作为环加氧酶-2-抑制剂的4,5二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物制造技术

本发明专利技术涉及新型的４，５－二芳基－３（２Ｈ）－呋喃酮衍生物，其强烈且选择性地抑制ＣＯＸ－２超过ＣＯＸ－１。它们可用于治疗炎症、与炎症有关的疾病以及ＣＯＸ－２介导的疾病。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术概括地涉及4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物、其制备方法以及在治疗炎症以及与炎症有关的疾病中作为环加氧酶-2抑制剂的应用。
技术介绍
已知前列腺素在炎症中扮演重要的作用。因为前列腺素是由花生四烯酸通过环加氧酶产生的，用环加氧酶抑制前列腺素的合成，特别是PGE2、PGG2和PGH2的合成，可用于治疗炎症。有至少两种环加氧酶环加氧酶-1(简称为COX-1)和环加氧酶-2(简称为COX-2)。COX-1组成性地存在于胃肠道和肾脏中，而且负责维持生理稳态，如胃肠道完整和肾功能。中断COX-1的活性可对胃肠道导致致命性毒性，如溃疡产生及出血。同时，在炎性刺激时诱导COX-2，而且已知对炎症的发展负责。因此，与COX-1相比选择性地抑制COX-2可用于治疗炎症以及与炎症有关的疾病，但不发生胃肠道毒性。常规的非甾体抗炎药(NSAID)，如吲哚美辛、萘普生、酮洛芬、布洛芬、吡罗昔康、双氯芬酸等，可抑制COX-1和COX-2，这证明了它们的胃肠道毒性以及抗炎效力。但是由于对COX-1的抑制作用，它们具有严重的、甚至可以威胁生命的胃肠道毒性，如出血和溃疡，这限制了它们的临床应用。因此，选择性的COX-2抑制剂可用作抗炎治疗剂，而无长期使用NSAID时经常发生的胃肠道毒性。除抗炎、镇痛和解热活性外，COX-2抑制剂还具有宽的治疗应用范围。例如，抑制COX-2可防止某些类型肿瘤的生长，特别是结肠癌的生长(J.Clin.Invest.99，2254(1997))。COX-2抑制剂的另一个应用是治疗慢性神经变性疾病，如Alzheimer病(Neurology 48，626(1997))。抑制COX-2可用于降低伴随中风的梗死体积(J.Neuroscience 17，2746(1997))。近来，在临床上引入了两种COX-2选择性抗炎药物，celecoxib和rofecoxib用于关节炎治疗。Celecoxib和rofecoxib显示出可与常规没有COX-2选择性的NSAID相媲美的抗炎效力。同时，与常规相对于COX-1没有COX-2选择性的NSAID相比，这些药物表现出更低的胃肠道毒性。因此，COX-2选择性抑制作用本身对于抗关节炎效力就已足够，而抑制COX-1是常规没有COX-2选择性的NSAID产生胃肠道毒性的主要原因。与抑制COX-1相比，cis-1，2-二芳基-烯烃或其结构等价物是更加选择性地抑制COX-2的药效团(Ann.Rep.Med.Chem.32，211(1997))。对于celecoxib和rofecoxib，吡唑和2(5H)-呋喃酮分别相当于脚手架。 对cis-烯烃药效团采用合适的脚手架，将可调节此等抑制剂的体外及体内特性，如给药方案、日剂量、组织分布特征产生的临床适应症、安全性等。在本专利技术中，3(2H)-呋喃酮被用作COX-2抑制剂的脚手架。3(2H)-呋喃酮衍生物曾被制备用于治疗青光眼(EP 0 737 476 A2)。但是，尚无先例使用3(2H)-呋喃酮衍生物作为COX-2抑制剂。也没有有关4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物的报道。在此公开的4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物选择性地抑制COX-2，其抑制作用超过对COX-1的抑制，并具有缓解炎症的作用。本专利技术的4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物基本上不抑制COX-1，并因此具有更低的胃肠道副作用。由此，本专利技术的4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物可用作抗炎药，但与常规NSAID相比具有显著更低的胃肠道副作用。