利巴韦林缓释制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种抗病毒药物的缓释剂型，特别是利巴韦林的缓释小丸及其制备方法以及用该小丸制成的缓释制剂。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗病毒药物的缓释剂型，特别是利巴韦林的缓释小丸及其制备方法以及用该小丸制成的缓释制剂。国内外对利巴韦林制剂的研究较多，剂型也很多，主要有片剂、口服液、胶囊剂、注射剂、气雾剂、滴眼剂、滴鼻剂、涂膜剂，利巴韦林口胶、气溶胶、复方溶液等，中国专利CN98812485.8描述了一种可迅速溶解的利巴韦林压缩组合物的口服固体剂型，该产品没有被制成缓释剂型的报道。为充分发挥利巴韦林的疗效，本专利技术将利巴韦林制成缓释制剂，延长了血药浓度达峰时间及血浆消除半衰期，有利于提高抗病毒效能，降低药物的毒副作用，并可使服药次数由普通制剂的每日3-4次减至每日1-2次，提高了病人的顺应性。本专利技术的一个目的是提供利巴韦林一种新的药物制剂，该制剂能提供利巴韦林的缓释，该制剂是由利巴韦林缓释小丸制成的。本专利技术的另一个目的是提供一种利巴韦林缓释小丸及其制备方法。本专利技术的利巴韦林缓释小丸是通过以下方法制备的先将利巴韦林与适宜的稀释剂、粘合剂制成含药丸芯，再包上一层缓释包衣层。制得的缓释小丸的大小在12-32目之间。对于以上含药丸芯，其制备方法包括粉末层积法、挤出滚圆机、流化床制粒法，所采用的设备可以是离心包衣造粒机，挤出滚圆机、流化床包衣机等。优选地，用种核加成法制备含药丸芯。即在空白丸核的基础上，在其外层进一步加层利巴韦林与适宜的稀释剂、粘合剂。空白丸核可以是水不溶性的或水溶性的，前者含有单一或混合的不同的氧化物、纤维素、有机聚合物和其他材料，后者含有单一或混合的不同的有机盐、糖和其他材料。在空白丸核加层(如使用制粒或喷雾包衣/加层装置)前，将利巴韦林与粘合剂和其他成分混合。所述的其他成分可以是单一或混合的粘合剂、表面活性剂、填充剂或其他可药用组分。含药丸芯中的粘合剂包括羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、糖浆、淀粉浆和其他具有粘合特性的可药用物质。其用量为含药层总量的1％-20％(重量百分数)。含药丸芯中的稀释剂包括微晶纤维素、淀粉、乳糖、糖粉中的一种或它们的混合物。其用量为含药层总量的10％-90％(重量百分数)。包衣层将一种或多种缓释包衣材料包括醋酸纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、Eudragit NE30D、Eudragit RL100、Eudragit RS100等分散或溶解于水中或合适的有机溶剂中，采用合适的包衣技术，涂布于上述的含药丸芯上。为使包衣层获得所需要的机械强度，一般需加入增塑剂包括但不限于邻苯二甲酸酯、聚乙二醇、鲸蜡醇或其他增塑剂。也可增加抗粘着剂如滑石粉，抗静电剂如十二烷基硫酸钠，分散剂，着色剂等。为了使制剂中利巴韦林在规定时间释放完全，且又具有缓释效果。包衣层增重应控制在含药丸芯的3％-30％(重量百分数)。最终制剂将上述制得的缓释小丸按规格填装入胶囊即成缓释胶囊剂，填装入铝箔袋即成缓释颗粒剂，其中每剂中利巴韦林的用量为50-1000mg。所述每剂是指每次服用的剂量，或每袋颗粒剂或每粒胶囊的量。本专利技术的优点和积极效果1.进入体内后均匀分布于胃肠道，故对胃肠刺激性小，且吸收均匀而完全，生物利用度高。2.安全性高，缓释小丸的释药行为属于各个小丸的集体行为，故个别小丸的失控对整个制剂的释药行为无影响，故相对单元释药体系而言，本品安全性更高。3.本专利技术的利巴韦林缓释小丸，能增加达稳态时间，有利于提高抗病毒效能，减少给药次数，降低毒副作用，提高患者的顺应性。因此本专利技术具有很大优势和潜力，具有很强的市场竞争力。