【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】角质细胞生长因子－2制剂的制作方法
技术介绍
本专利技术的领域本专利技术涉及角质细胞生长因子-2(KGF-2)的液体和冻干制剂及其衍生物。本专利技术还涉及KGF-2的制剂，尤其是可用于需要软组织生长和再生之适应征的治疗用途的局部和可注射的制剂。相关领域成纤维细胞生长因子家族曾以参与软组织生长和再生的一个大家族的生长因子出现。它目前包括在蛋白质水平上享有不同同源性的几个成员，和除了一个例外之外，似乎具有类似广泛的促有丝分裂谱，即，促进多种多样的中胚层和神经外胚层起源的细胞增生和/或促进血管形成。通过序列同源性或因子纯化和克隆，KGF原先被鉴定为FGF的一个家族成员。角质细胞生长因子(KGF)从培养的老鼠角质细胞系中作为一种分裂素分离出来(Rubin，J.S.等，美国国家科学院院报86802-806(1989))。不像其它的FGF家族成员，它对间质来源的细胞很少有活性，但刺激上皮细胞的生长。角质细胞生长因子通过来源于皮肤和胎儿肺脏的成纤维细胞产生(Rubin等，(1989))。角质细胞生长因子mRNA被发现在成年人的肾，结肠和肠骨中表达，但不在大脑或者肺脏中表达(Finch...
【技术保护点】
一种药物组合物，其包含：（ａ） 一种约０．０２到约４０ｍｇ／ｍｌ（ｗ／ｖ）浓度范围的ＫＧＦ－２多肽；（ｂ） 一种在约５ｍＭ到约５０ｍＭ浓度范围，具有约ｐＨ５．０到约ｐＨ８．０的缓冲能力的缓冲液；和（ｃ） 一种使组合物稀释到指定体 积的药学上可接受的稀释剂；和（ｄ） 一种选自下组的防腐剂：间－甲酚，氯丁醇，和甲基对羟基苯甲酸酯与丙基对羟基苯甲酸酯的混合物；或它们的反应产物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 1999-6-2 60/137,448;US 1999-10-22 60/160,9131.一种药物组合物，其包含(a)一种约0.02到约40mg/ml(w/v)浓度范围的KGF-2多肽；(b)一种在约5mM到约50mM浓度范围，具有约pH5.0到约pH8.0的缓冲能力的缓冲液；和(c)一种使组合物稀释到指定体积的药学上可接受的稀释剂；和(d)一种选自下组的防腐剂间-甲酚，氯丁醇，和甲基对羟基苯甲酸酯与丙基对羟基苯甲酸酯的混合物；或它们的反应产物。2.权利要求1的药物组合物，其还包含一种或多种(a)约0mM到约10mM浓度范围的螯合剂；和(b)约0mM到约150mM浓度范围的补剂。3.权利要求2的药物组合物，其中所说的补剂选自下组NaCl，甘氨酸，蔗糖，甘露醇，和它们的混合物。4.权利要求1的药物组合物，其还包含以下之一1.约0.5％至约2％w/v的甘油，2.约0.1％至约1％w/v的甲硫氨酸，或者3.约0.1％至约2％w/v的单巯基甘油。5.权利要求1的药物组合物，其中所说的KGF-2多肽以约0.05至约30mg/ml(w/v)浓度范围存在。6.权利要求5的药物组合物，其中所说的KGF-2多肽以约0.1至约20mg/ml(w/v)浓度范围存在。7.权利要求6的药物组合物，其中所说的KGF-2多肽以约0.2至4mg/ml浓度范围存在。8.权利要求1的药物组合物，其中所说的KGF-2多肽是KGF-2-Δ33。9.权利要求1的药物组合物，其中所说的稀释剂是水。10.权利要求2的药物组合物，其中所说的螯合剂是约1mM浓度的EDTA，并且所说的补剂以约125mM的浓度存在。11.权利要求1的药物组合物，其中所说的pH从约pH5.5至约pH6.5。12.权利要求11的药物组合物，其中所说的pH约为pH6.0。13.权利要求1的药物组合物，其中所说的缓冲液选自下组磷酸，醋酸，乌头酸，柠檬酸，戊二酸，苹果酸，琥珀碳酸，以及它们的碱金属或碱土金属盐。