磺酰基甲酰胺衍生物、其制备方法及其作为药物的应用技术

本发明专利技术涉及磺酰基甲酰胺衍生物、其生理学上可接受的盐和生理学上的官能衍生物，并涉及其用于制备预防和治疗高脂血症和动脉硬化病症的药物的应用。并描述了式Ⅰ的化合物，其中各基团有给出的含义，这些化合物的生理学上可接受的盐和生理学上的官能衍生物。例如，这些化合物适合作为降脂物质。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及磺酰基甲酰胺衍生物、其生理学上可接受的盐和生理学上的官能衍生物，并涉及其用于制备预防和治疗高脂血症和动脉硬化病症的药物的应用。磺酰基甲酰胺已在Chemical Abstracts 96，142393m(1982)中公开。2-氯-5-氨磺酰苯甲酸衍生物已在DE 2145686中被公开作为降脂物质。本专利技术的目的在于进一步提供具有治疗学上可用的降血脂作用的化合物。在这方面，本专利技术地目的尤其在于发现具有比DE 2145686的2-氯-5-氨磺酰苯甲酸衍生物更大的降血脂作用的化合物。因此，本专利技术涉及式I的化合物 其中，X、R1、R2、R3为相互独立的NR6R7、(CH2)-吡啶基、(CH2)n-苯基、其中n可以为0-6，而苯基可以被以下基团至多取代两次F、Cl、Br、CF3、NH2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、COO(C1-C6)-烷基、COO(C3-C6)-环烷基、CONH2、CONH(C1-C6)烷基、CON[(C1-C6)烷基]2；(C1-C8)-烷基、吡咯烷、哌啶、哌嗪、哌嗪-2-酮、吗啉、四氢吡啶、四氢喹啉、四氢异喹啉，其中每环可能被以下基团取代苯基、(C1-C6)-烷基苯基、-OH、(C1-C8)-烷基、(C1-C6)-烷基-OH、O-苯基、S-苯基、(CO)-(C1-C6)-烷基、(CO)-苯基、其中苯基取代基未被取代或被以下基团至多取代两次F、Cl、Br、OH、CF3、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、SO-(C1-C6)-烷基、SO2(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、COOH、COO(C1-C6)烷基、COO(C3-C6)环烷基、CONH2、CONH(C1-C6)烷基、CON[(C1-C6)烷基]2、CONH(C3-C6)环烷基、NH2、NH-CO(C1-C6)-烷基、NH-CO-苯基；R6和R7为相互独立的H、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-OH、(C1-C6)-烷基-NH2、(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、O-(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、CO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-NH-C(O)-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-NH-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-N-[(C1-C6)-烷基]2、(C1-C6)-烷基二苯基、(C1-C6)-烷基-O-苯基、CHO、CO-苯基，(CH2)n-Ar，其中n可以为0-6，而Ar可以等于苯基、联苯基、1-或2-萘基、1-或2-四氢呋喃基、2-、3-或4-吡啶基、2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、2-、4-或5-噻唑基、2-、4-或5-噁唑基、1-吡唑基、3-、4-或5-异噁唑基、(C3-C6)-环烷基、哌啶基、吡咯烷基、氧代吡啶基、2-或3-吡咯基、2-或3-哒嗪基、2-、4-或5-嘧啶基、2-吡嗪基、2-(1，3，5-三嗪基)、2-、3-或4-吗啉基、2-或5-苯并咪唑基、2-苯并噻唑基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，4-三唑-5-基、四唑-5-基、吲哚-3-基、吲哚-5-基或N-甲基咪唑-2-、4-或-5-基，而Ar可以是被以下基团至多取代两次F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-CH2-O、O-(C1-C6)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、SO-(C1-C6)-烷基、SO2-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、COOH、COO(C1-C6)烷基、COO(C3-C6)环烷基、CONH2、CONH(C1-C6)烷基、CON[(C1-C6)烷基]2、CONH(C3-C6)环烷基、NH2、NH-CO-(C1-C6)-烷基、NH-CO-苯基、吡咯烷-1-基、吗啉-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、(CH2)n-苯基、O-(CH2)n-苯基、S-(CH2)n-苯基、SO2-(CH2)n-苯基，其中n＝0-3；及其生理学上可接受的盐。优选式I的化合物中的一种或多种基团有如下定义R1、R2为相互独立的NR6R7、吡咯烷、哌啶、哌嗪、四氢吡啶，其中每一环可被以下基团取代苯基、(C1-C6)-烷基苯基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-OH、O-苯基、S-苯基、(CO)-(C1-C6)-烷基、(CO)-苯基，其中苯基取代基未被取代或被以下基团至多取代两次F、Cl、Br、CF3、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、COOH、COO(C1-C6)-烷基、COO(C3-C6)环烷基、CONH2、CONH(C1-C6)烷基、CON[(C1-C6)烷基]2、NH2、NH-CO-(C1-C6)-烷基、NH-CO-苯基；R6、R7为相互独立的H、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、CO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-NH-C(O)-