图2是本专利技术产品利巴韦林缓释胶囊剂的释放曲线；纵坐标是溶出(释放)度，单位是％，单位是％，横坐标是时间，单位是小时。滑石粉(1250目) 48.57g十二烷基硫酸钠 0.392g水 186.5ml制备工艺1.起模称取微晶纤维素置离心包衣造粒机内按下列参数开动离心包衣造粒机。主机转速200rpm，鼓风流量20×20L/min，喷气流量15-20L/min，喷气压力0.5Mpa，喷浆泵转速65rpm。以3％羟丙甲基纤维素(HPMC)水溶液为粘合剂喷浆时间为4分钟，抛光时间为2分钟，抛光时维持泵速2rpm，出锅后60℃烘干，筛分选取40-60目颗粒状的丸核。2.含药丸芯的制备称取40-60目母核，置离心包衣造粒机的料室内，另将处方比例利巴韦林药粉和微晶纤维素混合粉末(120目)置固体加料斗内。3％羟丙甲基纤维素水溶液为粘合剂，按下列参数开动离心包衣造粒机，主机转速150-200rpm。喷浆泵转速15-25rpm，供粉速度15-35rpm，抛光时间6min，其余参数同起模，待药丸生长至20-32目大小时出锅60℃烘干即得含药微丸。3.包衣称取20-32目含药微丸500g，置离心包衣造粒机内。另取Eudragit NE 30D水分散体156.7g，加滑石粉(1250目)48.57g，十二烷基硫酸钠0.392g，加水186.5ml。搅拌均匀作为包衣液。按下列参数开动离心包衣锅进行包衣。喷浆泵转速10-25rpm，主机转速150rpm，其它参数同起模工艺。待包衣液喷完时即停止。出锅后于40℃烘箱中老化24小时即可。4.装袋将上述制得的小丸填充普通铝箔袋即得。权利要求1.一种利巴韦林缓释小丸，其特征在于，由含药丸芯和包衣层构成，其中a、含药丸芯中含有利巴韦林和辅料成分，b、包衣层中含有药物上可接受的缓释包衣材料。2.权利要求1的缓释小丸，其中含药丸芯中的辅料成分包括粘合剂和稀释剂，粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、糖浆、淀粉浆、稀释剂选自微晶纤维素、淀粉、乳糖、糖粉。3.权利要求1的缓释小丸，其中包衣层中含有的缓释包衣材料选自醋酸纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、EudragitNE30D、EudragitRL100、Eudragit RS100。4.权利要求1的缓释小丸，其中缓释小丸的大小在12-32目之间。5.权利要求1的缓释小丸，其中所述的丸芯中的辅料成分粘合剂的用量为含药层总量的1％-20％，稀释剂的用量为含药层总量的10％-90％，包衣层的重量为含药丸芯重量的3％-30％。6.权利要求1的缓释小丸，其中所述的含药丸芯是通过粉末层积法、挤出滚圆法、流化床制粒法制备的。7.用权利要求1的缓释小丸制备的药物制剂。8.根据权利要求7所述的制剂，是胶囊剂。9.根据权利要求7所述的制剂，是颗粒剂。10.根据权利要求7所述的制剂，其中每剂中利巴韦林的量为50-1000mg。全文摘要本专利技术涉及一种抗病毒药物的缓释剂型，特别是利巴韦林的缓释小丸及其制备方法以及用该小丸制成的缓释制剂。文档编号A61P31/00GK1437936SQ0310054公开日2003年8月27日 申请日期2003年1月16日 优先权日2003年1月16日专利技术者贝庆生 申请人:广州贝氏药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种利巴韦林缓释小丸，其特征在于，由含药丸芯和包衣层构成，其中： ａ、含药丸芯中含有利巴韦林和辅料成分， ｂ、包衣层中含有药物上可接受的缓释包衣材料。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：贝庆生，
申请(专利权)人：广州贝氏药业有限公司，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]