一种用于脑卒中的组合物制造技术

本发明专利技术涉及化合物5

【技术实现步骤摘要】
一种用于脑卒中的组合物


[0001]本专利技术涉及5
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甲基四氢叶酸(5
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methyltetrahydrofolate，5
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MTHF)在制备预防脑卒中的产品中的应用，属于药学领域。

技术介绍

[0002]目前，我国脑血管疾病发病率呈现持续上升趋势，脑卒中现患人数已达1300万。脑卒中具有高致残率(偏瘫)、高复发率、高死亡率的特点，已成为我国居民第一位死因，给社会和家庭带来沉重负担。鉴于脑卒中内科溶栓治疗时间窗短暂、外科治疗效果十分有限这一医学现状，应对脑卒中的最佳策略无疑是强调预防为主。
[0003]医学研究表明，补充叶酸能够降低脑卒中发生风险。目前国内外市场上叶酸作为药品的规格主要有0.4mg、1mg、5mg三种，其中0.4mg规格叶酸的适应症主要为预防胎儿神经管畸形，其次为预防孕妇贫血、重度妊娠反应、自然流产或其它生育缺陷，而1mg、5mg规格叶酸的适应症则为治疗叶酸缺乏所致的巨幼红细胞性贫血。因此，如将叶酸用于预防脑卒中，则属于拓展新适应症，目前国内外均未见其申报或上市，且由于亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR 677TT基因型人群存在药物基因组学问题和未代谢叶酸(UMFA)带来的副作用风险，这一产品用途技术亟待改进。
[0004]特别地，本专利技术人在科学研究中发现，一部分MTHFR 677TT人群使用5
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MTHF效果并不总是优于叶酸，推测人体可能存在一定程度代偿机制(如MTHFR酶产量代偿性增加)，而只有在当受试者事先予以补充足够剂量的叶酸(1mg/日)仍不能达到预期的血液5
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MTHF水平(此时说明代偿能力不足)时，给予5
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MTHF才能获得更佳的效果。基于这一研究发现，本专利技术对现有叶酸类药物化合物的应用技术实施进一步改进。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是针对叶酸产品在脑卒中预防应用中存在的不足，提供一种更佳的用途选择，即在MTHFR 677TT基因型人群中用5
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MTHF代替叶酸，并限定应用人群具备一种特定的叶酸测试状态，从而实现提高疗效、降低副作用风险的效果，体现药物基因组学或精准医学应用优势，因此是显著的技术进步。
[0006]为实现本专利技术目的，采用以下技术方案：
[0007]一种预防脑卒中的组合物，由有效剂量的5
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甲基四氢叶酸或其盐、药剂学上可接受的辅料组成。
[0008]在本专利技术中，所述5
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甲基四氢叶酸剂量为100～5000μg，优选400～1600μg，更加优选800～1600μg。
[0009]在本专利技术中，所述的组合物，其特征在于：所述5
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甲基四氢叶酸与药剂学上可接受的盐结合，是5
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甲基四氢叶酸金属盐或氨基酸盐或氨基葡萄糖盐，5
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甲基四氢叶酸金属盐包括5
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甲基四氢叶酸钙盐、5
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甲基四氢叶酸钠盐、5
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甲基四氢叶酸锂盐、5
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甲基四氢叶酸镁盐、5
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甲基四氢叶酸钡盐、5
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甲基四氢叶酸钾盐、5
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甲基四氢叶酸铵盐和5
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甲基四氢叶酸锌
盐；5
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甲基四氢叶酸氨基酸盐包括缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、组氨酸、半胱氨酸、茶氨酸、甲硫氨酸；优选5
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甲基四氢叶酸钙盐或5
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甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐。。
[0010]本专利技术中还可以含有药剂学或食品学可接受的载体，以便制成含有有效成分的组合物的口服制品，包括普通片剂、普通胶囊、颗粒剂、口服液、膜剂或贴剂等。根据本专利技术所述的组合物可以制成含有5
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MTHF的药品、食品、保健品、保健食品等。
[0011]本专利技术的另一个目的是提供含有药用剂量的5