专利技术简述本专利技术提供新型的、强效的、选择性COX-2抑制剂。本专利技术提供新型的3(2H)-呋喃酮衍生物或其药物学上可接受的盐作为选择性COX-2抑制剂，其用以下式I表示 其中X代表卤素、氢基、或烷基；Y代表烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚硫酰基、(N-酰基氨基)-磺酰基、(N-烷基氨基)磺酰基、或烷基硫基；Z代表氧或硫原子；R1和R2相互独立地选自于低级烷基，或者与3(2H)-呋喃酮环的2一位碳原子一起形成4-6元脂族或杂环基团；以及AR代表经取代或未取代的5-10个原子的芳基。本专利技术还提供制备式I之3(2H)-呋喃酮衍生物的方法。附图简述附图说明图1是以10mg/kg体重的剂量口服给药实施例393之化合物的药代动力学图。专利技术详细描述本专利技术提供新型的以下式I定义的4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物或其药物学上可接受的盐，其可用于治疗炎症以及与炎症有关的疾病 其中X代表卤素、氢基、或烷基；Y代表烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚硫酰基、(N-酰基氨基)-磺酰基、(N-烷基氨基)磺酰基、或烷基硫基；Z代表氧或硫原子；R1和R2相互独立地选自于低级烷基，或者与3(2H)-呋喃酮环的2-位碳原子一起形成4-6元脂族或杂环基团；以及AR代表经取代或未取代的5-10个原子的芳基。与COX-1相比，本专利技术的4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物更选择性地抑制COX-2，并由此可用于治疗炎症以及与炎症有关的疾病，但与常规NSAID相比具有更低的胃肠道毒性。式I的化合物可用于但不限于缓解炎症、疼痛和发热。例如，式I的化合物可用于治疗关节炎产生的炎症及疼痛，包括但不限于类风湿关节炎、脊椎关节炎、痛风、骨关节炎、全身性红斑狼疮和青春型关节炎。式I的化合物可用于缓解与包括但不限于头痛、牙痛、痛经、神经痛、以及诸如颈部和腰部等的身体疼痛有关的疼痛。式I的化合物可用于缓解与普通感冒、病毒感染有关的症状，所述病毒感染包括但不限于流感。式I的化合物可用于治疗炎性病症，包括但不限于肌炎、龈炎、滑膜炎、关节强硬性脊椎炎、滑囊炎、烧伤、损伤等。式I的化合物可用于缓解手术和牙齿修补后的炎症及疼痛。所述化合物可用于治疗牛皮癣、湿疹、和皮炎。式I的化合物可用于治疗与包括但不限于炎性肠疾病、节段性回肠盐、I型糖尿病等有关的炎症。所述化合物可用于抑制环加氧酶介导的某些类型的癌症发育，包括但不限于结肠癌。式I的化合物可用于减少中风后再灌注损伤的梗死体积。所述化合物可用于缓解包括但不限于哮喘及支气管炎中的炎症。式I的化合物可用于治疗变性神经疾病，包括Alzheimer病。所述化合物可用于治疗与糖尿病有关的视网膜病，其中涉及环加氧酶介导的血管形成。由于对COX-2的选择性高于对COX-1的选择性，与常规的NSAID相比，式I的化合物可显著地降低胃肠道副作用，如溃疡形成及出血。因此，式I的化合物是常规NSAID更安全的替代品。式I的化合物可用于治疗人及动物，包括但不限于牛、羊、狗、马等。式I的化合物可与其他的抗炎药一起使用，包括但不限于甾体药物和常规NSAID，例如阿司匹林、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、吲哚美辛、布洛芬等。式I的化合物可与各种治疗剂一起使用，包括但不限于H2-拮抗剂，抗高血压药包括但不限于ACE抑制剂，前列腺素，抗组胺药，免疫调节剂包括甲氨蝶呤，抗凝血剂，等等。式I的化合物可通过各种方法给药，包括但不限于口服、静脉、皮下、局部给药等。式I的化合物可与各种药物学上可接受的辅剂成分一起给药，包括但不限于柠檬酸、盐酸、氯化钠、酒石酸、硬脂酸、淀粉、明胶、滑石、芝麻油、抗坏血酸、橄榄油、棕榈油、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇、甜味本文档来自技高网...

