缓释口服制剂制造技术

本发明专利技术涉及缓释的口服制剂，它包含一种碳水化合物水解酶抑制剂并缓释该抑制剂，因此通过抑制饭后高血糖来有效预防和治疗糖尿病等疾病。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一种缓释的口服制剂，该制剂可作为一种具有很好的治疗效果且适应性高的抗糖尿病剂。
技术介绍
作为碳水化合物水解酶抑制剂，已知的有以N-(1，3-二羟基-2-丙基)有效醇胺为代表、在日本特开昭57-200335中特别记载的α-葡糖苷酶抑制剂和公开在日本特公昭54-39474中的阿卡波糖，但是一般能得到的包含上述碳水化合物水解酶抑制剂的药物制剂仅仅是以每次进餐时给药的剂型形式。碳水化合物水解酶抑制剂，尤其是α-葡糖苷酶抑制剂，在胃肠道粘膜中能拮抗碳水化合物水解酶以抑制或延迟二糖向单糖的降解，从而在口服给药时抑制饭后血糖水平升高，因此它们是一种新型的抗糖尿病剂。然而，这些抑制剂必须每次进餐时给药。为了使它们对高血糖产生足够的抑制作用，碳水化合物水解酶抑制剂就必须进入到消化道中与碳水化合物水解酶接触。因此，需要找到一种新制剂，这种制剂可在消化道中长时间停留以便缓释该碳水化合物水解酶抑制剂，从而提高治疗效果。专利技术的公开在上述现有技术中，本专利技术人探究了一种可防止饭后高血糖的、更有效、更安全的药物制剂，并发现碳水化合物水解酶抑制剂的作用在包含此抑制剂的缓释口服制剂中可以被强化，这种口服制剂尤其有以附着胃肠道粘膜的制剂为代表的胃肠停留延长型制剂、胃内流动制剂以及利用一种形状记忆型聚合物的胃内停留型制剂。进一步研究后完成了本专利技术。即，本专利技术涉及(1)一种包含碳水化合物水解酶抑制剂的缓释的口服制剂；(2)根据上面(1)所述的制剂，其中缓释的口服制剂是一种胃肠停留延长型制剂；(3)根据上面(2)所述的制剂，它是一种上消化道停留延长型制剂；(4)根据上面(1)所述的制剂，其中碳水化合物水解酶抑制剂是一种α-葡糖苷酶抑制剂；(5)根据上面(1)所述的制剂，它是胃肠道粘膜附着型制剂；(6)根据上面(1)所述的制剂，它还包括一种基质，该基质包含一种聚甘油脂肪酸酯和/或一种类脂；(7)根据上面(6)所述的制剂，它还包括一种对水产生粘性的物质；(8)根据上面(6)所述的制剂，其中碳水化合物水解酶抑制剂包含在基质中；(9)根据上面(7)所述的制剂，其中这种对水产生粘性的物质包含在基质中；(10)根据上面(7)所述的制剂，其中这种基质是用一种对水产生粘性的物质包衣的；(11)根据上面(1)所述的制剂，其中这种碳水化合物水解酶抑制剂是伐格力波糖；(12)根据上面(1)所述的制剂，它是抗糖尿病的制剂；(13)根据上面(1)所述的制剂，它是一种固体制剂；(14)根据上面(13)所述的制剂，其中这种固体制剂为颗粒或细颗粒的形式；(15)根据上面(1)所述的制剂，其中这种碳水化合物水解酶抑制剂的含量约占制剂总量的0.05-5.0重量％；(16)根据上面(6)所述的制剂，其中聚甘油脂肪酸酯的分子量约为200-5000；(17)根据上面(6)所述的制剂，其中聚甘油脂肪酸酯的亲水-亲油平衡值为1-15；(18)根据上面(6)所述的制剂，其中所使用的聚甘油脂肪酸酯的比例为每重量份碳水化合物水解酶抑制剂中约占0.01-10000重量份；(19)根据上面(7)所述的制剂，其中这种对水产生粘性的物质是一种丙烯酸聚合物或其盐；和(20)根据上面(7)所述的制剂，其中这种对水产生粘性的物质约占总基质量的0.05-99重量％。实施本专利技术的最佳方式本专利技术的碳水化合物水解酶抑制剂包括淀粉酶抑制剂和α-葡糖苷酶抑制剂，其中，优选α-葡糖苷酶抑制剂。作为α-葡糖苷酶抑制剂的实例，可以是具有下面通式的有效醇胺(valiolamine)衍生物 它们在日本特开昭57-200335、日本特开昭58-59946、日本特开昭58-162597、日本特开昭58-216145、日本特开昭59-73549、日本特开昭58-95297等的说明书中有记载。对于上述通式[I]，A可以例如是C1-10直链或支链饱和或不饱和脂族烃基团，它可含有这些取代基如羟基、苯氧基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、环己基、任意取代的苯基等。在上述任意取代的苯基中，这种取代基的例子包括低级(C1-6)烷基、低级(C1-6)烷氧基、卤代(如氯代、溴代、氟代、碘代)和苯基等等。A还进一步包括5-或6-元环烃基团和糖残基。这些基团可以含有取代基如羟基、羟甲基、甲基和氨基。这种糖残基是指从糖分子中去除一个氢原子后所剩余的基团，例如包括来源于单糖和低聚糖的糖残基。