抗糖尿病的药物制剂及方法技术

本申请提供了一种抗糖尿病的药物制剂，特别的适用于治疗Ⅱ型糖尿病，该药物制剂包括二甲双胍和格列吡嗪的组合物，其结合方式旨在控制制剂中的水分以使格列吡嗪不发生水解，然而二甲双胍是可压缩的，如果必要的话。本申请还提供了一种使用上述制剂来用于治疗糖尿病的方法。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗2型糖尿病的药物制剂和方法。该制剂包括二甲双胍和格列吡嗪(一种磺酰脲)，其方式为了控制该制剂中水分，以使格列吡嗪不水解，然而必要的话，二甲双胍是可压缩的。
技术介绍
U.S.专利NO.3,174,901公开了双胍类抗高血糖药二甲双胍，目前在美国由Bristol-Myers Squibb公司以其盐酸盐的形式(Glucophage)出售。对2型糖尿病的诊断和治疗正在迅速地经历着循序渐进的变化。现已被广泛接受的是糖血控制是紧要的。现今糖尿病治疗的目标是尽可能地达到和维持接近正常糖血，从而阻止血糖提高引起的长期微血管和大血管并发症。糖尿病的诊断已经历了重大变化，这已经新的ADA诊断和分类指导方针证实。迄今为止，2型糖尿病口服疗法的选择都是极为有限的。1995年之前，在美国磺酰脲一直是主要的口服糖尿病药物。磺酰脲抗高血糖的机制之一是增加β细胞的胰岛素分泌。自1995年以来，治疗高血糖的抗糖尿病药物中增加了三类新型药物。二甲双胍，作为一种双胍，它是以另一种高血糖机制为目标，通过抑制肝葡萄糖的产生和增强外周葡萄糖的吸收从而降低胰岛素耐药性；噻唑烷二酮，例如曲格列酮，罗格列酮和匹格列酮可降低外周胰岛素耐药性；α-葡糖苷酶抑制剂，例如阿卡波糖和米格列酮，通过延缓食物的碳水化合物的吸收从而帮助控制食后糖血偏移。这些药物都被指示用于单一疗法，通常当发现单一疗法不充分时，其中一些也被指示用于联合疗法。1995年，向使用磺酰脲单一疗法不能获得糖血控制的患者的磺酰脲疗法中加入了二甲双胍，发现两种试剂在糖血控制或降低血红蛋白方面疗效显著。治疗高血糖的不同作用机制都是补合的，这使得联合应用具有吸引力并成为一个合理方针。处方数据显示大约60％的二甲双胍的使用是与磺酰脲联合应用。二甲双胍与磺酰脲格列本脲(glyburide，也称为glibenclamide)联合用药的实施例公开于如下文件中(1)1997年5月22日公开的WO 97/17975(Barelli等，IstitutoGentili S.P.A.)和US RE37,330E(以下为Barelli等)公开了一种格列本脲与二甲双胍以重量比1∶100的联合用药，以致于允许15mg格列本脲和1500mg二甲双胍的日剂量用于最危急情况下糖尿病的发作，尤其在对格列本脲-盐酸二甲双胍的重量比高于1∶100的药物联用的续发性衰竭情形中。(2)Vigneri等，在“对患有对格列本脲续发性衰竭的NIDDM患者的治疗比较向格列本脲中加入二甲双胍或就寝时间低精蛋白锌胰岛素(Treatment of NIDDM Patients with Secondary Failure toGlyburideComparison of the Addition of Either Metformin or Bed-Time NPH Insulin to Glyburide)，糖尿病与新陈代谢(Diabete &Metabolisme)，1991，17，232-234中公开了使用1.5g/天二甲双胍和15mg/天格列本脲的联合用药来治疗患有对15mg/天格列本脲续发性衰竭的NIDDM患者。(3)Higginbotham等，在“二甲双胍在非酮病型糖尿病治疗中的双盲试验(Double-Blind Trial of Metformin in the Therapy of Non-Ketotic Diabetes)，澳大利亚医学杂志(Medical Journal of Australia)，1979.8.11，154-156中公开了用每天两次500mg的二甲双胍治疗已接受每天10mg-20mg格列本脲的糖尿病患者。Higginbotham等推断“在挑选的状况经磺酰脲疗法没有得到充分控制的糖尿病患者中，通过以每天两次500mg的低剂量附加二甲双胍可在糖尿病控制方面获得显著的改善。”(4)申请序列号为NO.09/353,141，于1999年7月14日申请(基于1998年7月15日申请的欧洲申请NO.98401781.4)的美国专利NO.6303146 B1公开了含有二甲双胍和格列本脲的制剂，其中的格列本脲具有特殊的粒度。