一种甘草酸、甘草次酸及其盐的肠定位制剂及其制备方法和用途，其要点是：在肠定位制剂内，包裹甘草酸或甘草次酸或甘草酸二铵及其盐类化合物。制备方法是，将空白丸芯在流化床中喷液上药制备载药丸芯，然后包有隔离层、酶敏感型包衣层和ｐＨ敏感型包衣层。本发明专利技术用于制备治疗炎症性肠病、肝炎、风湿性关节炎、哮喘、支气管炎、皮肤炎症药物的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种甘草酸、甘草次酸及其盐的肠定位制剂及其制备方法和用途， 可用于制备治疗炎症性肠病、肝炎、风湿性关节炎、哮喘、支气管炎、皮肤炎症药物的 应用。
技术介绍
结肠定位给药系统(oralcolon specific dury delivery system, OCSDDS)又称为结肠迟释制剂，是20世纪70年代后期发展起来的新型给药系统。结肠部位由于pH条件 温和，代谢酶少，在此部位释药可以减少胃肠道消化酶对药物的破坏作用，提高在结肠 部位吸收药物的生物利用度，改善对结肠部病变(如溃疡性结肠炎、结肠癌等)的治疗， 尤其适用于在胃肠道上段以降解的蛋白和肽类药物的给药。该给药系统的目的是避免口 服药物在上消化道被破坏和释放，将药物直接输送到直肠，再以速释(脉冲)或缓释、控 释给药，达到提高疗效，降低副作用的目的。结肠定位制剂分类1.时滞型释药系统； 2.pH敏感型释药系统；3.酶解型释药系统；4.压力依赖型释药系统等。甘草酸(Glycyrrhizic Acid，GA)是一个最重要的甘草甜素类化合物，有显著的 肾上腺皮质激素样作用，可用于人体抗衰老、抗炎、降压、增强肌体免疫力、提高生理 机能、抑制癌细胞生长等，它以18H的两种差向异构体存在(α体和β体)，两者均具 有一定的生理活性；如甘草酸二铵(甘利欣)为α体制剂，具有明显的降酶、抗炎和保 肝作用。但临床应用及动物试验表明，普通甘草酸类制剂存在药物用量大、疗效不确 切，有一定副作用，急待现代制剂予以改进。以甘草酸二铵为例，目前常用制剂为甘 草酸二铵胶囊(普通胃溶胶囊)、甘草酸二铵肠溶胶囊，未见将甘草酸、甘草次酸及其盐 类化合物制备成结肠定位制剂。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的在于提供一种甘草酸、甘草次酸及其盐类化合物的结肠定 位制剂及其用途，它能够有效解决现有甘草酸、甘草次酸及其盐类化合物的药物用量 大、疗效不确切，有一定副作用的问题，达到增效、减毒目的。本专利技术的第二个目的在于提供一种甘草酸、甘草次酸及其盐类化合物的结肠定 位制剂及其用途，它能够拓展现有药物的应用范围。实现本专利技术目的的技术方案是一种甘草酸、甘草次酸及其盐的肠定位制剂， 其特征是在肠定位制剂内，包裹甘草酸或甘草次酸或甘草酸二铵及其盐类化合物。而且，甘草酸二铵是甘草次酸是甘草酸α体制剂。实现本专利技术目的的第二个技术方案是一种甘草酸、甘草次酸及其盐的肠定位 制剂的制备方法，其特征是33.1将空白丸芯在流化床中喷液上药制备载药丸芯，并在40_45°C环境下固化2-3 小时；3.2以浓度6-8% (固含物浓度为6-8%，W/W)的欧巴代(OPADRY)水溶液作 为隔离层对载药微丸在流化床中进行包衣，包衣增重3-4%，然后在40-45°C环境下固化 10-12小时；3.3将瓜尔胶以3-4%的浓度(固含物浓度为3-4%，W/W)混悬于乙醇/水 (20% V/V)作为酶敏感型包衣液，在流化床中对已包好隔离层的微丸进行包衣，瓜尔胶 包衣增重42-45%，然后在40-45°C固化6-8小时；3.4将优特奇SlOO (Eudnigit S100)以10%的浓度(固含物浓度为10%，W/W) 溶于95%乙醇溶液中，持续搅拌下加入微丸重量0.5-1%的增塑剂及微丸重量1-1.5%的 滑石粉，使分散均勻，作为pH敏感型包衣液，用该混悬液在流化床中以底喷方式对3.3 所述微丸进行包衣，包衣增重10-12%，然后在40-45°C固化10-12小时。其中，包衣增重(％)=(包衣后重量-包衣前重量)/包衣前重量XlOO%而且，将该结肠定位微丸装入胶囊内。