用于制备取代的喹啉-2-甲酰胺的中间体制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术涉及式Ⅰ的取代的喹啉－２－甲酰胺，其制备和应用，以及在制备式Ⅰ化合物中形成的中间体。本发明专利技术化合物可用作脯氨酰－４－羟化酶抑制剂和用作治疗纤维变性疾病的药物。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及取代的喹啉-2-甲酰胺，其制备方法和其作为脯氨酰-4-羟化酶抑制剂的应用，其作为治疗纤维变性疾病的药物的应用，以及制备这些化合物的中间体。抑制脯氨酰和赖氨酰羟化酶的化合物通过影响胶原特异性羟化反应对胶原的生物合成具有高度选性的抑制作用。在其过程中，蛋白结合的脯氨酸或赖氨酸被脯氨酰或赖氨酰羟化酶羟化。如果该反应被抑制剂抑制，则形成仅以少量由细胞释放至细胞外的非官能低羟化胶原分子。此外，这种低羟化胶原不能与胶原基质结合，因此非常容易被蛋白水解降解。结果，细胞外沉积的胶原量总体减少了。因此脯氨酰羟化酶抑制剂适用于治疗那些胶原沉积对临床病状起决定性作用的疾病。这些疾病特别是包括肺、肝和皮肤纤维变性(硬皮病和灼伤、损伤和外科手术后的疤痕组织)以及动脉粥样硬化。已知，脯氨酰羟化酶可以被吡啶-2，4-和-2，5-二甲酸有效地抑制(K．Majamaa等，Eur．J．Biochem．138(1984)239-245)。但是，这些化合物仅仅是在非常高的浓度下在细胞培养物中具有抑制剂活性(Tschank，G等，Biochem．J．238(1987)625-633)。吡啶-2，4(5)-二甲酸盐(或酯)的前药也是已知的。在EP-A-0590520和EP-A-0562512中描述了这些化合物。作为脯氨酰4-羟化酶抑制剂的N-草酰甘氨酸是已知的，参见J．Med．Chem．1992，35，2652-2658(Cunliffe等)和EP-A-0457163(Baader等)。3-羟基吡啶-2-甲酸-N-(羧甲基)酰胺是已知的，参见G．Yolles等的Bull．Soc．Chim．Fr．1965，8，2252-2259。羟基异喹啉-和羟基肉啉甲酸甘氨酰胺，参见Biochem．Soc．Trans．1991，19，812-815(Franklin等)。EP-A-0661269描述了取代的杂环羧酸酰胺及其用作脯氨酰4-羟化酶抑制剂的用途和用作胶原生物合成抑制剂的用途。本专利技术的目的是研究更具活性的脯氨酰羟化酶抑制剂和其他胶原生物合成抑制剂。已经发现，在EP-A-0661269中包括的一些的化合物之一，也就是在酰胺官能团的邻位具有羟基官能团的喹啉-2-甲酰胺，在细胞培养物中具有出人意料高的脯氨酰-4-羟化酶抑制作用。本专利技术涉及式(Ⅰ)化合物，包括其生理活性的盐 其中A是(C1-C4)-亚烷基，该亚烷基可以任意地被一个或两个下列取代基取代卤素、氰基、硝基、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-羟烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Halg、优选(C1-C8)-氟烷氧基、(C1-C8)-氟烯氧基、(C1-C8)-氟炔氧基，-OCF2Cl或-O-CF2-CHFCl、(C1-C6)-烷基巯基、(C1-C6)-烷基亚磺酰基、(C1-C6)-烷基磺酰基、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基、(C1-C6)-烷基羰基氧、(C3-C8)-环烷基、苯基、苄基、苯氧基、苄氧基、苯胺基、N-甲基苯胺基、苯基巯基、苯基磺酰基、苯基亚磺酰基、氨基磺酰基、N-(C1-C4)-烷基氨基磺酰基和N，N-二-(C1-C4)-烷基氨基磺酰基，或者该亚烷基被(C6-C12)-芳氧基、(C7-C11)-芳烷氧基、(C6-C12)-芳基或(C7-C11)-芳烷基取代，其中在芳基部分上可以带有1、2、3、4或5个相同或不同的下列取代基卤素、氰基、硝基、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Halg、-OCF2Cl、-O-CF2-CHFCl、(C1-C6)-烷基巯基、(C1-C6)-烷基亚磺酰基、(C1-C6)-烷基磺酰基、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基、(C1-C6)-烷基羰基氧、(C3-C8)-环烷基、氨基磺酰基、N-(C1-C4)-烷基氨基磺酰基和N，N-二-(C1-C4)-烷基氨基磺酰基，或者该亚烷基被一个或多个α-氨基酸的α碳原子的Rx取代基取代，可以使用天然L-氨基酸及其D异构体；B是下列酸基-CO2H、-CONHCOR、-CONHSOR、CONHSO2R、-NHSO2CF3、四唑基、咪唑基和3-羟基异恶唑基，其中R是芳基、杂芳基、(C3-C7)-环烷基或(C1-C4)-烷基(它们任意地被(C6-C12)-芳基、杂芳基、OH、SH、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-硫烷基、-亚磺酰基或-磺酰基、CF3、Cl、Br、F、I、NO2、-COOH、(C2-C5)-烷氧羰基、NH2、一或二-(C1-C4-烷基)-氨基或(C1-C4)-全氟烷基一取代)，R1、R2、R3、R4和R5相同或不同，它们是氢、羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-C20)-烷基、(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-环烷氧基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C12)-烷氧基、(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C12)-烷氧基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C8)-烷基-(C1-C6)-烷氧基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、(C6-C12)-芳基、(C7-C16)-芳烷基、(C7-C16)-芳烯基、(C7-C16)-芳炔基、(C2-C20)-链烯基、(C2-C20)-链炔基、(C1-C20)-烷氧基、(C2-C20)-烯氧基、(C2-C20)-炔氧基、视黄基氧基、(C1-C20)-烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基