一种替卡格雷缓释制剂制造技术

本发明专利技术涉及包含由替卡格雷、药用缓释材料与其他药用辅料组成的缓释制剂。该缓释制剂分为速释和缓释两部分，可以是经双部分压片机压制成的双部分片，或是由缓释药物做片芯、速释药物作外部分包衣的片剂，或是由速释和缓释两部分组成的缓释胶囊剂。本发明专利技术的缓释制剂既能使药物起效迅速，又能长时间维持药物的有效浓度，具有更理想的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
一种替卡格雷缓释制剂
本专利技术涉及医药领域，尤其涉及一种替卡格雷缓释制剂。
技术介绍
替卡格雷(Ticagrelor ；曾用代号:ADZ6140，ARC126532，也有翻译为替格瑞洛)，属于环戊基三唑并嘧啶类化合物，化学名为(lS，2S，3R，5S)-3-[7-[(lR，2S)-2-(3，4-二氟苯基)环丙氨基]-5-(硫丙基)-3Η-[1，2，3]三唑[4，5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基)环戊烷-1，2-二醇，英文化学名称:(lS，2S，3R，5S)-3-(7-((lR，2S)-2-(3，4-difIuorophenyI)cyclopropylamino)-5-propylthio-3H-[I,2,3]triazolo[4,5_d]pyrimidin-3-yI) -5- (2-hydroxyethoxy) cyclopentane-1, 2-diol ;分子式:C23H28F2N6O45 ;分子量:522.574 ;CAS登记号:274693-27-5是由英国阿斯利康制药公司(AstraZeneca)研制开发的一种新的治疗急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)的药物,该药于2011年7月20日被美国FDA批准上市，商品名为Bril inta。虽替卡格雷半衰期仅有12小时。在12小时后，血浓度就降至一半。为维持药效，就要维持血浓度，因而每天须服药2次。这对依从性不佳的患者是一种挑战。实践中也发现，约20%接受氯吡格雷治疗的患者没有遵从医嘱服药，这些患者在使用替卡格雷时更不可能严格按照规定剂量服用，直接停药很可能增加患者急性血栓形成的风险，导致心梗或中风。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的在于提供一种替卡格雷缓释制剂，本专利技术的另一目的是提供相应的替卡格雷缓释制剂的制备方法。替卡格雷缓释制剂包括:缓释片，缓释胶囊，缓释颗粒等剂型；替卡格雷缓释制剂包括:速释部分和缓释部分；本专利技术的替卡格雷在速释部分、缓释部分中的重量范围是:替卡格雷在速释部分中为IOmg-1OOmg ;替卡格雷在缓释部分中为50mg_180mg ；本专利技术的替卡格雷速释部分含有至少一种高分子聚合物为缓释骨架材料，优选羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚氧乙烯、羟乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸共聚物等。本专利技术的替卡格雷速释部分含有至少一种药用辅料作填充剂，优选乳糖，甘露醇，微晶纤维素或磷酸氢钙。缓释制剂可优选少量微粉硅胶作助流剂，本专利技术的替卡格雷缓释制剂含有少量润滑剂，优选硬脂酸镁、硬脂酸钙或硬脂酸。本专利技术的替卡格雷缓释制剂的制备方法，包括如下步骤:速释部分的制备方法、缓释部分的制备方法。制备工艺可以为:将主药和辅料分别过100目筛。将速释部分中的主药和除硬脂酸镁之外的辅料混合均匀，以70%乙醇制软材，16目制粒，60°C干燥，16目整粒，加入硬脂酸镁作为速释部分颗粒；将缓释部分中的主药和除硬脂酸镁之外的辅料混合均匀，以70%乙醇制软材，16目制粒，50°C干燥，16目整粒，加入硬脂酸镁作为缓释部分颗粒；在双层压片机上制备此替卡格雷的双层缓释片。制备工艺可以为:将主药和辅料分别过100目筛。将缓释部分中的主药和除硬脂酸镁之外的辅料混合均匀，以70%乙醇制软材，16目制粒，50°C干燥，16目整粒，加入硬脂酸镁压片作为缓释部分；将速释部分中的羟丙甲纤维素配成5%水溶液，将主药加入并使其混悬均匀，利用包衣设备将速释部分包裹在缓释部分上。制备工艺可以为:将主药和辅料分别过100目筛。将速释部分中的主药与乳糖、微晶纤维素混合均匀，将羟丙甲纤维素配成3%的水溶液作为粘合剂，用挤出滚圆设备制备速释微丸；将缓释部分中的主药与羟丙甲纤维素、微晶纤维素混合均匀，用70%乙醇作为粘合剂，用挤出滚圆设备制备缓释微丸；将两种微丸分别包薄膜衣，混匀后装入胶囊。本专利技术的替卡格雷缓释制剂，其中的替卡格雷可以制备为替卡格雷环糊精或环糊精衍生物包合物。本专利技术中替卡格雷环糊精或环糊精衍生物包合物的制备方法，也可以是将环糊精或环糊精衍生物置于胶体磨或研钵中，加入适量的适宜溶媒搅拌，使成糊状物，按照替卡格雷与环糊精或环糊精衍生物的重量比1:3~10的范围，将替卡格雷加入上述糊状物中，研磨1~5小时，得均一的粘稠糊状物，过滤，冷冻干燥，即得替卡格雷环糊精或环糊精衍生物包合物。 替卡格雷环糊精或环糊精衍生物包合物，具有水溶性好、刺激性小的特点。经测定在25°C时，替卡格雷羟丙基-环糊精包合物在水中的溶解度达112mg/100ml，克服了替卡格雷不能制备水溶性制剂的缺点，由于提高了水溶性，用其制备的固体制剂具有崩解快、溶出好、生物利用度高的特点，更利于临床应用。本专利技术提供的替卡格雷缓释片系统配方及其制备方法，制成一口服缓释制剂产品，使得替卡格雷在口服后，在人体肠道系统中缓慢释放，维持血药浓度，从而使得每天服用一次本缓释制剂产品即可维持一天的血药浓度。实施例:实施例1:替卡格雷缓释片的制备本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术涉及一种替卡格雷缓释制剂，其特征在于：包括：速释部分和缓释部分。