【技术保护点】
以下式Ⅰ的化合物： ＊＊＊ Ⅰ 其中 Ｘ代表卤素、氢基、或烷基； Ｙ代表烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚硫酰基、（Ｎ－酰基氨基）－磺酰基、（Ｎ－烷基氨基）磺酰基、或烷硫基； Ｚ代表氧或硫原子； Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］独立地选自于低级烷基，或者与３（２Ｈ）－呋喃酮环的２－位碳原子一起形成４－６元脂族或杂环基团；以及 ＡＲ代表取代或未取代的５－１０个原子的芳基； 或其药物学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
KR 1999-4-14 13170/99;KR 2000-3-31 16866/00;KR 2001.以下式I的化合物 其中X代表卤素、氢基、或烷基；Y代表烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚硫酰基、(N-酰基氨基)-磺酰基、(N-烷基氨基)磺酰基、或烷硫基；Z代表氧或硫原子；R1和R2独立地选自于低级烷基，或者与3(2H)-呋喃酮环的2一位碳原子一起形成4-6元脂族或杂环基团；以及AR代表取代或未取代的5-10个原子的芳基；或其药物学上可接受的盐。2.如权利要求1所述的化合物，其中X选自于卤素、氢基和低级烷基；Y选自于(低级烷基)磺酰基、氨基磺酰基、(低级烷基)亚硫酰基、(低级N-酰基氨基)-磺酰基、(低级N-烷基氨基)磺酰基和(低级烷基)硫基；Z选自于氧和硫原子；R1和R2独立地选自于低级烷基，或者R1和R2代表亚戊基(-CH2-CH2-CH2-CH2-)、亚己基(-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-)、4-四氢-(4H)-亚吡喃基(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-)、3-亚四氢呋喃基(-CH2-O-CH2-CH2-)或3-oxetanylidenyl(-CH2-O-CH2-)，以与3(2H)-呋喃酮环的2一位碳原子一起形成环；以及AR代表取代或未取代的5-10个原子的芳基，其选自于但不限于以下芳基 其中，R3-R7，如果存在，则分别独立地选自于氢基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、酰基、硝基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N-酰基氨基、(卤代酰基)氨基、甲酰基、氰基、叠氮基、羟基、烷硫基、烷基磺酰基、苯基、烷氧基烷基和羟基烷基，或R3-R7中两个相邻的基团一起形成亚甲二氧基；以及R8-R19，如果存在，则分别选自于氢基、卤素、烷基、酰基、卤代烷基、烷氧基、甲酰基、氰基、硝基、氨基、叠氮基和N-酰基氨基；或其药物学上可接受的盐。3.如权利要求1或2所述的化合物，其中X选自于氟、氯、溴、氢基、甲基、乙基和n-丙基；Y选自于甲基磺酰基、乙基磺酰基、n-丙基磺酰基、氨基磺酰基、甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、n-丙基亚硫酰基、(N-乙酰基氨基)磺酰基、(N-丙酰基氨基)磺酰基、(N-丁酰基氨基)磺酰基、(N-甲基氨基)磺酰基、(N-乙基氨基)磺酰基、甲硫基、乙硫基、和n-丙硫基；Z选自于氧和硫原子；R1和R2独立地选自于甲基和乙基，或R1和R2一起代表亚戊基(-CH2-CH2-CH2-CH2-)、亚己基(-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-)、4-四氢-(4H)-亚吡喃基(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-)、3-亚四氢呋喃基(-CH2-O-CH2-CH2-)、和3-oxetanylidenyl(-CH2-O-CH2-)，以与3(2H)-呋喃酮环的2-位碳原子形成环；R3-R7，如果存在，则分别独立地选自于氢基、氟、氯、溴、甲基、乙基、n-丙基、iso-丙基、n-丁基、iso-丁基、t-丁基、n-戊基、iso-戊基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、1-氟乙基、2，2-二氟乙基、1，2-二氟乙基、1，1-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、iso-丙氧基、n-丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基、乙酰基、丙酰基、n-丁酰基、iso-丁酰基、n-戊酰基、硝基、氨基、N-甲基氨基、N-乙基氨基、N-n-丙基氨基、N，N-二甲基氨基、N-乙酰基氨基、N-丙酰基氨基、N-(三氟乙酰基)氨基、甲酰基、羟基、甲硫基、乙硫基、n-丙硫基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、n-丙基磺酰基、苯基、羟基甲基、1-羟基乙基和2-羟基乙基，或R3-R7中相邻的两个基团一起形成亚甲二氧基；R8-R19，如果存在，则分别选自于氢基、氟、氯、溴、甲基、乙基、n-丙基、异丙基、乙酰基、丙酰基、甲氧基、乙氧基、iso-丙氧基、n-丙氧基和甲酰基；或其药物学上可接受的盐。4.如权利要求1所述的化合物，其用下式II表示 其中Y代表烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚硫酰基、(N-酰基氨基)-磺酰基、(N-烷基氨基)磺酰基、或烷硫基；Z代表氧或硫原子；R1和R2独立地选自于低级烷基；R3-R7，如果存在，则独立地选自于氢基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、酰基、硝基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N-酰基氨基、N-(卤代酰基)氨基、甲酰基、氰基、叠氮基、羟基、烷硫基、烷基磺酰基、苯基、烷氧基烷基和羟基烷基，或R3-R7中两个相邻的基团一起形成亚甲二氧基；或其药物学上可接受的盐。5.如权利要求4所述的化合物，其中Y选自于(低级烷基)磺酰基、氨基磺酰基、(低级烷基)亚硫酰基、(低级N-酰基氨基)磺酰基、(低级N-烷基氨基)磺酰基、和(低级烷基)硫基；Z选自于氧和硫原子；R1和R2独立地选自于甲基和乙基；以及R3-R7，如果存在，则独立地选自于氢基、卤素、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低级卤代烷氧基、低级酰基、硝基、氨基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、低级N-酰基氨基、(低级卤代酰基)氨基、甲酰基、氰基、叠氮基、羟基、低级烷硫基、低级烷基磺酰基、苯基、低级烷氧基烷基和低级羟基烷基、或R3-R7中两个相邻的基团一起形成亚甲二氧基；或其药物学上可接受的盐。6.如权利要求5所述的化合物，其中Y选自于甲基磺酰基、氨基磺酰基、甲基亚硫酰基、(N-乙酰基氨基)磺酰基、(N-丙酰基氨基)磺酰基、(N-丁酰基氨基)磺酰基、(N-甲基氨基)磺酰基、(N-乙基氨基)磺酰基、和甲硫基；Z选自于氧和硫原子；R1和R2独立地选自于甲基和乙基；R3-R7，如果存在，则分别独立地选自于氢基、氟、氯、溴、甲基、乙基、n-丙基、iso-丙基、n-丁基、iso-丁基、t-丁基、n-戊基、iso-戊基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基、乙酰基、丙酰基、n-丁酰基、iso-丁酰基、n-戊酰基、硝基、氨基、N，N-二甲基氨基、N-乙酰基氨基、N-丙酰基氨基、甲酰基、羟基、甲硫基、乙硫基、n-丙硫基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、n-丙基磺酰基、苯基、羟基甲基、1-羟基乙基和2-羟基乙基，或R3-R7中相邻的两个基团一起形成亚甲二氧基；或其药物学上可接受的盐7.