、(C7-C16)-芳烷氧基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基、(C1-C16)-羟烷基、(C6-C16)-芳氧基-(C1-C8)-烷基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C12)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C2-C20)-烯氧基-(C1-C6)-烷基、(C2-C20)-炔氧基-(C1-C6)-烷基、视黄基氧基-(C1-C6)-烷基、-O-[CH2-]xCfH(2f+1-g)Halg、(C1-C6)-氯氟烷氧基如-OCF2Cl、-OCF2-CHFCl，(C1-C20)-烷基羰基、(C3-C8)-环烷基羰基、(C6-C12)-芳基羰基、(C7-C16)-芳烷基羰基、肉桂酰基、(C2-C20)-本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅱ的中间体产物＊＊＊ Ⅱ其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］相同或不同，它们是氢、羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］）－烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）－环烷基、（Ｃ↓ ［３］－Ｃ↓［８］）－环烷基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）－烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）－环烷氧基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）－环烷基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）－烷氧基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）－环烷氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）－烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）－环烷氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）－烷氧基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）－环烷基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－烷基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）－环烷基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－烷氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）－环烷氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－烷氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）－环烷氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－烷氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－烷氧基、（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１２］）－芳基、（Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１６］）－芳烷基、（Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１６］）－芳烯基、（Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１６］）－芳炔基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［２０］）－链烯基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［２０］）－链炔基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］）－烷氧基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［２０］）－烯氧基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［２０］）－炔氧基、视黄基氧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］）－烷氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）－烷氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）－烷氧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）－烷氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－烷氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－烷基、（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１２］）－芳氧基、（Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１６］）－芳烷氧基、（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１２］）－芳氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基、（Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１６］）－芳烷氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１６］）－羟烷基、（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１６］）－芳氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－烷基、（Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１６］）－芳烷氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－烷基、（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１２］...