吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物制造技术

＊＊＊ （１） 由通式（１）表示的吡唑并［１，５－ａ］嘧啶衍生物，其具有包括止痛作用和一氧化二氮合酶的抑制作用的药理学效果，并可用作止痛剂以及用于败血症、内毒素休克、慢性类风湿性关节炎等的药物和预防剂，在所说通式中，Ｒ↑［１］代表低碳烷基等：Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］之一代表氢而另一个代表具有低碳烷基等的苯基等；Ｒ↑［４］代表氢、羧基、低碳烷氧基羰基等。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物。本专利技术提供新的由下列化学式(1)表示的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物， 其中R1为低碳烷基，苯基或噻吩基；R2和R3之一为氢而另一个为萘基，呋喃基，吡啶基，苯乙烯基，苯基乙炔基，具有1-3个选自由低碳烷氧基、苯基低碳烷氧基和羟基所组成的组中的取代基的取代的苯基，或者可以具有一个选自由低碳烷硫基、N,N-二低碳烷基氨基、卤取代的低碳烷基、苯基、硝基、亚甲基二氧基和卤素所组成的组中的取代基的苯基；R4为氢，低碳烷硫基，低碳烷基亚硫酰基，低碳烷基磺酰基，羧基，低碳烷氧基羰基，低碳烷基，苯硫基甲氧基羰基，具有1-3个选自由低碳烷氧基、卤素和硝基所组成的组中的取代基的取代的苄氧基羰基，可以带有卤素或硝基作为取代基的苯氧基羰基，氨基甲酰基，N-低碳烷基氨基甲酰基，N-苄基氨基甲酰基，N-(低碳烷氧基-羰基-低碳烷基)氨基甲酰基，N-(羧基-低碳烷基)-氨基甲酰基，N-卤代苯基氨基甲酰基，N-(1-低碳烷氧基-羰基-2-苯基乙基)氨基甲酰基，N-(1-羧基-2-苯基乙基)氨基甲酰基，可以带有卤素作为取代基的苯基，或者下列基团， 其中R1,R2和R3如前面所定义；当R2为氢时，R3和R4可以相连地形成由下式表示的基团 其中各个R5相同或不同，并且分别代表氢或低碳烷氧基。在本说明书中，术语“低碳烷基”包括具有1-6个碳原子的烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等。噻吩基包括2-噻吩基和3-噻吩基。萘基包括1-萘基和2-萘基。呋喃基包括2-呋喃基和3-呋喃基。吡啶基包括2-吡啶基，3-吡啶基和4-吡啶基。低碳烷氧基包括具有1-6个碳原子的烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基等。作为取代的苯基的取代基的苯基低碳烷氧基包括具有1-6个碳原子的苯基取代的烷氧基，如苄氧基、1-苯基乙氧基、2-苯基乙氧基、3-苯基丙氧基、4-苯基丁氧基、5-苯基戊氧基、6-苯基己氧基等。具有1-3个选自由低碳烷氧基、苯基低碳烷氧基和羟基所组成的组中的取代基的取代的苯基包括2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-丙氧基苯基、4-丁氧基苯基、4-戊氧基苯基、4-己氧基苯基、2,3-二甲氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基、2,5-二甲氧基苯基、2,6-二甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,4-二乙氧基苯基、3,4-二丙氧基苯基、3,4-二丁氧基苯基、3,4-二戊氧基苯基、3,4-二己氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、2,3,4-三甲氧基苯基、2,3,5-三甲氧基苯基、2,3,6-三甲氧基苯基、2,4,6-三甲氧基苯基、2,4,5-三甲氧基苯基、3,4,5-三乙氧基苯基、3,4,5-三丙氧基苯基、3,4,5-三丁氧基苯基、3,4,5-三戊氧基苯基、3,4,5-三己氧基苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、2-苄氧基苯基、3-苄氧基苯基、4-苄氧基苯基、4-(2-苯基乙氧基)苯基、4-(3-苯基丙氧基)苯基、4-(4-苯基丁氧基)苯基、4-(5-苯基戊氧基)苯基、4-(6-苯基己氧基)苯基、4-羟基-3-甲氧基苯基、3-羟基-4-甲氧基苯基、4-苄氧基-3-甲氧基苯基、3-苄氧基-4-甲氧基苯基、4-苄氧基-3-羟基苯基、3-苄氧基-4-羟基苯基、3-羟基-4,5-二甲氧基苯基、4-羟基-3,5-二甲氧基苯基、3-苄氧基-4,5-二甲氧基苯基、4-苄氧基-3,5-二甲氧基苯基、3,4-二羟基苯基、3,4-二苄氧基苯基、3,4,5-三羟基苯基、3,4,5-三苄氧基苯基等。作为可带有选自由低碳烷硫基、N,N-二低碳烷基氨基、卤取代的低碳烷基、苯基、硝基、亚甲基二氧基和卤素所组成的组中的取代基的苯基上的取代基的低碳烷硫基包括，例如，具有1-6个碳原子的烷硫基，如甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基、戊硫基、己硫基等。作为苯基上的取代基的N,N-二低碳烷基氨基包括，例如，N,N-二(C1-6烷基)氨基、如N,N-二甲基氨基、N,N-二乙基氨基、N,N-二丙基氨基、N,N-二丁基氨基、N,N-二戊基氨基、N,N-二己基氨基等。