类单醣的甘胺酸化糖醇组成物在设计与开发抗糖尿病药物上的使用方法技术

本发明专利技术关于一新颖似糖化学组成物及其在糖尿病治疗上的使用方法。具体而言，本发明专利技术教示类单醣的甘胺酸化糖醇化合物的使用，由以阻碍或降低糖尿病患者对糖的吸收，并且防止高血糖症状的风险。糖醇的甘胺酸化为先前未曾报导过的新颖反应。因此，本发明专利技术不但新发现甘胺酸化糖醇，并且使用该甘胺酸化糖醇治疗糖尿病。此外，本发明专利技术教示生产该些甘胺酸化糖醇的方法。总括来说，本发明专利技术包含一新颖似糖的化学组成物及其在糖尿病治疗上的使用方法，并且包含透过糖或糖醇的甘胺酸化生产此新颖组成物的最佳步骤与方法学。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利技术人：林希龙(亚凯迪亚，加州)，林羿秀(亚凯迪亚，加州)，林怡彣(尔湾，加州)，以及张钦次(喜瑞都，加州)。优先权：本专利技术要求以2014年1月26日提交的申请号为61/931,650，标题为“用于体外及生物体内递送核酸系药物的糖醇系复合物的组成及配方”的美国临时申请案为其优先权。本专利技术还要求以2014年9月13日提交的申请号为62/050,107，标题为“用于糖尿病治疗的新颖类单醣的甘胺酸化糖醇组成物”的美国临时申请案为其优先权。本专利技术还要求以2014年8月12日提交的申请号为14/457,829，标题为“用于生物体内及体外递送核酸系药物的新颖糖醇系组成物”的美国申请案为其优先权。本专利技术还要求以2014年9月25日提交的申请号为62/054,981，标题为“用于糖尿病治疗的新颖类单醣的甘胺酸化糖醇组成物”的美国申请案为其优先权。
本专利技术是关于一种新颖似糖的化学组成物以及其在糖尿病治疗上的使用方法。具体而言，本专利技术教示以类单醣的经修饰的糖醇组成物取代病患吸收的糖类的使用方法，并由以处理糖尿病。该些新颖糖醇组成物透过一称“甘胺酸化”的反应修饰为甘胺酸化糖醇以模拟单醣。因此，本专利技术提供以该些甘胺酸化糖醇降低人类肠内的糖摄取的新颖使用方法，并因此预防糖尿病患者于餐后发生的高血糖症状。此外，本专利技术首次教示似糖醇及糖的化学化合物可经甘胺酸化修饰，由以降低其在糖尿病患者体内的病理效应。因此，本专利技术不仅包含一新颖似糖的化学组成物及其在治疗糖尿病上的使用方法，并包含透过甘胺酸化生产此新颖组成物的最佳步骤与方法学。
技术介绍
第一型糖尿病(Diabetesmellitus(DM))，又称diabetes，为一类代谢疾病，其在人类以及其他哺乳类例如小鼠身上发生长期高血糖症状。此高血糖症状包含高血糖水平(即＞140mg/dL)、频尿、易口渴及饥饿，以及更严重者为酮酸中毒(diabeticketoacidosis)及高渗压昏迷(hyperosmolarcoma)。长期高血糖症状常导致心脏疾病、中风、肾衰竭、四肢溃疡、眼损伤以及肥胖症。糖尿病有两种类型：第一型糖尿病(type-IDM)起因于胰腺不足量胰岛素的生产(或称胰岛素依赖性糖尿病(IDDM))，以及第二型糖尿病(type-IIDM)起因于身体无法对胰岛素产生反应(或称胰岛素阻抗；非胰岛素依赖性糖尿病；NIDDM)。在治疗上，第一型糖尿病(type-IDM)透过胰岛素注射来处理；第二型糖尿病(type-IIDM)不一定透过胰岛素处理，而是再依据胰岛素阻抗的病理原因。目前针对第二型糖尿病的药物治疗可分为五类：第一类药物可提增胰腺的胰岛素产生，例如磺酰尿素类(Sulfonylureas)、美格替耐(Meglitinides)以及Stitagliptin；第二类药物降低肝脏的糖生成，例如为Metformin；第三类药物增加经由尿液的糖分排泄，例如为Canagliflozin；第四类药物降低脂肪组织以及肌肉中的胰岛素阻抗，例如为噻唑烷二酮类(Thiazolidinediones)；最后一类药物延迟及/或降低肠内的糖吸收，例如为α-葡萄糖苷酶抑制剂(alpha-glucosidaseinhibitors)。