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DE 1995-9-28 19536263.2;DE 1996-2-13 19605170.31．式Ⅱ的中间体产物 其中R1、R2、R3、R4和R5相同或不同，它们是氢、羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-C20)-烷基、(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-环烷氧基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C12)-烷氧基、(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C12)-烷氧基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C8)-烷基-(C1-C6)-烷氧基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、(C6-C12)-芳基、(C7-C16)-芳烷基、(C7-C16)-芳烯基、(C7-C16)-芳炔基、(C2-C20)-链烯基、(C2-C20)-链炔基、(C1-C20)-烷氧基、(C2-C20)-烯氧基、(C2-C20)-炔氧基、视黄基氧基、(C1-C20)-烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基、(C7-C16)-芳烷氧基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基、(C1-C16)-羟烷基、(C6-C16)-芳氧基-(C1-C8)-烷基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C12)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C2-C20)-烯氧基-(C1-C6)-烷基、(C2-C20)-炔氧基-(C1-C6)-烷基、视黄基氧基-(C1-C6)-烷基、-O-[CH2-]xCfH(2f+1-g)Halg、(C1-C6)-氯氟烷氧基，(C1-C20)-烷基羰基、(C3-C8)-环烷基羰基、(C6-C12)-芳基羰基、(C7-C16)-芳烷基羰基、肉桂酰基、(C2-C20)-烯基羰基、(C2-C20)-炔基羰基，(C1-C20)-烷氧羰基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧羰基、(C6-C12)-芳氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧羰基、(C3-C8)-环烷氧羰基、(C2-C20)-烯氧羰基、视黄基氧羰基、(C2-C20)-炔氧羰基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C1-C12)-烷基羰基氧、(C3-C8)-环烷基羰基氧、(C6-C12)-芳基羰基氧、(C7-C16)-芳烷基羰基氧、肉桂酰基氧、(C2-C12)-烯基羰基氧、(C2-C12)-炔基羰基氧，(C1-C12)-烷氧基羰基氧、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基羰基氧、(C6-C12)-芳氧基羰基氧、(C7-C16)-芳烷氧基羰基氧、(C3-C8)-环烷氧基羰基氧、(C2-C12)-烯氧基羰基氧、(C2-C12)-炔氧基羰基氧，氨基甲酰基、N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基、N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基、N，N-二环-(C3-C8)-烷基氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基、N-((C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C6)-烷基-N-((C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基、N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基、N-(C1-C6)-烷基-N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基、N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰基、N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C16)-芳基氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰基、N-((C1-C12)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、N-((C6-C16)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、CON(CH2)h、其中CH2基团可以被O、S、N-(C1-C8)-烷基亚氨基、N-(C3-C8)-环烷基亚氨基、N-(C3-C8)-环烷基-(C1-C12)-烷基亚氨基、N-(C6-C12)-芳基亚氨基、N-(C7-C16)-芳烷基亚氨基或N-(C1-C12)-烷氧基-(C1-C6)-烷基亚氨基置换，并且h是3-7，或者式J的氨基甲酰基 