如权利要求6所述的化合物，其选自于以下组的具体化合物2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟-4-苯基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-5-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯-3-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-溴苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-溴苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-乙基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-n-丙基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-iso-丙基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-iso-丙基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟-4-iso-丙基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-iso-丙基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-n-丁基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-t-丁基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-氟-2-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(5-氟-2-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟-4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-羟基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-羟基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-羟基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二甲氧基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二甲氧基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3，4-二甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟-4-羟基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(乙硫基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4，5-二-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基4-{4-(乙基磺酰基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{3-(氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-(二氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-(二氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{2-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-乙酰基-3-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-乙酰基-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{3，5-二-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-氯-3-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氨基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(N，N-二甲基氨基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-甲酰基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-甲酰基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-甲酰基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-(乙酰基氨基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙酰基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-联苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-[4-(1-羟基乙基)苯基]-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-[4-(1-羟基甲基)苯基]-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3，5-二氟苯基)-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-5-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-t-丁基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-氟苯基)-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-乙酰基-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-乙酰基-3-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-(4-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3-氯-5-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3，5-二氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基3(2H)-呋喃酮；4-{3-乙酰基-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基3(2H)-呋喃酮；4-{4-乙酰基-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3，4-二甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(2，4-二甲氧基苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3，4-二甲氧基苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙酰基苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙酰基-5-氯苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙酰基-4-氯苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙酰基-4-氟苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙酰基-5-氟苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基-3-氯苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基-3-氟苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基-3-溴苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-{4-(乙酰基氨基)苯基}-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(2-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-{3，4-(亚甲二氧基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟-4-苯基