然而，由于这些药物针对某些天然代谢路径的动力学性质，其常常呈现不同程度的副作用包含低血糖(磺酰尿素类、美格替耐、Stitagliptin以及α-葡萄糖苷酶抑制剂)、肾衰竭(Metformin以及Canagliflozin)、心脏衰竭(Metformin以及噻唑烷二酮类)、肠胃道问题(Metformin以及α-葡萄糖苷酶抑制剂)、以及水肿与贫血(噻唑烷二酮类)。在某些较为糟糕的情况下，甚至有死亡的报导出现。处理第二型糖尿病并预防肾衰竭以及心脏衰竭等致命问题最好的方式为延迟及降低肠内糖的吸收；然而，在不失去能量提供的条件下。目前例如α-葡萄糖苷酶抑制剂此类的抗糖尿病药物，具有抑制肠内将碳水化合物转换为单醣的酵素的功能，并因此阻碍肠内的糖吸收。然而，未经消化的碳水化合物可能与结肠细菌反应，并引发肠胃道方面的问题如胀气以及腹泻。就好的一方面来说，此副作用有助于减少肥胖，然而，阻断糖的吸收也意谓身体失去能量的供应。因此，α-葡萄糖苷酶抑制剂过量可以导致糖尿病患者的急性低血糖。近来，糖类及糖类代替物如人工甜味剂恶化糖尿病患者的糖不耐受性的情况已受到进一步注意(Suezetal.,(2014)Natureinpress,doi:10.1038/nature13793)。总而言之，目前在处理第二型糖尿病方面尚无安全的药剂/物或糖类代替物，其同时能维持正常的身体能量供应。因此，有需要发展一新颖抗糖尿病组成物，其不但能减低肠内糖的吸收，并提供身体另一能量来源。
技术实现思路
干细胞如同藏宝盒，含有各种有效成分可用于设计及开发美容、药学以及治疗性药物及/或应用。所述药物及/或应用包含但不限于引发及增进生物体细胞/组织/器官再生、修复/愈合受伤组织与器官、更生老化细胞/组织/器官、处理退化性疾病(即癌症、糖尿病、骨质疏松、帕金森氏症与阿兹海默症……等等)，以及避免肿瘤/癌症发生、发展及/或转移。基于这些潜质，专利技术人于2008上半年开发一生产以微型核糖核酸诱发的多能性干细胞(iPSCs)的新颖技术(Lin等人，2008，2010及2011)且成功使用该iPSCs作为筛选、鉴定、分离以及生产潜在可用于临床测试及使用的药物原料(Chen与Lin，(2013)RecentPatentsonRegenerativeMedicine3,5-16)。糖醇(sugaralcohols)为一种衍生自糖的多元醇(polyolalcohols,polyhydricalcohol,polyalcohol,glycitol)的通类；糖醇在iPSCs的早期也发现有大量甘胺酸化的发生。依据化学上对于聚合物的定义，多元醇(polyol)为具有数个活性的可参与有机反应的氢氧基的化合物，其中聚合的多元醇(polymericpolyols)常具有聚醚或聚酯的态样。大部分的糖醇为白色、水溶性的自然发生的物质，且常用于美容、药学以及食品工业，作为保湿剂、增稠剂以及甜味剂。糖醇一般以化学式H(HCHO)n+1H表示，其化学式异于糖的H(HCHO)nHCO。再者，糖醇不像糖，后者倾向形成环状结构。然而，糖醇能够经脱水形成环状醚，例如山梨糖醇经脱水形成异山梨酯(isosorbide)。糖醇具有不同的链长且链的每一碳分子连接有一氢氧基(OH)。糖醇进一步因其氢氧基的相对方位(立体化学)而有分别；举例来说，甘露糖醇和山梨糖醇为异构物，享有相同的化学式C6H8(OH)6，但第二碳原子(C2)上的氢氧基的方位相异。