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MTHF在制备个体预防脑卒中的药物中的用途。进一步地，本专利技术提供的药物在特定用药前状态和特定遗传特征人群中具有显著减低脑卒中发生风险的效果。
[0012]在本专利技术提供的药物用途中，活性成分5
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MTHF的含量为100～5000μg，优选400～1600μg，更加优选800～1600μg。
[0013]在本专利技术中，所述个体是指携有MTHFR(亚甲基四氢叶酸还原酶)677TT基因型的个体、每日服用叶酸至少1mg后血液总叶酸浓度仍低于6ng/mL的个体或每日服用叶酸至少1mg后血液总同型半胱氨酸浓度仍高于10μmol/L的个体。
[0014]在本专利技术中，所述个体优选满足下列条件：
[0015](1)个体携有MTHFR(亚甲基四氢叶酸还原酶)677TT基因型；
[0016](2)个体每日服用叶酸至少1mg后血液总叶酸浓度仍低于6ng/mL；
[0017](3)个体每日服用叶酸至少1mg后血液总同型半胱氨酸浓度仍高于10μmol/L。
[0018]在本专利技术中，所述的脑卒中包括脑梗塞和脑出血。
[0019]术语“有效剂量”是指为达到有效预防、控制或治疗疾病目的而对个体施与的剂量。应当理解本专利技术提供的有效剂量不是对本专利技术的限制，而是对本专利技术的优选，通常情况下，在该剂量优选范围内，该成分能够降低个体发生疾病的风险或对患病个体产生有效的治疗效果。患病个体是指患有疾病的独立存在的生命体，在本专利技术中，生命体尤指人类。应当理解，现有技术中，人类药用剂量或药用剂量范围可与哺乳动物，如大鼠、小鼠等，进行换算以得出适合相应动物适用的药用剂量或剂量范围。
[0020]本专利技术的优点是：本专利技术提供了一种由药用剂量的5
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MTHF及药用载体组成的药物。本专利技术提供的药物在特定遗传特征人群中具有显著减低脑卒中发生风险的有益效果，且副作用风险更小，体现精准医学优势，因而是一种更佳的预防脑卒中的药物应用。
[0021]下面结合具体实施方式对本专利技术做进一步说明，并非对本专利技术的限定，凡依照本
技术实现思路
进行的任何本领域的等同替换，均属于本专利技术的保护范围。
具体实施方式
[0022]实施例1 5
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MTHF对卒中易感型大鼠脑卒中预防作用实验
[0023]一、方法
[0024]10
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11周龄左右雄性卒中易感型自发性高血压大鼠(SHR
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SP)，按照处理和给药剂量不同，随机分为模型组、5
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MTHF高剂量组(0.16mg/kg)、5
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MTHF低剂量组(0.04mg/kg)、叶酸组(0.16mg/kg)，每组12只，其中5
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MTHF或叶酸给药均开始于随机分组后第1天起。饲养条件：室温22
±
2℃；相对湿度50％；饮用水为纯净水。另设WKY对照本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于预防脑卒中的组合物，由有效剂量的5
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甲基四氢叶酸或其盐、药剂学上可接受的辅料组成。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述5
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甲基四氢叶酸剂量为100～5000μg，优选400～1600μg，更加优选800～1600μg。3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述5
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甲基四氢叶酸的盐是5
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甲基四氢叶酸金属盐或氨基酸盐或氨基葡萄糖盐，5
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甲基四氢叶酸金属盐包括5
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甲基四氢叶酸钙盐、5
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甲基四氢叶酸钠盐、5
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甲基四氢叶酸锂盐、5
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甲基四氢叶酸镁盐、5
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甲基四氢叶酸钡盐、5
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甲基四氢叶酸钾盐、5
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甲基四氢叶酸铵盐和5
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甲基四氢叶酸锌盐；5
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甲基四氢叶酸氨基酸盐包括缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、赖氨酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：张磊，田敏卿，于多，徐希平，
申请(专利权)人：深圳奥萨制药有限公司，
类型：发明
国别省市：