胶囊化胰岛制造技术

本发明专利技术提供经改良的胶囊化胰岛。制剂，其为芯由5层膜包覆而成的制剂，前述芯包含胰岛，自前述5层膜的内侧起第1层、第3层及第5层的膜包含海藻酸，自内侧起第2层及第4层的膜包含聚鸟氨酸。鸟氨酸。鸟氨酸。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】胶囊化胰岛


[0001]公开了关于胶囊化胰岛的技术。

技术介绍

[0002]胰岛移植是对人体的负担较小的糖尿病的治疗手段，但为了使所移植的胰岛长期成活，需要强效的免疫抑制，在医疗实践中实施了向移植患者施予免疫抑制剂。然而，免疫抑制剂的施予有副作用等风险，因此研究了通过微小的微胶囊化进行免疫隔离而将大量的胰岛向腹腔内移植的方法，在该情况下，无需免疫抑制或能够减少施予量，但尚未获得充分的治疗成果。
[0003]现有技术文献
[0004]专利文献
[0005]专利文献1：WO2001/052871
[0006]非专利文献
[0007]非专利文献1：METHODS IN ENZYMOLOGY(酶学方法),VOL.137,575
‑
580,1988
[0008]非专利文献2：TRANSPLANTATION(移植),Vol.53,1180
‑
1183,No.6,1992年6月
[0009]非专利文献3：Bioartificial Pancreas(生物人工胰腺),Vol.,98,No.6,1996,1417
‑
1422
[0010]非专利文献4：Drug Delivery System(药物传递系统),Vol.,12,No.2,1997
[0011]非专利文献5：JOURNAL OF BIOMEDICAL MATERIALS RESEARCH B:APPLIED BIOMATERIALS(生物医学材料研究杂志，B辑：应用生物材料),2013VOL.,101B,第2期,258
‑
268

