包含芽孢杆菌支链淀粉酶和葡聚糖酶的口腔保健组合物制造技术

本发明专利技术涉及口腔保健组合物和产品，这些组合物和产品中含有芽孢杆菌支链淀粉酶和葡聚糖酶，以及任选的其他酶类，比如齿斑葡聚糖酶。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种包含芽孢杆菌支链淀粉酶和葡聚糖酶的组合物。本专利技术还涉及来源于芽孢杆菌的支链淀粉酶与葡聚糖酶相结合在口腔保健组合物和产品中的用途，另外还涉及祛除齿斑和/或防止形成齿斑的用途。
技术介绍
齿斑的形成能够导致龋齿、牙龈炎、牙周疾病和最终牙齿脱落。齿斑是细菌、上皮细胞、白细胞、巨噬细胞以及其它口腔分泌液的混合物。所述细菌产生高度分支的多糖，后者与来自口腔的微生物一起形成一种使齿斑得以继续增殖的粘性基质。随着齿斑的继续积聚，将产生坚硬的白色或浅黄色沉积物。这些沉积物被称为钙化斑、牙积石或牙垢，它们是由齿斑和矿物质(尤其是比如钙)在唾液中形成的。口腔多糖口腔多糖是由进入口腔的蔗糖(例如食物或饮料成分)经生长于口腔内的生龋齿微生物作用产生的，所述微生物例如是变异链球菌或者血链球菌。上述口腔多糖包括大部分为α-1，6糖苷键的水溶性葡聚糖和一种被称为“齿斑葡聚糖”的水不溶性胞外多糖主要组分，该多糖由α-1，3糖苷键连接的主链和α-1，6糖苷键连接的支链组成。齿斑葡聚糖与羟磷灰石(它构成了牙齿的坚硬多孔外层)结合，并与附着在牙齿表面的生龋齿细菌细胞表面上的受体蛋白相结合。支链淀粉酶支链淀粉酶是α-糊精内切-1，6-α-葡糖苷酶(或者支链淀粉6-葡聚糖水解酶)，该酶水解支链淀粉(pullulan)、支链淀粉(amylopectin)和糖原中的1，6-α-D-糖苷键。已知能产生支链淀粉酶的几种微生物包括气杆菌属(Bender等，(1959)，Biochim Biophys.Acta36，309页)、芽孢杆菌属(Novo Nordisk A/S的EP063909和Solvay SA的EP605040)、闪烁杆菌属(Novo Nordisk A/S的WO92/16617)、热球菌属(Novo Nordisk A/S的WO92/02614)的细菌。支链淀粉酶的商业产品包括Novo Nordisk生产的Promozyme，该产品是一种得自Bacillus acidopullulyticus的耐热脱支酶，用于葡萄糖和麦芽糖生产中的糖化步骤。另一种商品化支链淀粉酶是得自Bacillus deramificans的Optimax(Solvay SA)。葡聚糖酶葡聚糖酶是α-1，6-葡聚糖酶(又称为1，6-α-D-葡聚糖6葡聚糖水解酶)，该酶降解葡聚糖中的α-1，6-糖苷键。能产生葡聚糖酶的几种微生物包括青霉属、拟青霉属、曲霉属、镰孢霉属、穗霉属、轮枝孢属、长蠕孢属和毛壳菌属的真菌；乳杆菌属、链球菌属、纤维弧菌属、噬纤维菌属、短杆菌属、假单胞菌属、棒杆菌属、节杆菌属和黄杆菌属的细菌以及酵母菌，比如斯达氏油脂酵母。该酶的商业产品包括Novo Nordisk A/S经薄青霉(Penicilliumlilacium)发酵生产的Dextranase 50L。Dextranase 50L可用于制糖业中降解粗糖汁或糖浆中的葡聚糖。已有建议向口腔保健组合物和产品中添加支链淀粉酶和/或葡聚糖酶和/或其他酶类以便防止龋齿、齿斑和牙垢的形成。DE1965043(Aspro-Nicholas Ltd.)描述了一种包含葡聚糖酶和支链淀粉酶的口腔保健组合物。专利技术概述本专利技术的目的是提供能安全(即不损害口腔组织和结构)并有效地防止齿斑形成和/或祛除已沉积齿斑的改进的口腔保健产品。本专利技术人发现，包含来源于芽孢杆菌属细菌菌株的支链淀粉酶与葡聚糖酶混合物的组合物和产品，对齿斑葡聚糖水解和齿斑祛除以及防止齿斑形成有协同效果。本专利技术的第一个方面涉及包含芽孢杆菌支链淀粉酶和葡聚糖酶的组合物。本专利技术的第二个方面涉及包含本专利技术所述口腔保健组合物的口腔保健产品。本专利技术的目的还包括提供芽孢杆菌支链淀粉酶用于水解含有齿斑葡聚糖的材料以及祛除和/或预防齿斑的用途。本专利技术最后一个方面涉及将本专利技术所述组合物和产品用于祛除和/或预防齿斑的用途。附图简述附图说明图1比较了两种芽孢杆菌支链淀粉酶和一种产气肠杆菌支链淀粉酶单独地以及与薄拟青霉葡聚糖酶组合起来对齿斑葡聚糖的水解效果。专利技术详述本专利技术的目的是提供改进的口腔保健产品。