治疗红斑狼疮和光敏性疾病的含双氢青蒿素的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及含有双氢青蒿素的药物组合物，经药效学、毒理学及临床研究，表明本发明专利技术的药物组合物是治疗红斑狼疮和光敏性疾病的有效药物，该药物组合物可以制成各种常用的剂型用于临床，具有高效、安全、无毒副作用的特点。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于治疗红斑狼疮和光敏性疾病的药物，特别是用于治疗红斑狼疮和光敏性疾病的含有双氢青蒿素的药物组合物。红斑狼疮和多形性日光疹等均为光敏性疾病，而红斑狼疮又属免疫性疾病，严重危害人体健康，特别是系统性红斑狼疮往往侵犯结缔组织、血管、内皮肤等多种器官并伴有免疫学异常的全身性疾病。现代医学认为自身免疫性疾病是由机体免疫功能紊乱，导致B细胞功能亢进而产生大量自体抗体，引起免疫复合物在组织，特别是肾小球内基底膜内沉着(狼疮性肾常是致死的原因)导致III型变态反应。近年来红斑狼疮发病率有不断上升的趋势，据美国Siegel和Fessel对纽约和旧金山人群调查，患病率分别为13.4/10和50.8/10万。国内上海纺织系统人群调查患病率为70.4/10万(女性则为113.3/10万)故有关本病的流行病学及治疗学研究已日益受到国内外重视。对于该病的治疗，西医多用大剂量皮质类固醇激素以及免疫抑制剂治疗，对部分患者可控制病情，但长期用药则引起严重的毒副作用和并发症，甚至成为本病致死的主要原因。中医采用辨证施治的方针，近年来开发了一些治疗系统性红斑狼疮的药物。例如中国专利申请91103109公开了一种治疗系统性红斑狼疮的药物组合物，其中含有34种中药；中国专利申请94103378公开了一种治疗系统性红斑狼疮的药物组合物，其中含有十多种中药。上述这些中药组合物一般都是处方药，使用时一般都需医生根据患者的实际情况对药物组合物的成分进行取舍。尽管也有中成药，但因为其成分多，制备复杂，因此在实际使用过程中还不是非常方便。双氢青蒿素是青蒿素的还原化合物，其结构式如下 我国自七十年代开始，对青蒿素进行了广泛深入的研究，开发出了青蒿素及其衍生物是一类有效的抗疟药物组合物。近年来，随着对青蒿素及其衍生物研究的深入，不断发现了其在新领域中的应用。本专利技术的目的是提供一种高效、安全且无毒副作用的治疗红斑狼疮和光敏性疾病的药物组合物。本专利技术是基于这样的事实而完成的本专利技术人以其专利技术的双氢青蒿素致力于抗疟研究，结果证明双氢青蒿素在高效、低毒、制备方便等方面均优于其它青蒿素类衍生物，同时又在免疫研究领域取得新发现，即在发现双氢青蒿素具有显著免疫抑制并对细胞免疫及体液免疫具有双向调节作用的基础上，经药效学和临床研究证明双氢青蒿素对红斑狼疮和光敏性疾病具有肯定的疗效，且无明显的毒副作用。本专利技术提供了一种用于治疗红斑狼疮和光敏性疾病的含有双氢青蒿素的药物组合物，该组合物含有治疗有效剂量的双氢青蒿素。本专利技术的目的是提供一种用于治疗红斑狼疮和光敏性疾病的含有双氢青蒿素的药物组合物，该组合物含有双氢青蒿素1-10重量％。本专利技术的药物组合物适用于所有红斑狼疮(系统性红斑狼疮和盘状红斑狼疮)和光敏性疾病(多形性日光疹等)。本专利技术的药物组合物可以是任何常用的药剂形式，可以为固体制剂，例如片剂、胶囊、栓剂、粉剂、颗粒剂、透皮软膏、霜剂等，也可以为液体制剂，例如口服液、喷雾剂、注射液等。本专利技术的药物组合物的制备方式是本领域的普通技术人员所公知的。按照本专利技术的药物组合物，优选是将其制成片剂或胶囊，每一片片剂或每一粒胶囊含有20-80mg的双氢青蒿素。本专利技术的药物组合物一般为口服给药，也可以经其他途径给药，例如治疗光敏性皮肤病可以使用外用制剂。用量一般为1-5mg/kg体重/天，成年患者的用量优选为每人每天60-80mg。本专利技术的药物组合物可以单独使用。在治疗症状较重的系统性红斑狼疮时，也可以与现有的治疗红斑狼疮和光敏性疾病的其他药物，例如常用的激素类药物组合使用。本专利技术使用的双氢青蒿素的制备方法是已知的。有关其制备方法已经见诸于文献报道。以下通过实验例对本专利技术进行更进一步的说明。