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-NH-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-N-[(C1-C6)-烷基]2、(CH2)n-Ar，其中n可以为0-6而Ar可以等于苯基、联苯基、1-或2-萘基、2-、3-或4-吡啶基-、2-或3-噻吩基、2-、4-或5-噻唑基、2-、4-或5-噁唑基、3-或5-异噁唑基、(C3-C6)-环烷基、哌啶基、吡咯烷基、2-、4-或5-嘧啶基、2-、3-或4-吗啉基、2-或5-苯并咪唑基、2-苯并噻唑基或吲哚-3-基、吲哚-5-基，而Ar可以被以下基团至多取代两次F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、SO-(C1-C6)-烷基、SO2-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、COOH、COO(C1-C6)烷基、COO(C3-C6)环烷基、CONH2、CONH(C1-C6)烷基、NH2、NH-CO-苯基、(CH2)n-苯基、O-(CH2)n-苯基、S-(CH2)n-苯基，其中n＝0-3；X、R3为相互独立的NR8R9、吡咯啶、哌啶、吗啉、(C1-C8)-烷基、(CH2)n-苯基，其中n可以为0-6，而苯基可以被以下基团至多取代两次F、Cl、Br、CF3、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、COO(C1-C6)-烷基、COO(C3-C6)环烷基、CONH2、CONH(C1-C6)烷基、CON[(C1-C6)烷基]2；R8、R9为相互独立的H、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、CO-(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷基-CO-(C1-C6)-烷基、SO2-苄基、SO2-苄基-OCH3、(CH2)n-Ar，其中n可以为0-6，而Ar可以等于苯基或噻吩基且Ar可以被以下基团至多取代两次F、Cl、Br、CF3、NO2、CN、OCF3、O-CH本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的化合物＊＊＊其中Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３为相互独立的ＮＲ６Ｒ７、（ＣＨ↓［２］）－吡啶基、（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－苯基，其中ｎ可以为０－６，而该苯基可被以下基团至多取代两次：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ↓［３］、ＣＮ、ＯＣＦ↓［３］ 、Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、Ｓ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基、ＣＯＯ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＣＯＯ（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基、ＣＯＮＨ↓［２］、ＣＯＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、ＣＯＮ［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基］↓［２］；（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－烷基、吡咯烷、哌啶、哌嗪、哌嗪－２－酮、吗啉、四氢吡啶、四氢喹啉、四氢异喹啉，其中的每一环可能被苯基、（Ｃ↓［ １］－Ｃ↓［６］）－烷基苯基、－ＯＨ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基－ＯＨ、Ｏ－苯基、Ｓ－苯基、（ＣＯ）－－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（ＣＯ）－苯基，其中该苯基取代基未被取代或被以下基团至多取代两次：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ↓［３］、ＣＮ、ＯＣＦ↓［３］、Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、Ｓ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＳＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＳＯ↓［２］－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、ＣＯＯ（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）环烷基、ＣＯＮＨ↓［２］、ＣＯＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、ＣＯＮ［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基］↓［２］、ＣＯＮＨ（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）环烷基、ＮＨ↓［２］、ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＮＨ－ＣＯ－苯基；Ｒ６和Ｒ７为相互独立的Ｈ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基－Ｏ－（Ｃ↓ ［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基、ＣＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基－ＮＨ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基－Ｎ－［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）...