其中Rx是L-或D-α-氨基酸的取代基，s是1、2、3、4或5并且T是OH、OR或NR*R**，其中R*、R**和R***相同或不同，它们是氢、(C6-C12)-芳基、(C7-C11)-芳烷基、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基、(+)-脱氢枞酸基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C7-C12)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C8)-烷基、(C1-C10)-链烷酰基，任意地被取代的(C7-C16)-芳烷酰基或者任意地被取代的(C6-C12)-芳酰基，或者R*和R**结合在一起为-[CH2]h，其中一个CH2基团可以被O、S、SO、SO2、N-酰氨基、N-(C1-C10)-烷氧羰基亚氨基、N-(C1-C8)-烷基亚氨基、N-(C3-C8)-环烷基亚氨基、N-(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷基亚氨基、N-(C6-C12)-芳基亚氨基、N-(C7-C16)-芳烷基亚氨基或N-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C6)-烷基亚氨基，并且h是3-7。或者再者，其中的R1、R2、R3、R4和R5相同或不同，它们是氨基甲酰氧基、N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基、N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基、N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰氧基、N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰氧基、N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰氧基、N-((C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基，NRYRZ，其中RY和RZ独立地选自(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-环烷基、(C3-C12)-链烯基、(C3-C12)-链炔基、(C6-C12)-芳基、(C7-C11)-芳烷基、(C1-C12)-烷氧基、(C7-C12)-芳烷氧基，(C1-C12)-链烷酰基、(C3-C8)-环烷酰基、(C6-C12)-芳酰基、(C7-C16)-芳烷酰基，并且其中RY和RZ还可以一起为-[CH2]h-，其中一个CH2-基团可以被O、S、-N-(C1-C4)-烷基羰基亚氨基或N-(C1-C4)-烷氧基羰基亚氨基置换，并且h是3-6，(C1-C12)-链烷酰氨基-(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷酰氨基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳酰氨基-(C1-C8)-烷基、(C7-C16)-芳烷酰氨基-(C1-C8)-烷基、氨基-(C1-C10)-烷基、N-(C1-C10)-烷氨基-(C1-C10)-烷基、N，N-二(C1-C10)-烷氨基-(C1-C10)-烷基、(C3-C8)-环烷氨基-(C1-C10)-烷基、(C1-C20)-烷基巯基、(C1-C20)-烷基亚磺酰基、(C1-C20)-烷基磺酰基、(C6-C12)-芳基巯基、(C6-C12)-芳基亚磺酰基、(C6-C12)-芳基磺酰基、(C7-C16)-芳烷基巯基、(C7-C16)-芳烷基亚磺酰基、(C7-C16)-芳烷基磺酰基、(C1-C12)-烷基巯基-(C1-C6)-烷基、(C1-C12)-烷基亚磺酰基-(C1-C6)-烷基、(C1-C12)-烷基磺酰基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-芳基巯基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-芳基亚磺酰基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-芳基磺酰基-(C1-C6)-烷基、(C7-C16)-芳烷基巯基-(C1-C6)-烷基、(C7-C16)-芳烷基亚磺酰基-(C1-C6)-烷基、(C7-C16)-芳烷基磺酰基-(C1-C6)-烷基，氨基磺酰基，N-(C1-C10)-烷基氨基磺酰基、N，N-二(C1-C10)-烷氨基磺酰基、(C3-C8)-环烷氨基磺酰基、N-(C6-C12)-芳氨基磺酰基、N-(C7-C16)-芳烷氨基磺酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C12)-芳氨基磺酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷氨基磺酰基、(C1-C10)-烷基-磺酰氨基、N-((C1-C10)-烷基)-(C1-C10)-烷基磺酰氨基、(C7-C16)-芳烷基磺酰氨基、或者N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基磺酰氨基，其中含有芳基的基团可以在芳基上依次被1-5个相同或不同的取代基取代，这些取代基包括羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-C16)-烷基、(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-环烷氧基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C12)-烷氧基、(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C12)-烷氧基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C8)-烷基-(C1-C6)-烷氧基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、(C6-C12)-芳基、(C7-C16)-芳烷基、(C2-C16)-链烯基、(C2-C12)-链炔基、(C1-C16)-烷氧基、(C1-C16)-链烯基氧、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