作为苯基上的取代基的卤取代的低碳烷基包括，例如，全卤代C1-6烷基(其中的卤素选自氟、氯、溴和碘)。具体例子包括三氟甲基、五氟乙基、七氟丙基、九氟丁基、十一氟戊基、十三氟己基等。作为苯基上的取代基的卤素包括氟、氯、溴和碘。可带有选自由低碳烷硫基、N,N-二低碳烷基氨基、卤取代的低碳烷基、苯基、硝基、亚甲基二氧基和卤素所组成的组中的取代基的苯基的例子有未取代的苯基、2-甲硫基苯基、3-甲硫基苯基、4-甲硫基苯基、4-乙硫基苯基、4-丙硫基苯基、4-丁硫基苯基、4-戊硫基苯基、4-己硫基苯基、2-(N,N-二甲基氨基)苯基、3-(N,N-二甲基氨基)苯基、4-(N,N-二甲基氨基)苯基、4-(N,N-二乙基氨基)苯基、4-(N,N-二丙基氨基)苯基、4-(N,N-二丁基氨基)苯基、4-(N,N-二戊基氨基)苯基、4-(N,N-二己基氨基)苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-五氟乙基苯基、4-七氟丙基苯基、4-九氟丁基苯基、4-十一氟戊基苯基、4-十三氟己基苯基、2-联苯基、3-联苯基、4-联苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2,3-亚甲基二氧基苯基、3,4-亚甲基二氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-碘苯基、3-碘苯基、4-碘苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基等。低碳烷硫基的例子包括上述作为苯基上的取代基的那些烷硫基。低碳烷基亚硫酰基包括，例如，C1-6烷基亚硫酰基，如甲硫酰基、乙硫酰基、丙硫酰基、丁硫酰基、戊硫酰基、己硫酰基等。低碳烷基磺酰基包括，例如，C1-6烷基磺酰基，如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、丁磺酰基、戊磺酰基、己磺酰基等。低碳烷氧基羰基包括C1-6烷氧基羰基，如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、戊氧基羰基、己氧基羰基等。具有1-3个选自由低碳烷氧基、卤素和硝基所组成的组中的取代基的取代的苄氧基羰基包括，例如，2-甲氧基苄氧基羰基、3-甲氧基苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、3-乙氧基苄氧基羰基、3-丙氧基苄氧基羰基、3-丁氧基苄氧基羰基、3-戊氧基苄氧基羰基、3-己氧基苄氧基羰基、2-氯苄氧基羰基、3-氯苄氧基羰基、4-氯苄氧基羰基、4-溴苄氧基羰基、4-碘苄氧基羰基、4-氟苄氧基羰基、2-硝基苄氧基羰基、3-硝基苄氧基羰基、4-硝基苄氧基羰基、2,3-二甲氧基苄氧基羰基、2,4-二甲氧基苄氧基羰基、3,4-二甲氧基苄氧基羰基、3,5-二甲氧基苄氧基羰基、2,3-二氯苄氧基羰基、2,4-二氯苄氧基羰基、3,4-二氯苄氧基羰基、3,5-二氯苄氧基羰基、2,4-二硝基苄氧基羰基、3,5-二硝基苄氧基羰基、2,3,4-三甲氧基苄氧基羰基、2,3,5-三甲氧基苄氧基羰基、2,3,6-三甲氧基苄氧基羰基、2,4,5-三甲氧基苄氧基羰基、2,4,6-三甲氧基苄氧基羰基、3,4,5-三甲氧基苄氧基羰基、2,4,6-三氯苄氧基羰基、2,4,6-三硝基苄氧基羰基等。可带有卤素本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由下列通式（１）表示的吡唑并［１，５－ａ］嘧啶衍生物＊＊＊ （１）其中Ｒ↑［１］为低碳烷基，苯基或噻吩基；Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］之一为氢而另一个为萘基，呋喃基，吡啶基，苯乙烯基，苯基乙炔基，具有１－３个选自由低碳烷氧基、苯基 低碳烷氧基和羟基所组成的组中的取代基的取代的苯基，或者可以具有一个选自由低碳烷硫基、Ｎ，Ｎ－二低碳烷基氨基、卤取代的低碳烷基、苯基、硝基、亚甲基二氧基和卤素所组成的组中的取代基的苯基；Ｒ↑［４］为氢，低碳烷硫基，低碳烷基亚硫酰基，低碳烷 基磺酰基，羧基，低碳烷氧基羰基，低碳烷基，苯硫基甲氧基羰基，具有１－３个选自由低碳烷氧基、卤素和硝基所组成的组中的取代基的取代的苄氧基羰基，可以带有卤素或硝基作为取代基的苯氧基羰基，氨基甲酰基，Ｎ－低碳烷基氨基甲酰基，Ｎ－苄基氨基甲酰基，Ｎ－（低碳烷氧基－羰基－低碳烷基）氨基甲酰基，Ｎ－（羧基－低碳烷基）－氨基甲酰基，Ｎ－卤代苯基氨基甲酰基，Ｎ－（１－低碳烷氧基－羰基－２－苯基乙基）氨基甲酰基，Ｎ－（１－羧基－２－苯基乙基）氨基甲酰基，可以带有卤素作为取代基的苯基，或者下列基团，＊＊＊其中Ｒ↑［１］，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］如前面所定义；当Ｒ↑［２］为氢时，Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］可以相连形成由下式表示的基团：＊＊＊其中各个Ｒ↑［５］相同或不同，并且分别代表氢或低碳烷氧基。...