【技术特征摘要】
DE 2000-6-6 10027611.3;DE 1999-9-1 19941540.41.式I的化合物其中X、R1、R2、R3为相互独立的NR6R7、(CH2)-吡啶基、(CH2)n-苯基，其中n可以为0-6，而该苯基可被以下基团至多取代两次F、Cl、Br、CF3、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、COO(C1-C6)-烷基、COO(C3-C6)-环烷基、CONH2、CONH(C1-C6)烷基、CON[(C1-C6)烷基]2；(C1-C8)-烷基、吡咯烷、哌啶、哌嗪、哌嗪-2-酮、吗啉、四氢吡啶、四氢喹啉、四氢异喹啉，其中的每一环可能被苯基、(C1-C6)-烷基苯基、-OH、(C1-C8)-烷基、(C1-C6)-烷基-OH、O-苯基、S-苯基、(CO)--(C1-C6)-烷基、(CO)-苯基，其中该苯基取代基未被取代或被以下基团至多取代两次F、Cl、Br、OH、CF3、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、SO-(C1-C6)-烷基、SO2-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、COOH、COO(C1-C6)烷基、COO(C3-C6)环烷基、CONH2、CONH(C1-C6)烷基、CON[(C1-C6)烷基]2、CONH(C3-C6)环烷基、N H2、NH-CO-(C1-C6)-烷基、NH-CO-苯基；R6和R7为相互独立的H、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、O-(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、CO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-NH-C(O)-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-NH-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-N-[(C1-C6)-烷基]2、(C1-C6)-烷基-O-苯基、CHO、CO-苯基、(CH2)n-Ar，其中n可以为0-6而Ar可以等于苯基、联苯基、1-或2-萘基、1-或2-四氢呋喃基、2-、3-或4-吡啶基、2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、2-、4-或5-噻唑基、2-、4-或5-噁唑基、1-吡唑基、3-、4-或5-异噁唑基、(C3-C6)-环烷基、哌啶基、吡咯烷基、氧代吡啶基、2-或3-吡咯基、2-或3-哒嗪基、2-、4-或5-嘧啶基、2-吡嗪基、2-(1，3，5-三嗪基)、2-、3-或4-吗啉基、2-或5-苯并咪唑基、2-苯并噻唑基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，4-三唑-5-基、四唑-5-基、吲哚-3-基、吲哚-5-基或N-甲基咪唑-2-、4-或-5-基，Ar可以被以下基团至多取代两次F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-CH2-O、O-(C1-C6)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、SO-(C1-C6)-烷基、SO2-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、COOH、COO(C1-C6)烷基、COO(C3-C6)环烷基、CONH2、CONH(C1-C6)烷基、CON[(C1-C6)烷基]2、CONH(C3-C6)环烷基、NH2、NH-CO-(C1-C6)-烷基、NH-CO-苯基、吡咯烷-1-基、吗啉-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、(CH2)n-苯基、O-(CH2)n-苯基、S-(CH2)n-苯基、SO2-(CH2)n-苯基，其中n＝0-3；及其生理学上可接受的盐。2.权利要求1所要求的式I的化合物，其中R1、R2为相互独立的NR6R7、吡咯烷、哌啶、哌嗪、四氢吡啶，其中每一个环可能被以下基团取代苯基、(C1-C6)-烷基苯基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-OH、O-苯基、S-苯基、(CO)-(C1-C6)-烷基、(CO)-苯基，其中该苯基取代基未被取代或被以下基团至多取代两次F、Cl、Br、CF3、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、COOH、COO(C1-C6)-烷基、COO(C3-C6)环烷基、CONH2、CONH(C1-C6)烷基、CON[(C1-C6)烷基]2、NH2、NH-CO-(C1-C6)-烷基、NH-CO-苯基；R6、R7为相互独立的H、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、CO-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-NH-C(O)-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-NH-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-N-[(C1-C6)-烷基]2、(CH2)n-Ar，其中n可以为0-6而Ar可以等于苯基、联苯基、1-或2-萘基、2-、3-或4-吡啶基、2-或3-噻吩基、2-、4-或5-噻唑基、2-、4-或5-噁唑基、3-或5-异噁唑基、(C3-C6)-环烷基、哌啶基、吡咯烷基、2-、4-或5-嘧啶基、2-、3-或4-吗啉基、2-或5-苯并咪唑基、2-苯并噻唑基或吲哚-3-基、吲哚-5-基，而Ar可以被以下基团至多取代两次F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、SO-(C1-C6)-烷基、SO2-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、COOH、COO(C1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：R克尔施，HL沙弗尔，E法尔克，H希莫勒，
申请(专利权)人：阿文蒂斯药物德国有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]