基、(C7-C16)-芳烷氧基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基、(C1-C8)-羟烷基、(C6-C16)-芳氧基-(C1-C8)-烷基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C12)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、-O-[CH2-]x-CfH(2f+1-g)Fg、-OCF2Cl、-O-CF2-CHFCl，(C1-C12)-烷基羰基、(C3-C8)-环烷基羰基、(C6-C12)-芳基羰基、(C7-C16)-芳烷基羰基，(C1-C12)-烷氧羰基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧羰基、(C6-C12)-芳氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧羰基、(C3-C8)-环烷氧羰基、(C2-C12)-烯氧羰基、(C2-C12)-炔氧羰基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C1-C12)-烷基羰基氧、(C3-C8)-环烷基羰基氧、(C6-C12)-芳基羰基氧、(C7-C16)-芳烷基羰基氧、肉桂酰基氧、(C2-C12)-烯基羰基氧、(C2-C12)-炔基羰基氧，(C1-C12)-烷氧基羰基氧、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基羰基氧、(C6-C12)-芳氧基羰基氧、(C7-C16)-芳烷氧基羰基氧、(C3-C8)-环烷氧基羰基氧、(C2-C12)-烯氧基羰基氧、(C2-C12)-炔氧基羰基氧，氨基甲酰基、N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基、N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基、N，N-二环-(C3-C8)-烷基氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基、N-((C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C6)-烷基-N-((C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基、N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基、N-(C1-C6)-烷基-N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基、N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰基、N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C16)-芳基氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰基、N-((C1-C16)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、N-((C6-C16)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、CON(CH2)h、其中-个CH2基团可以被O、S、N-(C1-C8)-烷基亚氨基、N-(C3-C8)-环烷基亚氨基、N-(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷基亚氨基、N-(C6-C12)-芳基亚氨基、N-(C7-C16)-芳烷基亚氨基或N-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C6)-烷基亚氨基置换，并且h是3-7，氨基甲酰氧基、N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基、N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基、N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰氧基、N-(C6-C16)-芳基氨基甲酰氧基、N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰氧基、N-((C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰氧基，氨基、(C1-C12)-烷氨基、二-(C1-C12)-烷氨基、(C3-C8)-环烷氨基、(C3-C12)-链烯基氨基、(C3-C12)-链炔基氨基、N-(C6-C12)-芳氨基、N-(C7-C11)-芳烷氨基、N-烷基-芳烷氨基、N-烷基-芳氨基、(C1-C12)-烷氧基氨基、(C1-C12)-烷氧基-N-(C1-C10)-烷氨基，(C1-C12)-链烷酰氨基、(C3-C8)-环烷酰氨基、(C6-C12)-芳酰氨基、(C7-C16)-芳烷酰氨基、(C1-C12)-链烷酰-N-(C1-C10)-烷氨基、(C3-C8)-环烷酰-N-(C1-C10)-烷氨基、(C6-C12)-芳酰基-N-(C1-C10)-烷氨基、(C7-C11)-芳烷酰-N-(C1-C10)-烷氨基，(C1-C12)-链烷酰氨基-(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷酰氨基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳酰氨基-(C1-C8)-烷基、(C7-C16)-芳烷酰氨基-(C1-C8)-烷基、氨基-(C1-C10)-烷基、N-(C1-C10)-烷氨基-(C1-C10)-烷基、N，N-二-(C1-C10)-烷氨基-(C1-C10)-烷基、(C3-C8)-环烷氨基-(C1-C10)-烷基，(C1-C12)-烷基巯基、(C1-C12)-烷基亚磺酰基、(C1-C12)-烷基磺酰基、(C6-C16)-芳基巯基、(C6-C16)-芳基亚磺酰基、(C6-C16)-芳基磺酰基、(C7-C16)-芳烷基巯基、(C7-C16)-芳烷基亚磺酰基和(C7-C16)-芳烷基磺酰基，或者任意地带有最多3个所述芳基的所述取代基，以及R1-R5的定