Ｍｕｐｉｒｏｃｉｎ或其盐或酯可用来治疗复发性鼻窦炎和复发性耳炎，特别是适合鼻咽给药的喷雾剂或乳膏剂。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及mupirocin或其盐或酯在治疗某些细菌感染特别是复发性中耳炎和复发性窦炎中的应用，还涉及用于这些治疗的药剂。Mupirocin，以前称为假单胞菌酸，是治疗上有用的化合物，它显示良好的抗菌活性，主要抗革兰氏阳性菌，但也对一些革兰氏阴性菌例如流感嗜血杆菌和Moraxella catarrhalis有效。它作为细菌异亮氨酰t-RNA合成酶选择性可逆抑制剂，因此抑制细菌蛋白的合成(参见Merck索引，第11版，1989，993及其参考资料)。由于该化合物有一个酯部分易于代谢，有效地阻止了它的全身应用。然而，临床上它是有效的局部试剂。包括mupirocin的局部用抗菌组合物被SmithKline Beecham以商品名Bactroban Ointment和Bactaoban Nasal出售。第一种产品是软膏剂，含有水溶性聚乙二醇基质(还可参见EP0095897-A，BeechamGroup)，第二种产品含有Mupirocin的钙盐，该盐存在于以白色软石蜡为基质的含甘油酯软膏中(还可参见EP0167856-A，BeechamGroup)。最近，己公开了含有mupirocin或其盐的局部用乳膏(PCT/US94/12026，Smithkline Beecham)。该制剂含有mupirocin的钙盐，该盐存在于以白色软石蜡为基质的含甘油酯软膏中(Bactroban Nasa1)，当用药于前鼻孔时，对于预防性消除鼻腔的Staph aureus非常有用。最近，已经发现这些申请的效果仅限于前鼻腔中，鼻咽的建群(流感嗜血杆菌、S.pneumonia和M.catarrhalis)没有显著减少(未发表)。Nsouli等描述了mupirocin一个更为有效的治疗用途(在过敏、哮喘和免疫的美国大学年会海报，1995年11月10-15，发表在Annalsof Allergy，Asthma and Immunology，1996年1月，76(1)，117)。含有Bactroban软膏的喷雾制剂以1∶9的比例用生理盐水稀释(Ocean，Fleming & Co)，在7个月时间内每日用药两次时(喷两次，估计约150-200ml)，显示能有效地减少复发性鼻旁窦炎的发生率。据信mupirocin/盐水组合物有效性的原因是因为只有一个小口使鼻咽与上颌窦相分离，该制剂不能直接到达窦粘膜，鼻通道中与再发性发作有关的致病性细菌被消除。然而这种用药方法不是理想的，因为担心长期相对低剂量用药可促进抗mupirocin性细菌的形成。并且，由于mupirocin在这种环境下易于降解，对于长期应用mupirocin水溶液的可取性也值得担心。因此，在没有上述担心的情况下，提供治疗复发性窦炎的治疗方法仍然是一个问题。并且，对于类似处理敏感的其它疾病也没有暗示。中耳炎是婴儿和低龄儿童的常见疾病。正常情况下，急性发作时可用全身抗菌素成功地处理，这些抗生素如阿莫西林，可任选地与棒酸钾组合使用。通常认为流感嗜血杆菌、S.pneumonia和M.catarrhalis是最常见的致病性细菌。然而，仍然存在治疗复发性疼痛发作的问题。因此，一方面，本专利技术提供mupirocin或其药学上可接受的酯或盐在制备预防性治疗与致病性生物体鼻咽建群有关的细菌感染的药物中的应用，其中的药物给药并停留在鼻咽中，不需应用0.2％mupirocin盐水溶液治疗复发性窦炎，一天的用药剂量小于1mg，连续用药每天两次。局部细菌感染包括复发性中耳炎和复发性窦炎。因此，另一方面，本专利技术提供mupirocin或其药学上可接受的酯或盐在制备预防性治疗复发性中耳炎的药物中的应用。而且，本专利技术同时提供用mupirocin或其药学上可接受的酯或盐在制备预防性治疗复发性窦炎的药物中的应用。此处所用的术语中，“预防性治疗”不但包括完全消除细菌感染，如复发性中耳炎和复发性窦炎；而且包括这些感染的部分消除，即减少急性发作的次数。据信，成功地治疗细菌感染，如复发性中耳炎和复发性窦炎，与消除或减少鼻通道致病性细菌如S.aureus、流感嗜血杆菌、S.pneumonia和M.catarrhalis有关，尤其与这些生物体的鼻咽建群有关。因此，又一方面，本专利技术提供用mupirocin或其药学上可接受的酯或盐在制备减少或消除鼻通道中与复发性中耳炎有关的致病性生物体的药物中的应用，这些药物适合鼻腔给药，尤其适合集中送至鼻咽。为了减少促进抗mupirocin生物体形成的危险性，当应用mupirocin或其药学上可接受的盐或酯时，优选间歇性用药而不是连续用药。因此，又一方面，本专利技术提供mupirocin或其药学上可接受的酯或盐(此后称药物物质)在制备这样的药物中的应用，其适合用药于鼻咽，当病人需要时间歇性地给药。