公开了二甲双胍与格列吡嗪联合用药的文件如下(1)格列吡嗪/二甲双胍联合疗法降低了在DIDDM中减少了低密度脂蛋白结合到动脉葡聚糖蛋白上的数量(Combination ofglipizide/metformin treatment reduces low density lipoprotein bindingto arterial proteglycans in DIDDM，Edwards等，糖尿病(Diabetes)，(46，增刊，1，45A，1997)。(2)格列吡嗪/二甲双胍组合物使葡萄糖常规化并提高了在适度控制的血胰岛素过多症中的胰岛素敏感度(Combination ofglipizide/metformin normalizes glucose and improves insulin sensitivityin hyperinsulihemia moderately well controlled).Cefalu等，糖尿病(Diabetes)，(45，增刊，2，201A，1996)。(3)格列吡嗪/二甲双胍联合疗法对NIDDM中的LDL的氧化性的作用(Effects of combination of glipizide/metformin treatment onoxidizability of LDL in NIDDM，Crouse等，循环(Circulation)，(94，增刊No.8，I508，1996)。(4)格列吡嗪单一疗法及与二甲双胍联合用药后胰岛素敏感度得到提高(Insulin sensitivity is improved after glipizide monotherapy andcombination with metformin)，Cefalu等，糖尿病学(Diabetologia)，(39，增刊1，A231，1996)。(5)二甲双胍-磺酰脲联合治疗患有NIDDM的患者(CombinedMetformin-Sulfonylurea Treatment of Patients with NIDDM in Fair toPoor Glycemic Control)，Reaven等，内分泌学新陈代谢临床杂志(J.Clin.Endocrinol.Metab).(74，No.5，1020-26，1992)。(6)格列吡嗪/二甲双胍组合物对NIDDM的治疗(Combination ofGlipizide/Metformin Treatment in NIDDM)，Hollenbeck等，糖尿病(Diabetes)，(39，增刊1，108A，1990)。(7)磺酰脲与二甲双胍的口服抗糖尿病联合疗法(Oral AntidiabeticCombination Therapy with Sulfonyl ureas and Metformin)，Haupt等，Med.Welt.(40，No.5，118-23，1989)。(8)接受了格列吡嗪和二甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，含有二甲双胍和格列吡嗪的单一剂量制剂，所述的制剂旨在控制水分以使格列吡嗪不发生水解。

【技术特征摘要】
US 2001-12-17 10/023,5331.一种药物组合物，含有二甲双胍和格列吡嗪的单一剂量制剂，所述的制剂旨在控制水分以使格列吡嗪不发生水解。2.如权利要求1定义的药物组合物，其中单一剂量制剂是片剂。3.如权利要求2定义的药物组合物，其进一步包括包覆所述片剂的外层保护性包衣层或修饰层。4.单一剂型中二甲双胍和格列吡嗪组合物在制备治疗2型糖尿病的药物组合物中的用途，其中单一剂型控制水分以使格列吡嗪不发生水解。5.如权利要求4定义的用途，其中组合物中二甲双胍和格列吡嗪的量为在通常用于治疗糖尿病的可接受的医疗实践中所采用的量。6.如权利要求5定义的用途，其中所施用的二甲双胍的剂量为约250mg/天-约2500mg/天。7.如权利要求6定义的用途，其中以250mg的增剂量施用二甲双胍。8.如权利要求5定义的用途，其中所施用的格列吡嗪剂量为约1.25mg/天-约...

【专利技术属性】
技术研发人员：D李，L福桑蒂，DS德塞，
申请(专利权)人：布里斯托尔迈尔斯斯奎布公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]