熔融配制而成的多颗粒口服剂型制造技术

本发明专利技术涉及一种熔融配制而成的多颗粒口服剂型，其含有克拉维酸和／或至少一种其生理学上可接受的盐和一种或多种蔗糖脂肪酸酯以及任选的其它生理学上可接受的辅助物质，还涉及该剂型的制备方法和其用途。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】熔融配制而成的多颗粒口服剂型
本专利技术涉及一种熔融配制而成的多颗粒口服剂型，其含有克拉维酸(clavulanic acid)和/或其一种或多种其生理学上可接受的盐和一种或多种蔗糖脂肪酸酯以及任选的其它生理学上可接受的辅助物质，还涉及其制备方法和其用途。
技术介绍
克拉维酸，特别是克拉维酸钾，通常结合β-内酰胺抗生素使用，例如阿莫西林，用于治疗由对β-内酰胺有抗药性的革兰氏阴性和革兰氏阳性病原体引起的细菌感染。由于结合了能够裂解β-内酰胺酶的克拉维酸，这些病原体尽管最初具有抗药性，会再变得对阿莫西林的治疗敏感。这种结合尤其用于治疗儿童中耳炎。治疗包括给药克拉维酸与阿莫西林不同的剂量组合，最常见的比例是1∶4，1∶7或1∶8。在制备含有克拉维酸盐，优选克拉维酸钾的药物制剂中的一个主要问题是该化合物的对水解作用的高敏感性。甚至该化合物在常规条件下(环境温度25℃和60％的相对大气湿度)的加工和存储过程中，克拉维酸的水解增加发生在几小时至几天内，这伴随着强烈的变色和CO2的释放。当温度和湿度增加时该化合物的分解加速，并进一步自身催化地继续下去，会产生一系列不同的分解产物。该分解详述在WO本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种熔融配制而成的多颗粒口服剂型，其含有克拉维酸和／或至少一种其生理学上可接受的盐和至少一种蔗糖脂肪酸酯以及任选的至少一种其它生理学上可接受的辅助物质。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DE 2003-9-4 10341264.61.一种熔融配制而成的多颗粒口服剂型，其含有克拉维酸和/或至少一种其生理学上可接受的盐和至少一种蔗糖脂肪酸酯以及任选的至少一种其它生理学上可接受的辅助物质。2.如权利要求1所述的剂型，其特征在于克拉维酸钾和/或克拉维酸钠，优选克拉维酸钾，作为克拉维酸生理学上可接受的盐存在。3.如权利要求2所述的剂型，其特征在于相对于该剂型的组合物的总重量，按游离酸计，其含有1-90重量％，优选30-80重量％的克拉维酸盐。4.如权利要求1-3中任一项所述的剂型，其特征在于其含有蔗糖同至少一种脂肪酸的单、双、三或聚酯，或至少两种上述蔗糖脂肪酸酯的混合物，优选所有上述蔗糖脂肪酸酯的混合物。5.如权利要求1-4中任一项所述的剂型，其特征在于蔗糖脂肪酸酯衍生自饱和或不饱和的C12-C22脂肪酸，优选饱和的C12-C22脂肪酸。6.如权利要求1-5中任一项所述的剂型，其特征在于蔗糖脂肪酸酯衍生自硬脂酸和/或棕榈酸。7.如权利要求1-6中任一项所述的剂型，其特征在于蔗糖脂肪酸酯具有的HLB值小于或等于3，优选小于或等于2。8.如权利要求1-7中任一项所述的剂型，其特征在于蔗糖脂肪酸酯具有的HLB值大约为1。9.如权利要求1-8中任一项所述的剂型，其特征在于蔗糖脂肪酸酯的熔化范围为50℃-80℃，优选55℃-65℃。10.如权利要求1-9中任一项所述的剂型，其特征在于蔗糖脂肪酸酯对克拉维酸的释放没有影响。11.如权利要求1-10中任一项所述的剂型，其特征在于相对于该剂型的组合物的总重量，蔗糖脂肪酸酯的重量比例为1-50重量％，优选5-30重量％，更优选10-25重量％。12.如权利要求1-11中任一项所述的剂型，其特征在于其含有水溶性和/或水不溶性的填料和/或成核剂作为一种或多种生理学上可接受的辅助物质。13.如权利要求1-12中任一项所述的剂型，其特征在于其含有至少一种选自于乳糖、微晶纤维素、二氧化硅、CaHPO4、高岭土、滑石、-->二氧化钛、甘露醇、pH调节剂，优选柠檬酸、Na2HPO4或抗坏血酸，优选高岭土、CaHPO4和/或二氧化硅的辅助物质作为生理学上可接受的辅助物质。14.如权利要求1-13中任一项所述的剂型，其特征在于相对于该剂型的组合物的总重量，生理学上可接受的辅助物质的重量比例为1-60重量％，优选3-45重量％，更优选5-15重量％。15...

【专利技术属性】
技术研发人员：I齐格勒，J巴托罗梅厄斯，D沙泰基斯，
申请(专利权)人：格吕伦塔尔有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]