【技术特征摘要】
JP 1998-5-19 136960/981．一种由下列通式(1)表示的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物 其中R1为低碳烷基，苯基或噻吩基；R2和R3之一为氢而另一个为萘基，呋喃基，吡啶基，苯乙烯基，苯基乙炔基，具有1-3个选自由低碳烷氧基、苯基低碳烷氧基和羟基所组成的组中的取代基的取代的苯基，或者可以具有一个选自由低碳烷硫基、N,N-二低碳烷基氨基、卤取代的低碳烷基、苯基、硝基、亚甲基二氧基和卤素所组成的组中的取代基的苯基；R4为氢，低碳烷硫基，低碳烷基亚硫酰基，低碳烷基磺酰基，羧基，低碳烷氧基羰基，低碳烷基，苯硫基甲氧基羰基，具有1-3个选自由低碳烷氧基、卤素和硝基所组成的组中的取代基的取代的苄氧基羰基，可以带有卤素或硝基作为取代基的苯氧基羰基，氨基甲酰基，N-低碳烷基氨基甲酰基，N-苄基氨基甲酰基，N-(低碳烷氧基-羰基-低碳烷基)氨基甲酰基，N-(羧基-低碳烷基)-氨基甲酰基，N-卤代苯基氨基甲酰基，N-(1-低碳烷氧基-羰基-2-苯基乙基)氨基甲酰基，N-(1-羧基-2-苯基乙基)氨基甲酰基，可以带有卤素作为取代基的苯基，或者下列基团， 其中R1,R2和R3如前面所定义；当R2为氢时，R3和R4可以相连形成由下式表示的基团 其中各个R5相同或不同，并且分别代表氢或低碳烷氧基。2．按照权利要求1的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物，该衍生物选自(ⅰ)化合物，其中R1为低碳烷基；和(ⅱ)化合物，其中R1为苯基或噻吩基，R2和R3之一为氢而另一个为具有1-3个低碳烷氧基作为取代基的取代的苯基，R4为氢、羧基或低碳烷氧基羰基。3．按照权利要求2的吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物，该衍生物选自(1a)权利要求2的(ⅰ)中定义的化合物，其中R1为低碳烷基，R4为氢、羧基或低碳烷氧基羰基；(1b)权利要求2的(ⅰ)中定义的化合物，其中R1为低碳烷基，R2和R3之一为氢而另一个为具有1-3个低碳烷氧基作为取代基的苯基，R4为低碳烷硫基，低碳烷基亚硫酰基，低碳烷基磺酰基，低碳烷基，苯硫基甲氧基羰基，具有1-3个选自由低碳烷氧基、卤素和硝基所组成的组中的取代基的取代的苄氧基羰基，可以带有卤素或硝基作为取代基的苯氧基羰基，氨基甲酰基，N-低碳烷基氨基甲酰基，N-苄基氨基甲酰基，N-(低碳烷氧基-羰基-低碳烷基)氨基甲酰基，N-(羧基-低碳烷基)氨基甲酰基，N-卤代苯基氨基甲酰基，N-(1-低碳烷氧基-羰基-2-苯基乙基)氨基甲酰基...

【专利技术属性】
技术研发人员：冈村隆志，小路恭生，涩谷直应，安田恒雄，岩本武史，
申请(专利权)人：株式会社大塚制药工场，
类型：发明
国别省市：JP[日本]