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(4-溴苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(5-iso-丙基-2-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基4-(5-iso-丙基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-{4-(乙硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(2-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(4-n-丁基苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3，5-二氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-羟基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-乙基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-苯基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氨基苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(5-氟-2-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(4-氟苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-氟苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(2-氟苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基-3-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮4-(4-乙酰基-3-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-乙酰基-3-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-5-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-4-(3-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙酰基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙酰基-4-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙酰基-4-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-(乙酰基氨基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-4-{3，4-(亚甲二氧基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-氯-3-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{5-氯-3-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{5-氟-3-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(4-乙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-iso-丙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(4-iso-丙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-氟-4-iso-丙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(5-氟-4-iso-丙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-iso-丙基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-t-丁基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-n-丙基苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(4-n-丁基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二甲基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氨基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-(二氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{4-(氟甲基)苯基}-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(三氟甲氧基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯-3-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(4-氟-2-甲基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二甲氧基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3，4，5-tri甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-(4-氟苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-(3-氟苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-(3-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-(4-氨基磺酰基苯基)-2-乙基-2-甲基-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-(4-氨基磺酰基苯基)-2-乙基-2-甲基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-(4-氨基磺酰基苯基)-4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-{4-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3，5-二氯苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基-3-氯苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基-3-氟苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；4-{4-乙酰基-4-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基-3-氯苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基-3-氟苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基-2-氯苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基-2-氟苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3，4-二氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3，5-二氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(2，5-二氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-5-氟苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