义中详述列举的芳烷氧基上毗邻的两个碳原子一起带有-[CH2]-和／或-CH=CH-CH=CH链，其中该链上的一个CH2-基团任意地被O、S、SO、SO2或NR’置换，R1与R2、R2与R3、R3与R4、或R4与R5形成[CH2]0链，其中链上的一个或两个CH2基团(饱和的或是具有C=C双键的不饱和的链)任意地被O、S、SO、SO2或NR’置换，其中O是3、4或5，并且R’是氢、(C6-C12)-芳基、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C7-C12)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C8)-烷基、(C1-C10)-链烷酰基，任意地被取代的(C7-C16)-芳烷酰基或者任意地被取代的(C6-C12)-芳酰基，并且f是1-8，g是0或1至(2f+1)，x是0-3，并且h是3-6，R10是氢或HO-保护基，并且R11是氢、(C1-C8)-烷基或苄基，除了R1至R5及R11都是氢、R10是苄基或甲基的式Ⅱ化合物，以及那些其中R1至R5是氢同时R11是乙基、R10是氢、苄基或对甲苯磺酰基的式Ⅱ化合物和如果R1、R2、R3、R4、R5、R10和R11是氢时、其中R3是氢或甲氧基的式Ⅱ化合物。2．权利要求1的式Ⅱ中间体产物，其中R1和R5相同或不同，它们是氢、(C1-C12)-烷基、(C2-C12)-链烯基、氯、氟、溴、三氟甲基、(C1-C12)-烷基磺酰基、(C1-C12)-烷基亚磺酰基、苯磺酰基或苯亚磺酰基；其中苯基任意地被氟、氯或(C1-C5)-烷氧基取代，(C1-C10)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1- g)Fg、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基或(C3-C8)-环烷氧基，R2、R3和R4相同或不同，它们是氢、羟基、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-链烯基、(C2-C20)-链炔基、(C1-C20)-烷氧基、(C2-C20)-烯氧基、(C2-C20)-炔氧基、视黄基氧基、(C1-C20)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C2-C20)-烯氧基-(C1-C8)-烷基、视黄基氧基-(C1-C6)-烷基、(C2-C20)-炔氧基-(C1-C8)-烷基、卤素、氰基、三氟甲基、(C1-C12)-羟烷基、(C1-C20)-链烷酰基、(C7-C16)-芳烷酰基、(C6-C12)-芳酰基、(C6-C12)-芳基、(C7-C16)-芳烷基、-O-[CH2]xCfH(2f+1-g)Fg、(C1-C18)-烷基巯基、(C1-C18)-烷基亚磺酰基、(C1-C18)-烷基磺酰基、(C6-C12)-芳基巯基、(C6-C12)-芳基亚磺酰基、(C6-C12)-芳基磺酰基、(C7-C12)-芳烷基巯基、(C7-C12)-芳烷基亚磺酰基、(C7-C12)-芳烷基磺酰基、(C6-C12)-芳氧基、(C7-C16)-芳烷氧基、羧基、(C1-C20)-烷氧羰基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧羰基、(C6-C12)-芳氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧羰基、(C3-C8)-环烷氧羰基、(C2-C20)-烯氧羰基、视黄基氧羰基、(C2-C20)-炔氧羰基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C11)-芳烷氧基、(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-环烷氧基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C8)-烷氧基、(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C12)-烷基-(C1-C6)-烷氧基、(C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、NRYRZ、取代的(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基或(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基，氨基甲酰基、N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基、N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基、N，N-二环-(C3-C8)-烷基氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基、N-(C3-C8)-环烷基-(C1-C16)-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C6)-烷基-N-((C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基、N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基、N-(C1-C6)-烷基-N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基、N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰基、N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C16)-芳基氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰基、N-((C1-C12)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、N-((C6-C16)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基、或者CON(CH2)h、其中一个CH2基团可以被CO、S、N-(C1-C16)-烷基亚氨基、N-(C3-C8)-环烷基亚氨基、N-(C3-C8)-环烷基-(C1-C12)-烷基亚氨基、N-(C6-C12)-芳基亚氨基、