【技术特征摘要】
1.本发明涉及一种替卡格雷缓释制剂，其特征在于:包括:速释部分和缓释部分。2.本发明涉及一种替卡格雷缓释制剂，其特征在于:包括:速释部分和缓释部分； 本发明的替卡格雷在速释部分、缓释部分中的重量范围是:替卡格雷在速释部分中为1Omg-1OOmg ;替卡格雷在缓释部分中为50mg_180mg ； 速释部分含有至少一种高分子聚合物为缓释骨架材料，优选羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚氧乙烯、羟乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸共聚物等； 替卡格雷速释部分含有至少一种药用辅料作填充剂，优选乳糖，甘露醇，微晶纤维素或磷酸氢钙； 选少量微粉硅胶作助流剂， 选少量硬脂酸镁、硬脂酸钙或硬脂酸作润滑剂。3.根据权利要求2的替卡格雷缓释制剂，其特征在于:包括如下步骤:速释部分的制备方法、缓释部分的制备方法； 制备工艺可以为:将主药和辅料分别过100目筛。将速释部分中的主药和除硬脂酸镁之外的辅料混合均匀，以70%乙醇制软材，16目制粒，60°C干燥，16目整粒，加入硬脂酸镁作为速释部分颗粒；将缓释部分中的主药和除硬脂酸镁之外的辅料混合均匀，以70%乙醇制软材，16目制粒，50°C干燥，16目整粒，加入硬脂酸镁作为缓释部分颗粒；在双层压片机上制备此替卡格雷的双层缓释片。 制备工艺可以为:将主药和辅料分别过100目筛。将缓释部分中的主药和除硬脂酸镁之外的辅料混合均匀，以70%乙醇制软材，16目制粒，50°C干燥，16目整粒，加入硬脂酸镁压片作...

【专利技术属性】
技术研发人员：程刚，
申请(专利权)人：程刚，
类型：发明
国别省市：北京;11