-n-丙基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(2，4-二氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-t-丁基苯基)-2，2-二乙基-5{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3，4-二甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(4-iso-丙基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙酰基苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；5-[4-{(乙酰基氨基)磺酰基}苯基]-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-[4-{(丁酰基氨基)磺酰基}苯基]-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-[4-{(N-甲基氨基)磺酰基}苯基]-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-[4-{(N-乙基氨基)磺酰基}苯基]-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；或其药物学上可接受的盐。8.如权利要求1所述的化合物，其是以下式III表示的化合物 其中Y代表烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚硫酰基、(N-酰基氨基)磺酰基、(N-烷基氨基)磺酰基、或烷硫基；Z代表氧或硫原子；其中m和n是1-3的整数，其条件是(m+n)≤4；P选自于氧原子和亚甲基(-CH2-)；R3-R7，如果存在，则分别独立地选自于氢基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、酰基、硝基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N-酰基氨基、N-(卤代酰基)氨基、甲酰基、氰基、叠氮基、羟基、烷硫基、烷基磺酰基、苯基、烷氧基烷基和羟基烷基，或R2-R7中两个相邻的基团一起形成亚甲二氧基；或其药物学上可接受的盐。9.如权利要求8所述的化合物，其中Y选自于(低级烷基)磺酰基、氨基磺酰基、(低级烷基)亚硫酰基、(低级N-酰基氨基)磺酰基、(低级N-烷基氨基)磺酰基、和(低级烷基)硫基；Z选自于氧和硫原子；m和n是1-3的整数，其条件是(m+n)≤4；P选自于氧原子和亚甲基(-CH2-)；R3-R7，如果存在，则分别独立地选自于氢基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、酰基、硝基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N-酰基氨基、N-(卤代酰基)氨基、甲酰基、氰基、叠氮基、羟基、烷硫基、烷基磺酰基、苯基、低级烷氧基烷基和低级羟基烷基，或R3-R7中相邻的两个基团一起形成亚甲二氧基；或其药物学上可接受的盐。10.如权利要求9所述的化合物，其中Y选自于甲基磺酰基、氨基磺酰基、甲基亚硫酰基、(N-乙酰基氨基)磺酰基、(N-丙酰基氨基)磺酰基、(N-丁酰基氨基)磺酰基、(N-甲基氨基)磺酰基、(N-乙基氨基)磺酰基、和甲硫基；Z选自于氧和硫原子；m和n是1-3的整数，其条件是(m+n)≤4；P是氧原子或亚甲基(-CH2-)；R3-R7，如果存在，分别独立地选自于氢基、氟、氯、溴、甲基、乙基、n-丙基、iso-丙基、n-丁基、iso-丁基、t-丁基、乙酰基、和丙酰基；或其药物学上可接受的盐。11.如权利要求10所述的化合物，其是选自于以下组的化合物2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3-苯基-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(3-甲基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(4-iso-丙基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(3，5-二氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(2-氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(3-氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(3-氯苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(4-氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(4-乙酰基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(4-乙酰基-3-氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(4-乙酰基-3-氯苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3-苯基-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3-{3-(三氟甲基)苯基}-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(3-甲基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(4-乙酰基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(3-氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(3，5-二氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(3-氯苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(4-乙酰基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3-苯基-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(3-氯苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；或其药物学上可接受的盐。12.如权利要求1所述的化合物，其用式IV表示 其中X代表卤素或烷基；Y代表烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚硫酰基、(N-酰基氨基)-磺酰基、(N-烷基氨基)磺酰基、或烷硫基；Z代表氧或硫原子；以及R3-R7，如果存在，则分别独立地选自于氢基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、硝基、氨基、N-酰基氨基、酰基、甲酰基、羟基烷基、苯基、和氰基，或R3-R7中两个相邻的基团一起形成亚甲二氧基；或其药物学上可接受的盐。13.如权利要求12所述的化合物，其中X代表卤素或低级烷基；Y选自于(低级烷基)磺酰基、氨基磺酰基、(低级烷基)亚硫酰基、(低级N-酰基氨基)磺酰基、(低级N-烷基氨基)磺酰基、和(低级烷基)硫基；Z选自于氧和硫原子；以及R3-R7，如果存在，则分别独立地选自于氢基、卤素、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、和N-(低级酰基)氨基；或其药物学上可接受的盐。14.如权利要求13所述的化合物，其中X代表氟、氯、溴或甲基；Y选自于甲基磺酰基、乙基磺酰基、氨基磺酰基、甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、(N-乙酰基氨基)磺酰基、(N-丙酰基氨基)磺酰基、(N-丁酰基氨基)磺...

【专利技术属性】
技术研发人员：申松锡，卢旻秀，边英柱，崔镇圭，金镇官，林庆珉，金知映，崔永勋，河骏龙，李玘和，牟周炫，郑然守，郑信，朱泳协，李昶勋，姜仙花，朴永镐，李政范，
申请(专利权)人：株式会社太平洋，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]