每一种衍生物可以是含无机酸如盐酸的盐的形式、或者是含有机酸如柠檬酸的盐的形式。通式[I]的N-取代的有效醇胺衍生物的特殊例子包括(1)N-苯乙基有效醇胺；(2)N-(3-苯基烯丙基)有效醇胺；(3)N-糠基有效醇胺；(4)N-噻吩甲基有效醇胺； (5)N-(3-吡啶基甲基)有效醇胺；(6)N-(4-溴苄基)有效醇胺；(7)N-[(R)-β-羟苯乙基]有效醇胺；(8)N-[(S)-β-羟苯乙基]有效醇胺；(9)N-(β-羟基-2-甲氧苯乙基)有效醇胺；(10)N-(3，5-二-叔丁基-4-羟苄基)有效醇胺；(11)N-(环己基甲基)有效醇胺；(12)N-香叶基有效醇胺；(13)N-(1，3-二羟基-2-丙基)有效醇胺；(14)N-(1，3-二羟基-1-苯基-2-丙基)有效醇胺；(15)N-[(R)-α-(羟甲基)苄基]有效醇胺；(16)N-环己基有效醇胺；(17)N-(2-羟环己基)有效醇胺；(18)N-[(1R，2R)-2-羟环己基)有效醇胺；(19)N-(2-羟环戊基)有效醇胺；(20)甲基4-[(1S，2S)-(2，4，5(OH)/3，5)-2，3，4，5-四羟基-5-(羟甲基)环己基]-氨基-4，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷；(21)甲基4-[(1S，2S)-(2，4，5(OH)/3，5)-2，3，4，5-四羟基-5-(羟甲基)环己基]-氨基-4-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷；(22)[(1S，2S)-(2，4，5(OH)/3，5)-2，3，4，5-四羟基-5-(羟甲基)环己基][(1S，2S)-(2，6/3，4)-4-氨基-2，3-二羟基-6-(羟甲基)环己基]胺；(23)N-[(1S，2S)-(2，4/3，5)-2，3，4-三羟基-5-(羟甲基)环己基]有效醇胺；(24)N-[(1S，2S)-(2，6/3，4)-4-氨基-2，3-二羟基-6-甲基环己基]有效醇胺；(25)N-[(1S，2S)-(2，6/3，4)-2，3，4-三羟基-6-甲基环己基]有效醇胺；(26)N-[(1S，2S)-(2，4，6/3)-2，3，4-三羟基-6-甲基环己基]有效醇胺；(27)4-O-α-[4-[((1S)-(1，2，4，5(OH)/3，5)-2，3，4，5-四羟基-5-(羟甲基)环己基)氨基]-4，6-二脱氧-D-吡喃萄糖基]-D-吡喃葡糖；和(28)1，6-脱水-4-O-α-[4-[((1S)-(1，2，4，5(OH)/3，5)-2，3，4，5-四羟基-5-C-(羟甲基)环己基)氨基]-4，6-二脱氧-D-吡喃葡糖基]-β-D-吡喃葡糖。其中，特别优选N-(1，3-二羟基-2-丙基)有效醇胺，即，[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]有效醇胺或1L(1S)-(1(OH)2，3，5/1，3)-5-[[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]氨基]-1-C-(羟甲基)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种缓释的口服制剂，它包含碳水化合物水解酶抑制剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 1997-8-27 230545/971.一种缓释的口服制剂，它包含碳水化合物水解酶抑制剂。2.根据权利要求1所述的制剂，其中缓释的口服制剂是一种胃肠停留延长型制剂。3.根据权利要求2所述的制剂，其特征在于它是一种上消化道停留延长型制剂。4.根据权利要求1所述的制剂，其中碳水化合物水解酶抑制剂是一种α-葡糖苷酶抑制剂。5.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于它是胃肠道粘膜附着型制剂。6.根据权利要求1所述的制剂，它还包括一种基质，该基质包含一种聚甘油脂肪酸酯和/或类脂。7.根据权利要求6所述的制剂，它还包括一种对水产生粘性的物质。8.根据权利要求6所述的制剂，其中碳水化合物水解酶抑制剂包含在基质中。9.根据权利要求7所述的制剂，其中这种对水产生粘性的物质包含在基质中。10.根据权利要求7所述的制剂，其中这种基质包覆有对水产生粘性的物质。11.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：猪狩康孝，秋山洋子，岩崎真人，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]