本发明专利技术涉及一种含有降糖药物、降脂药物以及阿司匹林与叶酸的四联药物组合物，其中降糖药物选自双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类、α‑糖苷类抑制剂类或二肽基肽酶Ⅳ(DPP‑4)抑制剂类药物的一种，降脂药物选自他汀类(3‑羟基甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂)的一种，阿司匹林含量优选50mg～150mg,叶酸含量优选0.4mg～1.2mg。本发明专利技术还涉及该四联组合物在制备治疗糖尿病药物中的用途。由本发明专利技术提供的药物组合物制成的药物，在有效降血糖的基础上，还具有调节血脂及预防或缓解糖尿病血管并发症的有益效果，因此是更适宜的抗糖尿病药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含有降糖药物、降脂药物、阿司匹林及叶酸的药物组合物，该组合物用于治疗糖尿病及伴随的血脂紊乱、预防糖尿病血管并发症。本专利技术属于医药领域。
技术介绍
糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病，其特点是慢性高血糖伴随因胰岛素分泌不足和/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。据流行病学调查，我国糖尿病患病率高达9.7％，估算全国成年糖尿病患者总数达9240万人【YangW,etal.PrevalenceofdiabetesamongmenandwomeninChina.NEnglJMed.2010；362：1090-1101】，2型糖尿病(T2DM)占90％以上。另外，根据国际糖尿病联盟(InternationalDiabetesFederation，IDF)统计，2010年全球糖尿病患者达2.85亿，预计到2030年全球将有近5亿人患糖尿病。因此，糖尿病已是一个严重的公共卫生问题。糖尿病随病程进展常发生血管并发症，包括大血管病变和微血管病变，导致心、脑、肾、眼等器官的慢性进行性损害，糖尿病的危害主要来自这些并发症。据中华医学会糖尿病分会的报道，我国糖尿病血管并发症的患病率为：高血压31.9％、脑血管病12.2％、心血管病15.9％、下肢血管病5.0％、肾脏病(肾微血管病变)33.6％、视网膜病变24.3％，总患病率73.2％【中华医学会糖尿病分会慢性并发症调查组.全国住院糖尿病患者慢性并发症及其相关危险因素10年回顾性调查分析.中国糖尿病杂志，2003；11：232-237】。流行病学研究发现，与非糖尿病患者相比，2型糖尿病患者心血管疾病死亡率风险增加2-6倍，冠心病(CHD)是2型糖尿病患者的主要死亡原因之一，至少50％的患者死于CHD。很多因素可增加2型糖尿病CHD发生率，其中高血脂或脂质代谢异常是最重要的危险因素。美国国家健康与营养检测调查(NationalHealthandNutritionExaminationSurvey)报道，40％的2型糖尿病患者低密度脂蛋白(LDL-C)水平高于4.16mmol/L(160mg/dl)，在中、重度糖尿病患者中LDL-C水平升高(>160mg/dl)的比例更高,而非糖尿病成人LDL-C大于此值者仅为25％。此外，2型糖尿病主要的血脂变化还体现在血清甘油三酯(TG)和极低密度脂蛋白(VLDL)升高，升高幅度一般为50％～100％。国际上已经进行或正在进行多个大型糖尿病降脂试验，经长期(5年以上)临床研究证实，通过调节糖尿病患者的异常血脂，可减少心、脑血管事件的发生，降低冠心病、脑中风的死亡率。从这个观点来说，除了要关注糖尿病患者的血糖情况，更要留意患者的血脂异常，及早在降糖治疗的同时进行调脂治疗，去除隐患。对糖尿病患者血脂紊乱的积极治疗，主要是降低血中致病很强的LDL水平，使之达到≤2.6mmo1/L。药物治疗首选他汀类，他汀类降脂药物几乎可用于所有糖尿病患者，可以肯定的是用于那些有糖尿病且确诊CHD的患者，这是他汀类降脂药物的强适应症。对TG升高者，宜首先控制血糖，对TG和LDL-C均升高者，则可采用较大剂量的他汀类降脂药物。研究表明，糖尿病患者动脉粥样硬化的发生可能与高胰岛素血症刺激血管平滑肌增生、脂代谢紊乱及低密度脂蛋白的糖基化和氧化型以及高血糖损伤血管内皮细胞有关。美国胆固醇教育计划已将无冠心病的糖尿病患者的危险水平提高至与冠心病等同。另外，研究证实炎症反应贯穿了血管粥样硬化发生发展的整个过程。这一过程中，内皮细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞构成病灶的三要素，三者通过细胞因子等相互作用，构成复杂的网络，促进血管粥样硬化的发生发展。综上所述，糖尿病的发生发展和多种危险因素有关，如血脂异常、血管内皮损害、炎症因子等，因此在治疗糖尿病的同时需全面控制其他危险因素。通过多药物的联合应用，早期控制糖尿病并发症的发生。按照糖尿病指南，2型糖尿病的治疗目标是使血糖达到或接近正常水平，纠正代谢紊乱，消除糖尿病症状，防止或延缓并发症，降低病死率【中华医学会糖尿病学分会主编.中国2型糖尿病防治指南(2010年版).北京大学医学出版社，2011年9月第1版，21～23页】。目前治疗2型糖尿病的降血糖药物包括双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类、格列奈类、α-葡萄糖苷酶抑制剂以及二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂等。