消旋卡多曲液体组合物制造技术

本发明专利技术提供了包含消旋卡多曲和环糊精的液体组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍

本专利技术涉及液体组合物。更具体地，本专利技术涉及包含消旋卡多曲的液体组合物和制备所述组合物的方法。相关的
技术介绍
痢疾是肠疾病，其特征在于水样大便频率的增加。它可能是多种原因所引起，包括细菌或病毒引发的痢疾。由过敏或诸如多脂或辛辣食物的食物消耗引起的食物不耐受可导致痢疾。食物中毒也可导致痢疾。在一些情况下，痢疾可为其他病症和疾病的症状。痢疾是肠或其他身体机能疾病的症状。可以服用各种处方和非处方产品用于减轻。然而，许多这些产品提供具有一些副作用的减轻。消旋卡多曲也用于治疗痢疾。它降低(i)分泌过多的水和电解质进入肠内腔，(ii)急性痢疾的发病率和持续时间和(iii)痢疾相关联的症状。目前，消旋卡多曲以固体口服剂型使用。
技术实现思路
本专利技术涉及包含消旋卡多曲和环糊精的液体组合物。在一个实施例中，本专利技术的组合物包含约0.01重量％至约24.0重量％的消旋卡多曲和约1重量％至约95重量％的环糊精，其中每个重量％是基于100ml的组合物计的。本专利技术也包括用于治疗遭受痢疾的受检者的方法，其包括受检者口服包含消旋卡多曲和环糊精的组合物的步骤。具体实施方式如本文所用，“稳定”是指液体组合物基本上不含消旋卡多曲的化学降解或基本的颜色变化。在一个实施例中，当在40℃下保存3个月时，基于消旋卡多曲的总的重量％计，消旋卡多曲的总化学降解产物应少于0.2重量％，例如少于0.1重量％。在另一个实施例中，当保存在40℃下6个月时，基于消旋卡多曲的总的重量％计，消旋卡多曲的总化学降解产物应少于0.2重量％，例如少于0.1重量％。降解产物的百分比通过计算HPLC色谱图中相对于消旋卡多曲峰峰面积的降解产物峰面积的％峰面积确定。在一个实施例中，当在40℃下保存3个月时，基于消旋卡多曲的总％计，消旋卡多曲的总化学降解产物应少于0.5％的消旋卡多曲，例如少于0.2％。本专利技术为包含消旋卡多曲和环糊精的液体组合物。消旋卡多曲在降低痢疾症状中的功效已在多个研究中证明。使用超过其他药物的消旋卡多曲的益处之一是，在对比试验中，消旋卡多曲显示出具有较少的不利事件，诸如后处理便秘。在本专利技术中，消旋卡多曲包含在稳定液体组合物中。消旋卡多曲是具有低水中溶解度的化合物，这使得它难以配制成液体组合物。然而，口服液体组合物为用于向儿科群体施用药物的最优选剂型。在一个实施例中，使用RS外消旋形式的消旋卡多曲。在另一个实施例中，使用R形式的消旋卡多曲。消旋卡多曲以每100ml的液体组合物约0.01克至约0.5克的量包含在液体组合物中。优选地，消旋卡多曲为每100ml的液体组合物约0.05克约0.4克，还更优选地，约0.1克至约0.3克。在一个实施例中，消旋卡多曲为每100ml的液体组合物约0.25克。在一个实施例中，液体组合物的粘度为约1厘泊至约500厘泊，其在室温(25℃)下使用布氏粘度计测量。液体组合物的pH为约1至约6。优选地，pH为约3至约5。更优选地，pH为约4.5。在一个实施例中，可包含缓冲体系，以保持pH在该值下或在期望的范围内。缓冲液可为柠檬酸盐、乙酸盐、磷酸盐或它们的混合物。优选地，使用乙酸盐缓冲液。在一个实施例中，消旋卡多曲溶解在液体组合物中。环糊精为用于各种各样产品的化合物，其包括药物、食物、消费品和化学产品。它们由淀粉通过酶反应合成。合适的环糊精包括，例如，α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精或它们的混合物。在一个实施例中，环糊精为羟丙基-β-环糊精。羟丙基-β-环糊精的一个来源为购自International Speciality Products公司(ISP)的CAVASOL W7。在另一个实施例中，环糊精为β-环糊精的磺丁基醚衍生物，其以商品名CAPTISOL购自Captisol出售。环糊精以每100ml的液体组合物约1克至约70克的量包含在组合物中。优选地，环糊精为每100ml的液体组合物约5克至约60克，还更优选地，约5克至约50克。在一个实施例中，环糊精为每100ml的液体组合物约40克至约60克。在另一个实施例中，环糊精为每100ml的液体组合物约15克至约30克。液体组合物也含有水。水为在所有其他组分已添加后填充间隙的溶剂。包含的水的量变化，这是因为添加水以使组合物升至期望的体积量。