技术实现思路

[0012]专利技术所要解决的课题
[0013]课题之一是提供经改良的胶囊化胰岛。
[0014]用于解决课题的手段
[0015]作为所述课题的解决手段，提供了包括下述项的专利技术。
[0016]项1.
[0017]制剂，其为芯由5层膜包覆而成的制剂，
[0018]前述芯包含胰岛，
[0019]自前述5层膜的内侧起第1层、第3层及第5层的膜包含海藻酸，自内侧起第2层及第4层的膜包含聚鸟氨酸。
[0020]项2.
[0021]根据项1所述的制剂，其中，制剂的平均直径为400μm以上。
[0022]项3.
[0023]根据项1或2所述的制剂，其中，制剂的平均直径为400μm以上500μm以下。
[0024]项4.
[0025]根据项1～3中任一项所述的制剂，其用于治疗糖尿病。
[0026]项5.
[0027]根据项1～4中任一项所述的制剂，其中，胰岛为从出生后1～3周龄的幼猪取得的胰岛。
[0028]项6.
[0029]项1～5中任一项所述的制剂的制造方法，其包括下述工序：
[0030]工序(a)，制备含有胰岛的海藻酸纳溶液A；
[0031]工序(b)，将该海藻酸钠溶液A滴加至二价阳离子溶液中，回收经凝胶化而成的粒子；
[0032]工序(c)，将工序(b)中回收的粒子添加至聚L
‑
鸟氨酸溶液A中，搅拌规定的时间后，回收粒子；
[0033]工序(d)，将工序(c)中回收的粒子添加至海藻酸钠溶液B中，搅拌规定的时间后，回收粒子；
[0034]工序(e)，将工序(d)中回收的粒子添加至聚L
‑
鸟氨酸溶液B中，搅拌规定的时间后，回收粒子；
[0035]工序(f)，将工序(e)中回收的粒子添加至海藻酸纳溶液C中，搅拌规定的时间后，回收粒子；以及
[0036]工序(g)，将工序(f)中回收的粒子添加至柠檬酸纳溶液中，搅拌规定的时间后，回收粒子。
[0037]项7.
[0038]根据项6所述的方法，其中，聚L
‑
鸟氨酸溶液A的聚L
‑
鸟氨酸浓度为0.05w/v％以上且低于1w/v％。
[0039]项8.
[0040]根据项6或7所述的方法，其中，在工序(d)中，将工序(c)中回收的粒子添加至聚L
‑
鸟氨酸溶液A
’
中，搅拌规定的时间后进行回收，然后添加至海藻酸纳溶液B中。
[0041]专利技术效果
[0042]可提供对糖尿病的治疗有效的手段。
附图说明
[0043][图1]示出对施予胶囊化胰岛后的糖尿病模型小鼠中的血中葡萄糖浓度进行测定而得的结果。黑色实心方块为施予了三层膜制剂的结果，
●
为施予了五层膜制剂1的结果，
▲
为施予了五层膜制剂2的结果，
×
为施予了五层膜制剂3的结果。
[0044][图2]示出对施予胶囊化胰岛后的纤维化率进行测定而得的结果。黑色实心方块为施予了三层膜制剂的结果，
●
为施予了五层膜制剂1的结果，
▲
为施予了五层膜制剂2的结果，
×
为施予了五层膜制剂3的结果。
具体实施方式
[0045]制剂优选为芯由5层的膜包覆而成的制剂，前述芯包含胰岛，自前述5层膜的内侧
起第1层、第3层及第5层的膜包含海藻酸，自内侧起第2层及第4层的膜包含聚鸟氨酸。上述制剂能够更长期地将血糖值维持在适宜的范围内。一个实施方式中，制剂也可以由多于5层的膜(例如，6层膜、7层膜、8层膜、9层膜或10层膜)包覆。由五层的膜包覆的制剂可以是指利用后述那样的包括5次形成膜的工序的方法所制备的制剂。
[0046]胰岛的种类是任意的，没有特别限制。胰岛优选包含产生胰岛素的β细胞、含有胰高血糖素的α细胞、分泌生长抑素的δ细胞、及含有胰多肽的细胞(PP细胞)。对于胰岛而言，优选其大部分为产生胰岛素的β细胞。胰岛的来源可以根据目的选择，优选为人、猪、小鼠、大鼠、猴、或犬。一个实施方式中，胰岛优选来源于猪，优选为幼猪(例如，出生后3天～4周或出生后7天～3周)的胰岛。胰岛可以通过任意地采用本
中已知的方法而得到。例如，可以优选采用使用Liberase作为消化酶的方法(T.J.Cavanagh等.Transplantation Proceedings(移植学会会报),30,367(1998))。
[0047]胰岛的尺寸优选为50μm以上400μm以下，更优选为50μm以上350μm以下。胰岛的尺寸可以使用显微镜的测微计来测定。作为特性而言，优选胰岛包含10％以上的β细胞。β细胞的比例的上限并不特别存在，例如为80％。
[0048]所谓膜包含海藻酸，是指膜主要由海藻酸构成。所谓膜包含聚鸟氨酸，是指膜主要由聚鸟氨酸构成。
[0049]制剂优选在1个胶囊中含有1～5个胰岛。
[0050]构成海藻酸的膜的海藻酸的种类没有特别限制。构成聚鸟氨酸的膜的聚鸟氨酸的种类没有特别限制。
[0051]对于制剂，从抑制纤维化的观点出发，平均直本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.制剂，其为芯由5层膜包覆而成的制剂，所述芯包含胰岛，自所述5层膜的内侧起第1层、第3层及第5层的膜包含海藻酸，自内侧起第2层及第4层的膜包含聚鸟氨酸。2.根据权利要求1所述的制剂，其中，制剂的平均直径为400μm以上。3.根据权利要求1或2所述的制剂，其中，制剂的平均直径为400μm以上500μm以下。4.根据权利要求1～3中任一项所述的制剂，其用于治疗糖尿病。5.根据权利要求1～4中任一项所述的制剂，其中，胰岛为从出生后1～3周龄的幼猪取得的胰岛。6.权利要求1～5中任一项所述的制剂的制造方法，其包括下述工序：工序(a)，制备含有胰岛的海藻酸纳溶液A；工序(b)，将该海藻酸钠溶液A滴加至二价阳离子溶液中，回收经凝胶化而成的粒子；工序(c)，将工序(b)中回收的粒子添加至聚L
‑
鸟氨酸溶液A中，搅拌规定的时间后，回收粒子；工序(d)，...

【专利技术属性】
技术研发人员：东宏治，饭冢菜穗，田村浩史，
申请(专利权)人：株式会社大塚制药工场，
类型：发明
国别省市：