实现本专利技术目的的第三个技术方案是一种甘草酸、甘草次酸及其盐的结肠定 位制剂的用途，其特征是用于制备治疗炎症性肠病、肝炎、风湿性关节炎、哮喘、支 气管炎、皮肤炎症药物的应用。本专利技术的优点在于，本药物经口服后，在胃及小肠内不释放，只有到达回盲部 或结肠才定位释放药物，具有显著的控释效果，对治疗结肠局部疾病，提高药物在病灶 部位的浓度，以提高药物疗效，减少用药剂量，避免药物对上消化道的刺激，对降低药 物引起的全身副作用也具有明显效果。亦即，将甘草酸、甘草次酸及其盐类化合物，制备成结肠定位制剂，达到增 效、减毒的治疗目标。将酶控机制和pH依赖型设计综合运用，从而提高释药系统的准确 性。附图说明图1是甘草酸、甘草次酸及其盐类化合物的肠定位制剂的层次结构图。图2是甘草酸二铵结肠定位制剂与甘草酸二铵普通胃溶制剂、肠溶制剂抗炎症 性肠病的作用比较图。图3是甘草酸二铵结肠定位制剂与甘草酸二铵普通胃溶制剂、肠溶制剂在治疗 炎症性肠病中小鼠死亡率比较图。具体实施方式参见各图，在图1中，1为载药丸芯，2为隔离层，3为酶敏感包衣层，4为pH 敏感包衣层。本专利技术所述的是，一种甘草酸、甘草次酸及其盐的肠定位制剂，其区别是在 肠定位制剂内，包裹甘草酸或甘草次酸或甘草酸二铵及其盐类化合物。所述肠定位制剂是指回盲部和/或结肠定位制剂。而且，甘草酸二铵为甘草酸α体制剂。本专利技术的另一技术方案是一种甘草酸、甘草次酸及其盐的肠定位制剂的制备 方法，其区别是3.1将空白丸芯在流化床中喷液上药制备载药丸芯1，并在40_45°C环境下固化 2-3小时；3.2以浓度6-8% (固含物浓度为6_8%，W/W)的欧巴代_OPADRY(市售商 品名，是一种包含有羟丙基甲基纤维素-HPMC，增塑剂和着色剂等的混合物)水溶液作 为隔离层2(其作用是将药物与包衣隔开，同时起到一定的时滞作用，使结肠定位效果更 加准确)对载药微丸在流化床中进行包衣，包衣增重3-4%，然后在40-45°C环境下固化 10-12小时；3.3将瓜尔胶以3-4%的浓度(固含物浓度为3_4%，W/W)混悬于乙醇/水 (20% V/V)作为酶敏感型包衣液(层)3，在流化床中对已包好隔离层2的微丸进行包 衣，瓜尔胶包衣增重42-45%，然后在40-45°C固化6-8小时；3.4将优特奇SlOO (市售商品名，是一种高分子材料)(Eudnigit S100)以10% 的浓度(固含物浓度为10%，W/W)溶于95%乙醇溶液中，持续搅拌下加入微丸重 量0.5-1%的增塑剂及微丸重量1-1.5%的滑石粉，使分散均勻，作为pH敏感型包衣液 (层)4，用该混悬液在流化床中以底喷方式对上述微丸进行包衣，包衣增重10-12%，然 后在40-45°C固化10-12小时。其中，包衣增重(％)=(包衣后重量-包衣前重量)/包衣前重量XlOO%所述固含物浓度即欧巴代或者优特奇或者瓜尔胶等高分子材料在相应溶剂中的 浓度。在所述范围内，环境温度越高则固化时间越短。以上所涉数值的范围，在效果上略有差异，但实验证明均为有效值。而且，将该结肠定位微丸装入胶囊内。如为片剂可采用包衣锅进行包衣。实现本专利技术目的的第三个技术方案是一种甘草酸、甘草次酸及其盐的结肠定 位制剂的用途，其区别是用于制备治疗炎症性肠病、肝炎、风湿性关节炎、哮喘、支 气管炎、皮肤炎症药物的应用。根据结肠定位制剂制备机制，采用相应制剂辅料，制备结肠定位释放层，其释 放层以颗粒或片剂形式制备，将甘草酸、甘草次酸包裹其内，组成复合有甘草酸、甘草 次酸及其盐类化合物的结肠定位制剂。制备完成的复合有甘草酸、甘草次酸及其盐类化合物的本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种甘草酸、甘草次酸及其盐的肠定位制剂，其特征是：在肠定位制剂内，包裹甘草酸或甘草次酸或甘草酸二铵及其盐类化合物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：丁虹，齐哲琼，
申请(专利权)人：武汉华纳联合药业有限公司，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]
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