在合适的间歇性用药方式中，药物物质(mupirocin或其药学上可接受的酯或盐)，在少数天内，例如2-10天，合适地3-8天，更合适地5天，以天为基础用药；一段时间后，例如数月时间内如直至6个月，以月为基础重复用药。相对不优选地，在较长的时间内如数月内，药物物质以天为基础连续用药。合适地，药物物质用药每天两次。合适地，药物物质在冬季时间用药，此时，细菌感染如复发性中耳炎和复发性窦炎趋向更流行。合适地，药物物质给药剂量为1-10mg/鼻腔，优选3-8mg/鼻腔，典型地约5mg/鼻腔，每天两次。药物物质给药至鼻咽中，尤其是前鼻咽中。药学上可接受的合适的mupirocin盐是本领域熟知的，它们包括碱金属盐如钠盐和锂盐，和碱土金属盐如钙盐，其中优选钙盐，尤其是EP0167856-A所描述的二水合物晶体(Beecham Group)，还包括其它金属盐，例如银盐和铝盐和铵盐和取代的铵盐。这些盐可以是无水的，也可以是药学上可接受的溶剂化物，例如醇合物和特别是水合物。优选的盐包括钙、银和锂盐，特别是钙盐。就钙盐来说，应用晶体盐，优选水合钙盐晶体，更优选二水合盐晶体。优选地，应用水合钙盐晶体。因此，又一方面，本专利技术提供二水合mupirocin钙盐晶体在药物制备中的应用来预防性治疗与细菌鼻咽建群有关的疾病。药学上可接受的合适的酯为本领域所熟知，它们包括低级烃酯，特别是甲基酯和乙基酯。合适地，在用于本专利技术的药物中，药物物质存在的量为0.01-10％，优选0.1-5％，更优选1-5％。合适的量包括药物的2％和4％重量比。避免低剂量的药物物质是优选的，因为低剂量可能增加mupirocin抗菌性形成的危险性。因此，又一方面，本专利技术提供mupirocin或其药学上可接受的盐或酯在药物制备中的应用，所述药物用来预防性治疗细菌感染，其特征在于药物给药至鼻咽，含有0.5-5％重量比的mupirocin或药学上可接受的盐或酯。优选的给药组合物包括那些适合集中送递并停留于鼻咽中的组合物。术语“集中送递”用来指组合物被送至鼻咽，而不是存留在鼻中，术语“停留”在鼻咽中用来指一次送递的药存留在鼻咽中时间长达数小时，而不是立刻被或多或少的被清除。这两方面可用γ(gamma)射线闪烁照相术方便地进行研究。这些合适的组合物包括喷雾剂和乳膏。因此，又一方面，本专利技术提供一种可喷射的药物制剂，包括(a)一个两亲试剂，它能增加与水接触的粘性；(b)一本文档来自技高网...
【技术保护点】
Ｍｕｐｉｒｏｃｉｎ或其药学上可接受的酯或盐在制备用于预防性治疗由病原微生物鼻咽建群引起的细菌感染的药物中的应用，其中的药物适合给药至并停留在鼻咽中；不包括应用０．２％的ｍｕｐｉｒｏｃｉｎ生理盐水用于治疗复发性窦炎，给药剂量小于１ｍｇ／天，连续给药每天两次。
【技术特征摘要】
GB 1997-8-9 9716805.8;GB 1997-9-11 9719203.3;US 191.Mupirocin或其药学上可接受的酯或盐在制备用于预防性治疗由病原微生物鼻咽建群引起的细菌感染的药物中的应用，其中的药物适合给药至并停留在鼻咽中；不包括应用0.2％的mupirocin生理盐水用于治疗复发性窦炎，给药剂量小于1mg/天，连续给药每天两次。2.根据权利要求1所述的应用，其中的细菌感染是复发性中耳炎和复发性窦炎。3.Mupirocin或其药学上可接受的酯或盐在制备药物中的应用，所述药物适合鼻咽给药用于预防性治疗复发性中耳炎。4.Mupirocin或其药学上可接受的酯或盐在制备用于减少或消除鼻通道中与复发性中耳炎有关的病原微生物的药物中的应用，其中的药物适合鼻腔给药。5.Mupirocin或其药学上可接受的酯或盐在制备药物中的应用，其中的药物在需要时才间歇给药至病人的鼻咽中。6.根据权利要求5所述的应用，其中的药物以天为基础持续给药2-10天，然后以月为基础重复。7.根据上述任意一项权利要求所述的应用，其中Mupirocin或其药学上可接受的酯或盐的给药剂量为1-10mg/鼻孔，每天两次。8.一种适合鼻腔给药的喷雾制剂，包括(a)一个两亲试剂，它能增加与水接触的粘性；(b)一个两亲试剂的非水稀释剂，(c)悬浮的Mupirocin或其药学上可接受的酯或盐。9.根据权利要求8所述的制剂，其中的两亲试剂选自单甘油酯、磷脂和半乳糖脂。10.根据权利要求9所述的制剂，其中的两亲试剂是甘油单油酸酯(mono-olein)。11.根据权利要求8...
【专利技术属性】
技术研发人员：TJ亨克尔，AG哈顿，TRG塔隆，H斯科特，JE希尔顿，
申请(专利权)人：史密丝克莱恩比彻姆公司，史密丝克莱恩比彻姆有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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