但应该理解的是，本专利技术的实验例只是用于说明而不是限制本专利技术。药效学实验本专利技术的药物组合物对红斑狼疮小鼠(BXSB)免疫功能的影响材料与方法(一)动物引自美国Jackson实验室的BXSB红斑狼疮小鼠。(二)药品1、本专利技术的含有双氢青蒿素的药物组合物。2、商购强的松。(三)主要试剂和设备1、十二烷基硫酸钠2、CBBG2503、标准蛋白试剂4、OKT4OKT8单克隆体αL3T4αLYT25、FITC-抗鼠Ig抗体6、小鼠淋巴细胞液7、紫外分光光度仪8、荧光显微镜9、离心机(四)用药方法1、给药途径灌胃，每天一次2、药量(1)本专利技术的药物组合物25mg/kg/d(2)强的松6.3mg/kg/d连续给药15天，30天，45天。(五)实验方法选择30只体重为22-25g的10-11周龄BXSB雄性小鼠，共分三组对照组(10只)，本专利技术的药物组合物组(10只)，强的松组(10只)。1、尿蛋白的测定压迫膀胱法取鼠尿，在用药前取尿，然后分别在用药后15天，30天，45天取尿。Marcart法测定将尿液100ml加4ml含十二烷基硫酸钠的CBBG250混均室温20分钟，以标准蛋白液为对照，在紫外光分光光度仪600nm光吸收值检测。2、脾重量改变在BXSB小鼠用药后45天，断颈杀死小鼠，取脾称重。3、脾T淋巴细胞亚群分类(1)取小鼠脾研磨、过滤；(2)淋巴细胞分层液，去除红细胞，保留单一核细胞；(3)用大量的Hank’s液洗涤单一核细胞；(4)细胞计数；(5)同含小牛血清的培养液将细胞配成1×107悬液；(6)将细胞悬液置于小离心管中；(7)5000rpm离心，去上清；(8)分别加单克隆抗体(αL3T4αLYT2)4℃，30’(9)离心，加荧光洗液洗离2次；(10)加荧光抗体，4℃，30’；(11)荧光洗液洗离两次；(12)加荧光保存液保存在4℃；(13)荧光显微镜下观察计数。4、B细胞检测(1)取脾研磨，过滤；(2)淋巴细胞分层液，分离单一核细胞；(3)用0.01MPB(PH7.4)洗离细胞2次；(4)用含有50％小牛血清的0.01MPAS配成2-3×106细胞悬液；(5)标记细胞用FITC一抗小鼠抗体与细胞悬液中，4℃，静置30分钟；(6)细胞液0.01MPBS(PH7.4)含5％小牛血清，37℃(预温)，洗离两次；(7)荧光显微镜下观察计数；结果1、BXBB小鼠用药前后与未用药组尿蛋白检测结果见下表1表1本专利技术的药物组合物对小鼠尿蛋白(OD)的影响 结果表明，在使用本专利技术的药物组合物后，受试小鼠的尿蛋白下降，使用强的松后，小鼠的尿蛋白下降更多，但毒副作用大。2、脾重量表2本专利技术的药物组合物对小鼠脾重量的影响 3、T细胞亚群和B细胞表3本专利技术的药物组合物对T细胞亚群和B细胞的影响 试验结果表明，本专利技术的含有双氢青蒿素的药物组合物和强的松有降低BXSB小鼠尿蛋白的作用，并能减轻BXSB小鼠的脾脏重量，前者作用略低于后者。与对照组的BXSB小鼠中T细胞亚群分类和B细胞数量显示青蒿素具有提高细胞各亚群的数量，同时降低B细胞数量。而强的松不仅降低B细胞数量而且也阻低T细胞各亚群的数量。提示青蒿素在降低B细胞分泌Sig的情况下，减少免疫复合物沉积引起的自身免疫病，还可能具有提高T细胞的免疫病功能，即有免疫双向调节作用。强的松虽然降低了B细胞数量，但也抑制了T细胞各亚群数量，这说明强的松治疗BXSB小鼠是一种完全一致免疫系统，因此长期服用可降低机体的免疫功能，两者相比，在治疗BXSB小鼠时选用本专利技术的含本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于治疗红斑狼疮和光敏性疾病的药物组合物，其特征在于该药物组合物含有治疗有效剂量的双氢青蒿素。

【技术特征摘要】
1.用于治疗红斑狼疮和光敏性疾病的药物组合物，其特征在于该药物组合物含有治疗有效剂量的双氢青蒿素。2.如权利1要求的药物组合物，其特征在于该组合物含有1-10重量％的双氢青蒿素。...

【专利技术属性】
技术研发人员：屠呦呦，杨岚，
申请(专利权)人：屠呦呦，杨岚，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]