14.权利要求13的药物组合物，其中所说的缓冲液是磷酸盐，醋酸盐，或柠檬酸盐。15.权利要求13的药物组合物，其中所说的缓冲液是柠檬酸盐。16.权利要求1的药物组合物，其中所说的缓冲液以约5mM至约30mM的浓度范围存在。17.权利要求16的药物组合物，其中所说的缓冲液是以约10mM至约20mM浓度存在的柠檬酸盐。18.权利要求1的药物组合物，还包含稳定量的一种或更多的(a)抗氧化剂或者(b)巯基化合物。19.权利要求1的药物组合物，其中所说的组合物保存在-20℃或-20℃以下的温度下。20.权利要求1的药物组合物，其中所说的KGF-2Δ33多肽选自下组具有N-末端甲硫氨酸的KGF-2Δ33多肽，缺少N-末端甲硫氨酸的KGF-2Δ33多肽，以及它们的混合物。21.权利要求1的药物组合物，还包含一种成块剂。22.权利要求21的药物组合物，其中所说的成块剂选自下组蔗糖，甘氨酸，甘露醇，海藻糖，以及它们的混合物。23.权利要求22的药物组合物，其中所说的成块剂是蔗糖或蔗糖和甘氨酸的混合物。24.权利要求2的药物组合物，其还包含一种成块剂。25.权利要求22的药物组合物，其中所说的成块剂以约2％至约10％w/v的浓度存在。26.权利要求22的药物组合物，其中所说的成块剂是5％的甘露醇，7％的蔗糖，8％的海藻糖，或2％的甘氨酸加0.5％的蔗糖。27.权利要求21的药物组合物，其中所说的pH为约6.2。28.权利要求21的药物组合物，其中所说的稀释剂是水。29.权利要求21的药物组合物，其中所说的缓冲液选自下组磷酸，醋酸，乌头酸，柠檬酸，戊二酸，苹果酸，琥珀碳酸，以及它们的碱金属或碱土金属盐。30.权利要求29的药物组合物，其中所说的缓冲液是一种磷酸盐或者柠檬酸盐。31.权利要求30的药物组合物，其中所说的缓冲液是一种柠檬酸盐。32.权利要求28的药物组合物，其中超过90％的水被冻干除去。33.权利要求32的药物组合物，该组合物由一定量的无菌水重构，无菌/水的量能有效保持约290mOsm的等渗状态。34.权利要求21的药物组合物，其中所说的KGF-2多肽是KGF-2-Δ33。35.权利要求34的药物组合物，其中所说的KGF-2Δ33多肽选自下组具有N-末端甲硫氨酸的KGF-2Δ33多肽，缺少N-末端甲硫氨酸的KGF-2Δ33多肽，以及它们的混合物。36.权利要求21的药物组合物，其中所说的缓冲液以约5mM至约50mM的浓度加入。37.权利要求36的药物组合物，其中所说的缓冲液是约10mM浓度的柠檬酸盐。38.权利要求21的药物组合物，其还包含一种稳定量的一种或多种(g)抗氧化剂或(h)巯基化合物。39.权利要求21的药物组合物，其中所说的组合物由含有稳定量的抗氧化剂的无菌水重构，该抗氧化剂包括a)约0.01％至约2％w/v单巯基甘油，b)约0.01％至约2％w/v抗坏血酸，c)约0.01％到约2％w/v甲硫氨酸或者d)它们的组合。40.权利要求1的药物组合物，其还包含一种有效量的把粘度提高到约50至约10,000cps的增稠剂。41.权利要求40的药物组合物，其中所说的增稠剂以提高粘度到约50至约1,000cps的有效量存在。42.权利要求41的药物组合物，其中所说的增稠剂以提高粘度到约200至约300cps的有效量存在。43.权利要求40的药物组合物，其中所说的增稠剂以0至5％(w/w)的浓度存在。44.权利要求40的药物组合物，其中所说的增稠剂是一种水溶性的乙醚化的纤...
【专利技术属性】
技术研发人员：RL詹茨，A卓普拉，P考沙尔，T斯皮茨纳吉尔，E昂斯沃斯，F肯，
申请(专利权)人：人类基因组科学公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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