“改进的”口腔保健产品意味着能安全(即不损害口腔组织和结构)并有效地防止齿斑形成和/或祛除已沉积齿斑的产品。如上所述，包含支链淀粉酶和葡聚糖酶的口腔保健组合物是已知的。本专利技术人惊奇地发现，将来源于芽孢杆菌属的支链淀粉酶与葡聚糖酶组合可以提供改进的口腔保健产品。这种口腔保健产品能比包含其他细菌支链淀粉酶以及葡聚糖酶的别的同类产品更有效地祛除齿斑。就祛除齿斑而言，芽孢杆菌支链淀粉酶和葡聚糖酶之间可产生协同效应。当结合使用一种普通的细菌支链淀粉酶时，比如产气肠杆菌支链淀粉酶和葡聚糖酶和/或齿斑葡聚糖酶(mutanase)，支链淀粉酶无助于祛除齿斑。因此，含有芽孢杆菌支链淀粉酶和葡聚糖酶组合的组合物和产品较之同类组合物有许多优点。可以减少达到预期效果所需的酶量，并且/或者达到预期效果所需的时间更少。酶的用量减少能给口腔保健产品制造商带来经济效益，因为根据本专利技术可以使生产这类产品的成本降低。另外，如果向产品中加入原来用量的酶，该产品常常在更短的时间内就可达到预期效果，因此得到的是一种改进的产品。由本专利技术所述口腔保健组合物制备的本专利技术口腔保健产品，其使用者也可从本专利技术获益(下面将更详细描述)，因为该产品能比同类包含支链淀粉酶和葡聚糖酶的已有产品更安全和更有效地防止直接和间接的缺点(分别是例如牙齿上的黄色沉积物和防止牙洞和齿龈炎)。应当理解，所述口腔保健产品同时也可以直接或间接地具有其他口腔保健功能，例如预防牙洞或牙龈炎。组合物本专利技术的第一个方面涉及包含芽孢杆菌支链淀粉酶(即来源于芽孢杆菌属细菌的支链淀粉酶)和葡聚糖酶的组合物。本专利技术口腔保健组合物还包含用于口腔保健组合物的成分。这类成分是本领域技术人员所熟知的。具体涵盖的芽孢杆菌支链淀粉酶包括来源于一株Bacillusacidopullulyticus或一株B.deramificans的支链淀粉酶。但是，也可以使用其他芽孢杆菌支链淀粉酶。可以有利地将芽孢杆菌支链淀粉酶与来源于拟青霉菌(尤其是薄拟青霉(Paecilomyces lilacinus))或青霉菌(比如薄青霉(Penicillium lilacinus)或微黄青霉(Penicilliumminioluteum))的葡聚糖酶或者其他如“专利技术背景”部分所提到的葡聚糖酶组合起来使用。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述酶(即尤其是支链淀粉酶和葡聚糖酶)是重组酶。本专利技术所述酶在人类或动物的口腔常规温度和pH(即在20-40℃，尤其是37℃左右以及pH5-9，尤其是pH6-8.5)的条件下应当有相当的活性，或者在使用所述特定口腔保健产品时的口腔常见温度和pH条件下有相当的活性。在本专利技术范围内，“相当的活性”意味着在使用所述口腔保健组合物时的口腔常见pH条件下，与其最佳pH时的相对活性相比，酶的相对活性在50％以上，特别是在60％以上，更特别是在70％以上，比如90％。本专利技术的口腔保健产品中还可以含有一或多种选自以下的酶类齿斑葡聚糖酶、氧化酶(比如葡萄糖氧化酶、L-氨基酸氧化酶)、过氧化物酶(比如Novo Nordisk A/S提出的WO95/10602中描述的鬼伞过氧化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含芽孢杆菌支链淀粉酶和葡聚糖酶的组合物。

【技术特征摘要】
DK 1997-6-17 60/050,815;US 1997-6-26 60/050,8151.一种包含芽孢杆菌支链淀粉酶和葡聚糖酶的组合物。2.权利要求1所述组合物，其中还包含用于口腔保健组合物的成分。3.权利要求1或2的组合物，其中所述支链淀粉酶来源于Bacillusacidopullulyticus或Bacillus deramificans菌株。4.权利要求1到3任何一项的组合物，其中所述葡聚糖酶来源于拟青霉，特别是薄拟青霉。5.权利要求1到4任何一项的组合物，其中所述酶在20℃到40℃，特别是37℃左右具有相当活性。6.权利要求5的组合物，其中所述酶较之其最佳pH时的相对活性，在使用该组合物时的口腔常规pH下的相对酶活性在50％以上，特别是60％以上，更特别是70％以上，比如90％。7.权利要求1到6任...

【专利技术属性】
技术研发人员：R苏奇亚，PH尼尔森，D阿斯菱，
申请(专利权)人：诺沃奇梅兹有限公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]