N-(C7-C16)-芳烷基亚氨基或N-(C1-C12)-烷氧基-(C1-C6)-烷基亚氨基置换，并且h是3-7，其中一个芳基带有1、2、3、4或5个相同或不同的取代基，这些取代基包括氢、卤素、氰基、硝基、羟基、三氟甲基、(C1-C16)-烷基、(C2-C16)-链烯基、(C1-C6)-羟烷基、(C1-C16)-烷氧基、(C1-C16)-链烯氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、-O-CF2Cl、-O-CF2-CHFCl，(C1-C6)-烷基巯基、(C1-C6)-烷基亚磺酰基、(C1-C6)-烷基磺酰基、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基、(C1-C6)-烷基羰基氧、(C3-(C8)-环烷基氨基甲酰基、苯基、苄基、苯氧基、苄氧基、苯巯基、苯磺酰基、苯亚磺酰基、氨基磺酰基、N-(C1-C4)-烷氨基磺酰基和N，N-二-(C1-C4)-烷氨基磺酰基，或者任意地带有最多3个上述相同或不同的取代基以及R1-R5的定义中详述列举的芳烷氧基上毗邻的两个碳原子一起带有-[CH2]-和／或-CH=CH-CH=CH链，其中该链上的一个CH2-基团任意地被O、S、SO、SO2或NR’置换，RY和RZ相同或不同，它们是氢、(C6-C12)-芳基、(C1-C10)-烷基、(C3-C10)-环烷基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C7-C12)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷基、(C6-C12)-芳氧基-(C1-C8)-烷基、(C1-C10)-(C6-C12)-芳酰基，或者RY和RZ结合在一起为-[CH2]h-，其中一个CH2基团可以被O、S、N-(C1-C4)-链烷酰亚氨基或N-(C1-C4)-烷氧羰基亚氨基置换，f是1-8，g是0或1至(2f+1)，h是3-6，并且x是0-3。3．权利要求1或2的式Ⅱ中间体产物，其中R1是氢、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、氯或溴，R5是氢、氟、氯或甲基，并且R2、R3和R4相同或不同，它们是氢、(C1-C18)-烷基、(C2-C18)-链烯基、(C2-C18)-链炔基、苯基、氯、氟、溴、羟基、三氟甲基、(C1-C18)-烷基亚磺酰基、(C1-C18)-烷基磺酰基、苯亚磺酰基、苯磺酰基、萘亚磺酰基、萘磺酰基、(C1-C18)-烷氧基、(C3-C8)-环烷氧基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、苯基-(C1-C4)-烷氧基、苯氧基、(C1-C12)-链烷酰基、苯基-(C1-C4)-链烷酰基或苄酰基，其中在具有苯基或萘基环的取代基中在苯基或萘基环任意地带有最多5个相同或不同的取代基，这些取代基包括氟、氯、溴、腈、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1+g)Fg或(C1-C6)-烷基磺酰基。4．权利要求1-3的式Ⅱ的中间体产物，其中R1和R5是氢，并且R2、R3和R4相同或不同，它们是氢、(C1-C18)-烷基、(C1-C18)-链烯基、苯基、氯、氟、溴、三氟甲基、(C1-C18)-烷基亚磺酰基、(C1-C18)-烷基磺酰基、苯亚磺酰基、苯磺酰基、萘亚磺酰基、萘磺酰基、(C1-C18)-烷氧基、(C3-C8)-环烷氧基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、苯基-(C1-C4)-烷氧基、苯氧基、(C1-C12)-链烷酰基、苯基-(C1-C4)-链烷酰基或苄酰基，其中在具有苯基或萘基环的取代基中在苯基或萘基环任意地带有最多5个相同或不同的取代基，这些取代基包括氟、氯、溴、腈、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg和(C1-C6)-烷基磺酰基。5．权利要求1-4的式Ⅱ的中间体产物，其中R1和R5是氢，取代基R2、R3和R4中的一个是氢，其他两个相同或不同，它们是氢、(C1-C16)-烷基、氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C16)-烷基磺酰基、苯磺酰基、(C1-C16)-烷氧基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、苄氧基或苯氧基，其中在含有苯基环的取代基中苯基环任意地带有最多3个取代基，这些取代基包括氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg或(C1-C4)-烷基磺酰基。6．权利要求1-5的式Ⅱ的中间体产物，其中R1、R2和R5是氢，并且R3和R4相同或不同，它们是氢、(C1-C16)-烷基、氟、氯、三氟甲基、(C1-C16)-烷基磺酰基、苯磺酰基、萘磺酰基、(C1-C16)-烷氧基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、苄氧基或苯氧基，其中在含有苯基环的取代基中苯基环任意地带有最多3个取代基，这些取代基包括氟、氯、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg和(C1-C4)-烷基磺酰基。7．权利要求1-6的式Ⅱ的中间体产物，其中R1、R2、R3和R5是氢，并且R4是氢、(C1-C12)-烷基、氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C12)-烷基磺酰基、苯磺酰基、萘磺酰基、(C1-C12)-烷氧基、(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg、苄氧基或苯氧基，其中含有苯基或萘基环的取代基在苯基或萘基环任意地被氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg或(C1-C4)-烷基磺酰基一取代。8．权利要求1-6的式Ⅱ的中间体产物，其中R1、R3、R4和R5是氢，并且R2是氢、(C1-C12)-烷基、氟、氯、溴、三氟甲基、(C1-C12)-烷基磺酰基、苯磺酰基、萘...

【专利技术属性】
技术研发人员：K维德曼，KH巴伦格哈斯，G施安克，M比凯尔，
申请(专利权)人：纤维基因公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]