防粘连剂及使用其的粘连防止方法技术

本发明专利技术提供防粘连剂及使用其的粘连防止方法。本发明专利技术涉及包含选自由经阴离子化的纳米纤维素及经阴离子化的纳米甲壳素组成的组中的至少1种经阴离子化的纳米材料的防粘连剂、以及使用该防粘连剂的粘连防止方法。以及使用该防粘连剂的粘连防止方法。以及使用该防粘连剂的粘连防止方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】adhesions and adhesive intestinal obstruction after non
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gynaecological abdominal surgery,Cochrane Database Syst Rev.2009Jan 21；(1):CD005080.doi:10.1002/14651858.CD005080.pub2.
[0016]非专利文献2：Materials Science and Engineering C 102(2019)12
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技术实现思路

[0017]专利技术所要解决的课题
[0018]本专利技术的课题在于提供新型防粘连剂及使用其的粘连防止方法。进而，课题在于提供不仅在预测会发生粘连的组织或脏器的损伤部位或炎症部位防止粘连、而且能够在腹腔内的大范围内防止粘连的防粘连剂及使用其的粘连防止方法。
[0019]用于解决课题的手段
[0020]本申请的专利技术人为解决上述课题而进行了深入研究，结果发现，经阴离子化的纳米纤维素或经阴离子化的纳米甲壳素的水性分散液能够在损伤部位或炎症部位有效地防止粘连。另外还发现，该水性分散液不会在体温附近增稠(粘度不会变高而维持流动性)，因此不仅可以应用于损伤部位或炎症部位，而且可以广泛地应用至其周边的腹腔内，能够在腹腔内的大范围内防止粘连。基于上述见解而进一步加以研究，由此完成了本专利技术。
[0021]即，本专利技术提供防粘连剂及使用其的粘连防止方法。
[0022]项1.防粘连剂，其包含选自由经阴离子化的纳米纤维素及经阴离子化的纳米甲壳素组成的组中的至少1种经阴离子化的纳米材料作为有效成分。
[0023]项2.如项1所述的防粘连剂，其中，经阴离子化的纳米材料为经阴离子化的纳米纤维素。
[0024]项3.如项2所述的防粘连剂，其中，经阴离子化的纳米纤维素为选自由经阴离子化的纤维素纳米纤维及纤维素纳米晶体组成的组中的至少1种。
[0025]项4.如项2或3所述的防粘连剂，其中，经阴离子化的纳米纤维素中包含的阴离子性基团为选自由羧基、羧甲基、磷酸酯基及硫酸酯基组成的组中的至少1种。
[0026]项5.如项1所述的防粘连剂，其中，经阴离子化的纳米材料为经阴离子化的纳米甲壳素。
[0027]项6.如项5所述的防粘连剂，其中，经阴离子化的纳米甲壳素为选自由经阴离子化的甲壳素纳米纤维及经阴离子化的甲壳素纳米晶体组成的组中的至少1种。
[0028]项7.如项5或6所述的防粘连剂，其中，经阴离子化的纳米甲壳素中包含的阴离子性基团为选自由羧基、羧甲基、磷酸酯基及硫酸酯基组成的组中的至少1种。
[0029]项8.如项1～7中任一项所述的防粘连剂，其还包含液态介质，前述防粘连剂是经阴离子化的纳米材料分散于液态介质中而成的。
[0030]项9.如项8所述的防粘连剂，其中，液态介质为包含水的介质。
[0031]项10.如项8或9所述的防粘连剂，其中，防粘连剂中的经阴离子化的纳米材料的浓度为0.1～10重量％。
[0032]项11.如项8～10中任一项所述的防粘连剂，其中，防粘连剂的粘度(37℃)为0.5～2000mPa
·
s。
[0033]项12.如项8～11中任一项所述的防粘连剂，其中，防粘连剂中包含的总固态成分
中的经阴离子化的纳米材料的含量为25重量％以上。
[0034]项13.如项1～12中任一项所述的防粘连剂，其是应用于腹腔内的脏器或组织的防粘连剂。
[0035]项14.经阴离子化的纳米材料，其为选自由经阴离子化的纳米纤维素及经阴离子化的纳米甲壳素组成的组中的至少1种，所述经阴离子化的纳米材料用于防止腹腔内的脏器或组织的粘连。
[0036]项15.经阴离子化的纳米材料用于制造防粘连剂的用途，所述经阴离子化的纳米材料为选自由经阴离子化的纳米纤维素及经阴离子化的纳米甲壳素组成的组中的至少1种。