双胍类降糖药物历史悠久，临床最常用的为二甲双胍，其药物作用机制是通过促进肌肉等外周组织摄取葡萄糖和无氧降解，抑制葡萄糖异生；抑制或延缓葡萄糖在胃肠道吸收，对正常人并无降血糖作用。磺脲类降糖药物是一种促胰岛素分泌剂，通过关闭胰岛β细胞膜上的钾ATP通道，促进基础胰岛素和葡萄糖刺激的胰岛素分泌，包括甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列美脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮等。α-糖苷酶抑制剂类降糖药主要包括阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇，能可逆性的抑制小肠绒毛上的α-糖苷酶的活性，延缓了葡萄糖的吸收，从而使餐后高血糖降低至低于空腹血糖的水平。噻唑烷二酮类降糖药物包括罗格列酮、吡格列酮等，该类药物为细胞核过氧化酶体增殖因子活化受体(PPAR-γ)的配体，能增加外周组织清除葡萄糖的能力，降低肝糖输出，增加糖负荷时的肝糖摄取，从而有效降低血糖，改善胰岛素敏感性，不易产生低血糖。DPP-4抑制剂属于较新的一类降糖药物，通过抑制DPP-4酶活性而减少胰高血糖素样多肽1(GLP-1)在体内的失活，GLP-1即以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，并且还有延迟胃排空、促进胰岛β细胞增殖和分化以及增强饱食感等作用，常用DPP-4抑制剂有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀等。目前调血脂药物市场的主流品种为他汀类。他汀类降脂药物是一种3－羟基－3－甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶，减少内源性胆固醇合成，选择性降低LDL-C、TG，升高高密度脂蛋白(HDL-C)，防治动脉粥样硬化、冠心病等，对原发性高胆固醇血症等血脂代谢紊乱都有显著疗效，可大大降低冠心病的发病率和死亡率。他汀类降脂药物包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等。阿司匹林是抗血小板药物，主要通过抑制环氧酶2减少血栓烷素A2(TXA2)的生成发挥抑制血小板聚集、从而抑制血栓形成的药理作用。但阿司匹林对血管内皮细胞的环氧化酶作用弱，对前列环素I2(PGI2)的生成几乎没有影响。由于血小板本身不能合成环氧酶，当环氧酶活性受到抑制时，必须待新生的血小板进入循环血液中才能继续合成血栓素A2，而血管内皮细胞具有合成能力，所以应用低剂量的阿司匹林只抑制血小板内环氧化酶的活性，临床上可用于心绞痛、心肌梗死等的预防和治疗。阿司匹林用于冠心病的二级预防时，推荐剂量在50mg～325mg范围内，其中又以50～150mg较为常用。一项meta分析表明，阿司匹林与普伐他汀在心血管疾病的二级预防中具有互补放大效应。两种药物的联合应用与单独应用阿司匹林或单用普伐他汀相比，心肌梗死的危险性分别降低31％和26％，缺血性卒中的危险性相应地分别降低29％和31％。叶酸是合成核酸、细胞生长和组织修复所必需的元素。近年来的研究发现，它本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种降糖降脂药物组合物，包含：1)药用剂量的降糖药或其可药用盐；2)药用剂量的他汀类降脂药或其可药用盐；3)药用剂量的阿司匹林；4)药用剂量的叶酸；5)可药用载体。
【技术特征摘要】
1.一种降糖降脂药物组合物，包含：1)药用剂量的降糖药或其可药用盐；2)药用剂量的他汀类降脂药或其可药用盐；3)药用剂量的阿司匹林；4)药用剂量的叶酸；5)可药用载体。2.权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述降糖类药物选自双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类、α-糖苷类抑制剂类或二肽基肽酶Ⅳ抑制剂类降糖药物。3.权利要求2中所述的组合物，其特征在于：所述双胍类降糖药选自二甲双胍，含量为250～750mg；所述磺脲类降糖药选自格列美脲、格列本脲、格列吡嗪、格列喹酮，含量分别为：格列本脲2mg～8mg、格列美脲1mg～6mg、格列吡嗪2mg～10mg、格列喹酮15mg～30mg；所述噻唑烷二酮类降糖药物选自罗格列酮、吡格列酮，含量分别为罗格列酮1～8mg、吡格列酮7.5～45mg；所述α-糖苷酶抑制剂类降糖药物选自阿卡波糖、伏格列波糖，含量为阿卡波糖50mg～200mg、伏格列波糖0.1mg～0.5mg；所述二肽基肽酶Ⅳ抑制剂类降糖药物选自西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀，含量为西格列汀25mg～125mg、维格列汀25mg～200mg、沙格列汀2mg～10mg、阿格列汀5mg～40mg。4.权利要求1中所述的组合物，其特征在于，所述他汀类降脂药物选自匹伐他汀、阿托...
【专利技术属性】
技术研发人员：段洪伟，张磊，徐希平，于多，白洁，
申请(专利权)人：深圳奥萨制药有限公司，北京奥萨医药研究中心有限公司，深圳奥萨医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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