任选地，本专利技术的液体组合物中可包含多种成分。例如，在液体组合物中可包含丙二醇。丙二醇具有许多用途，诸如例如食物和药物中的保湿剂，和作为用于食物着色剂和调味剂的溶剂。它为具有微弱甜味、吸湿的无色、几乎无气味、澄清、粘滞的液体，且可与水、丙酮和氯仿混溶。适用于食物或药学产品的任何着色剂可在本专利技术的组合物中使用。典型的着色剂包括例如偶氮染料、喹啉酮(quinopthalone)染料、三苯甲烷染料、吨染料、靛青类染料、氧化铁、氢氧化铁、二氧化钛、天然染料以及它们的混合物。更具体地，合适的着色剂包括,但不限于专利蓝V、酸亮绿BS、红2G、偶氮玉红、胭脂红4R、苋紫、D&C红33、D&C红22、D&C红26、D&C红28、D&C黄10、FD&C黄5、FD&C黄6、FD&C红3、FD&C红40、FD&C蓝1、FD&C蓝2、FD&C绿3、亮黑BN、炭黑、氧化铁黑、氧化铁红、氧化铁黄、二氧化钛、核黄素、胡萝卜素、花青素(antyhocyanines)、姜黄、胭脂虫提取物、叶绿素(clorophyllin)、角黄素、焦糖、甜菜苷以及它们的混合物。相似地，液体组合物中可包含风味剂。添加到组合物中的风味剂的量将依赖于期望的口感特征。组合物可包含其他成分或组分，诸如芳香；甜味剂，诸如山梨醇、高果糖玉米糖浆、糖，和高强度甜味剂，诸如三氯蔗糖、天冬甜素和糖精等；粘度调节剂，诸如黄原胶；防腐剂，诸如苯甲酸钠NF，缓冲液，诸如柠檬酸和/或氯化钠；表面活性剂，诸如聚山梨酸酯80和/或月桂基硫酸钠或它们的混合物。在一个实施例中，本专利技术的液体组合物包含约0.1重量％至约0.3重量％消旋卡多曲和约40重量％至约65重量％环糊精，其中每个重量％是基于100ml的组合物计的。在另一个实施例中，本专利技术的液体组合物包含约0.1重量％至约0.3重量％消旋卡多曲和约10重量％至约40重量％环本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种液体组合物，包含消旋卡多曲和环糊精。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.06.28 US 61/665,458;2013.03.15 US 61/787,4961.一种液体组合物，包含消旋卡多曲和环糊精。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述消旋卡多曲为RS外消旋形式
或R形式。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述消旋卡多曲以每100ml的所述
液体组合物约0.10克至约0.30克的量存在。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述环糊精为α-环糊精、β-环糊
精、γ-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精或它们的混合物。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述环糊精以每100ml的所述液体
组合物约40重量％至约65重量％的量存在。
6.根据权利要求1所述的组合物，还包含选自缓冲液、防腐剂、甜味剂，
粘度调节剂、着色剂、芳香、风味剂以及它们的混合物的任选成分。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述缓冲液为柠檬酸盐、乙酸盐、
磷酸盐或它们的混合物。
8.根据权利要求6所述的组合物，其中所述甜味剂为山梨醇、高果糖玉米
糖浆、三氯蔗糖、天冬甜素、糖精、蔗糖或它们的混合物。
9.根据权利要求6所述的组合物，其中所述防腐剂为苯甲酸钠、苯甲酸
钾、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丁酯或它
们的混合物。
10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述环糊精为β-环糊精的磺丁基
醚衍生物。
11.一种剂型，包含根据权利要求1所述的组...

【专利技术属性】
技术研发人员：DY·李，
申请(专利权)人：麦克内尔PPC股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US