用组合物，其中所述神经营养因子选自神经生长因子(NGF)、胰岛素生长因子(IGF)及其活性截断衍生物、酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、脑衍生神经营养因子(BDNF)、睫状神经营养因子(C...

【专利技术属性】
技术研发人员：RE采勒，M苏，
申请(专利权)人：沃泰克斯药物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]