属于常见类型的糖醇包含但不限于醛醣醇(alditol)、阿拉伯糖醇(arabitol)、赤藻糖醇(丁四醇)(erythritol)、海藻糖醇(fucitol)、半乳糖醇(galactitol)、甘油(丙三醇)(glycerol,glycerin)、艾杜糖醇(iditol)、肌醇(inositol)、异麦芽酮糖醇(巴糖醇)(isomalt)、乳糖醇(lactitol)、麦芽糖醇(maltitol)、甘露糖醇本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甘胺酸化糖或甘胺酸化糖醇组成物在治疗糖尿病的高血糖症状和肥胖症的问题上的使用方法，包含：投予一含有甘胺酸化糖或甘胺酸化糖醇的组成物，其中该甘胺酸化糖或甘胺酸化糖醇来自经甘胺酸化反应修饰的至少一糖醇或至少一糖；其中该至少一糖醇具有H(HCHO)n+1H的化学式，而该至少一糖具有H(HCHO)nHCO的化学式。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.01.26 US 61/931,650;2014.08.12 US 14/457,829;1.一种甘胺酸化糖或甘胺酸化糖醇组成物在治疗糖尿病的高血糖症状和肥胖症的问题上的使用方法，包含：投予一含有甘胺酸化糖或甘胺酸化糖醇的组成物，其中该甘胺酸化糖或甘胺酸化糖醇来自经甘胺酸化反应修饰的至少一糖醇或至少一糖；其中该至少一糖醇具有H(HCHO)n+1H的化学式，而该至少一糖具有H(HCHO)nHCO的化学式。2.如权利要求1所述甘胺酸化糖或甘胺酸化糖醇组成物的使用方法，其中该甘胺酸化为一化学反应，该糖或该糖醇的至少一氢氧基(-OH)由一甘胺酸或一甘胺酸化胺基酸的至少一甘胺酰基(NH2CH2COO-或NH3+CH2COO-)取代。3.如权利要求1所述甘胺酸化糖或甘胺酸化糖醇组成物的使用方法，其中该糖醇或该糖选自由葡萄糖、果糖、半乳糖、蔗糖、乳糖、醛醣醇、阿拉伯糖醇、赤藻糖醇、海藻糖醇、半乳糖醇、甘油、艾杜糖醇、肌醇、异麦芽酮糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、聚葡糖醇、山梨糖醇、苏糖醇、庚七醇、木糖醇及其组合组成的群。4.如权利要求1所述甘胺酸化糖或甘胺酸化糖醇组成物的使用方法，其中该甘胺酸化糖或该甘胺酸化糖醇包含单甘胺酰甘油(MGG)。5.如权利要求4所述甘胺酸化糖或甘胺酸化糖醇组成物的使用方法，其中该单甘胺酰甘油具有NH2CH2CO(HCHO)3H或NH3+CH2CO(HCHO)3H的化学式。6.如权利要求1所述甘胺酸化糖或甘胺酸化糖醇组成物的使用方法，其中该甘胺酸化糖或该甘胺酸化糖醇带有正电。7.如权利要求1所述甘胺酸化糖或甘胺酸化糖醇组成物的使用方法，其中该甘胺酸化糖或该甘胺酸化糖醇进一步存在于溶液中且具有0.1μM至10M的浓度范围。8.如权利要求1所述甘胺酸化糖或甘胺酸化糖醇组成物的使用方法，其中该甘胺酸化糖或该甘胺酸化糖醇在生物体内与单醣竞争肠道内吸收。9.如权利要求1所述甘胺酸化糖或甘胺酸化糖醇组成物的使用方法，其中该甘胺酸化糖或该甘胺酸化糖醇甘扰肠道内的糖吸收。10.如权利要求1所述甘胺酸化糖或甘胺酸化糖醇组成物的使用方法，其中该甘胺酸化糖或该甘胺酸化糖醇经葡萄糖转运子由细胞吸收。11.如权利要求1所述甘胺酸化糖或甘胺酸化糖醇组成物的使用方法，其中该甘胺酸化糖或该甘胺酸化糖醇为一膳食补充品。12.如权利要求1所述甘胺酸化糖或甘胺酸化糖醇组成物的使用方法，其中该甘胺酸化糖或该甘胺酸化糖醇降低生物体内葡萄糖的吸收并防止糖尿病的高血糖症状和肥胖症问题。13.如权利要求1所述甘胺酸化糖或甘...

【专利技术属性】
技术研发人员：林希龙，林羿秀，林怡彣，张钦次，
申请(专利权)人：林希龙，林羿秀，林怡彣，张钦次，
类型：发明
国别省市：美国;US