[0037]项16.经阴离子化的纳米材料，其为选自由经阴离子化的纳米纤维素及经阴离子化的纳米甲壳素组成的组中的至少1种，所述经阴离子化的纳米材料用作防粘连剂。
[0038]项17.粘连防止方法，其包括将项1～13中任一项所述的防粘连剂应用于腹腔内的脏器或组织的步骤。
[0039]项18.防粘连剂的制造方法，所述制造方法包括将作为有效成分的经阴离子化的纳米材料、与液态介质混合的工序，所述经阴离子化的纳米材料为选自由经阴离子化的纳米纤维素及经阴离子化的纳米甲壳素组成的组中的至少1种。
[0040]专利技术效果
[0041]对于本专利技术的防粘连剂而言，通过在要防止粘连的部位应用作为有效成分的经阴离子化的纳米材料，能够有效地防止粘连。本专利技术的防粘连剂可以制成包含有效成分的分散液(尤其是水性分散液)的剂型。该分散液即使在体温附近时粘度也小而具有适度的流动性，因此具有下述优点：不仅能够使有效成分接触或附着于明确预测会发生粘连的腹壁切创下、损伤部，而且能够使有效成分接触或附着于难以预测粘连发生的肠道(尤其是小肠)等遍及腹腔内的大范围的组织表面整体。
[0042]本专利技术的防粘连剂如上述那样并不局限于腹壁切创下、损伤部，能够防止遍及腹腔内的大范围的粘连，因此，能够防止作为在临床上成为重大问题的粘连性肠梗阻的原因的肠道(尤其是小肠)相关的粘连。
[0043]本专利技术的防粘连剂能够在损伤部位的治愈所需要的期间内有效地防止粘连，因此能够减少由粘连导致的并发症。治愈后在体内被吸收，因此也不会引起由异物反应等导致的新的粘连。
[0044]本专利技术的防粘连剂典型而言为包含有效成分的分散液的剂型，因此不需要在使用前经历复杂的处理(预先调配、形状调整等)，操作性优异。另外，该分散液在室温至体温附近具有适度的流动性，因此可以直接应用(滴加、喷雾、涂布、浸入(浸渍)、注入等)至包含损伤部位表面的腹腔内的大范围。因此，防粘连剂不仅可合适地用于开腹手术中，而且可合适地用于低创的内窥镜手术中。
[0045]认为本专利技术的防粘连剂由于包含经阴离子化的纳米材料作为有效成分，因此发挥上述的优异的防粘连效果。与之相对，就未修饰的纳米材料或经阳离子化的纳米材料而言，无法发挥本专利技术这样的防粘连效果，有时反而使粘连恶化(参见图2～4及9、比较例1及4～7)。另外，就具备具有亚纳米级的平均直径的纤维素分子链(直径为0.4nm左右)的羧甲基纤维素(CMC)而言，即使进行阴离子化，也不能以溶液的剂型获得本专利技术这样的优异的防粘连
效果(参见图2及3、比较例2及3)。
附图说明
[0046][图1]为经阴离子化的纳米材料的显微镜照片。(a)羧基化CNF，(b)羧基化CNC，(c)羧基化甲壳素NC
[0047][图2]为示出实施例18所示的粘连防止试验的结果的图表。
[0048][图3]为示出实施例19所示的粘连防止试验的结果的图表。
[0049][图4]为示出实施例20所示的粘连防止试验本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.防粘连剂，其包含选自由经阴离子化的纳米纤维素及经阴离子化的纳米甲壳素组成的组中的至少1种经阴离子化的纳米材料作为有效成分。2.如权利要求1所述的防粘连剂，其中，经阴离子化的纳米材料为经阴离子化的纳米纤维素。3.如权利要求2所述的防粘连剂，其中，经阴离子化的纳米纤维素为选自由经阴离子化的纤维素纳米纤维及纤维素纳米晶体组成的组中的至少1种。4.如权利要求2或3所述的防粘连剂，其中，经阴离子化的纳米纤维素中包含的阴离子性基团为选自由羧基、羧甲基、磷酸酯基及硫酸酯基组成的组中的至少1种。5.如权利要求1所述的防粘连剂，其中，经阴离子化的纳米材料为经阴离子化的纳米甲壳素。6.如权利要求5所述的防粘连剂，其中，经阴离子化的纳米甲壳素为选自由经阴离子化的甲壳素纳米纤维及经阴离子化的甲壳素纳米晶体组成的组中的至少1种。7.如权利要求5或6所述的防粘连剂，其中，经阴离子化的纳米甲壳素中包含的阴离子性基团为选自由羧基、羧甲基、磷酸酯基及硫酸酯基组成的组中的至少1种。8.如权利要求1～7中任一项所述的防粘连剂，其还包含液态介质，所述防粘连剂是经阴离子化的纳米材料分散于液态介质中而成的。9.如权利要求8所述的防粘连剂，其中，液态介质为包含水的介质。10.如权利要求8或9所述的防粘连剂，其中，防粘连剂中的经阴离子化的纳米材料的浓度为0.1～...

【专利技术属性】
技术研发人员：大畑淳，山下拓道，藤本栞理，
申请(专利权)人：株式会社大塚制药工场，
类型：发明
国别省市：