The synthesis method of the invention discloses a preparation such as type VI shown in simvastatin ammonium salt, which comprises the following steps: under the protection of inert gas, in the C case 1 - C: 4 lower aliphatic alcohols solvent, in acid catalyst, the intermediate body such as the type IV in the alcoholysis reaction, and then in the presence of alkali hydrolysis, after adding acid to acidification, and then ammonia or ammonia by ammonium reaction can be. The new intermediate and the preparation method of the invention also discloses a type IV is shown: the intermediate type 1 and 2, 2 - two methyl butyryl chloride was prepared; and the formula I intermediates and preparation method thereof: orthoformates formula II diol lactone and formula III shown the ester exchange reaction to. Among them, R is methyl or ethyl. The method for preparing the simvastatin intermediate and the simvastatin ammonium salt is simple and convenient in operation, mild in condition and high in yield.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
辛伐他汀铵盐(vi)是制备降血脂药物辛伐他汀(vn)的关键中间体。利用辛伐他汀铵盐与辛伐他汀酸在水相和有机相中的不同溶解度，使有效成分充分提取到有机相，再进行成铵盐结晶的过程，使杂质被有效分离，得到较高纯度的辛伐他汀铵盐，然后环合制备辛伐他汀，使终产品辛伐他汀质量可控，纯度高。Merck公司报道(US5159104)用乙酰基对二醇内酯的4-位羟基选择性保护，然后经酰化和脱保护制备辛伐他汀铵盐，并通过它合成辛伐他汀。该合成路线中的乙酰化衍生物在碱性条件下不稳定，反应时易产生消除副产物，且难以从产物中餘去。通过该工艺路线制得的辛伐他汀质量差，不适合用于辛伐他汀的工业化生产。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有的合成辛伐他汀的方法易生成难以去除的副产物，使得总产品质量差，不适于工业化生产的缺陷，而提供一种可避免上述问题，且操作简单，具有较高的工业应用价值的新方法，以及该方法所用的中间体及其制备方法。本专利技术的方法包括如下步骤在惰性气体保护下，在d-C4的低级脂肪醇类溶剂中，在酸催化剂的作用下，将如式IV所示的中间体进行醇...
【技术保护点】
一种制备如式Ⅵ所示的辛伐他汀铵盐的合成方法，其特征在于包括如下步骤：在惰性气体保护下，在Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］的低级脂肪醇类溶剂中，在酸催化剂的作用下，将如式Ⅳ所示的中间体进行醇解反应，然后在碱的作用下，进行水解反应，之后加入酸进行酸化，然后与氨气或氨水经铵化反应，即可制得如式Ⅵ所示的辛伐他汀铵盐； ＊＊＊ 其中，Ｒ为甲基或乙基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：卞红平，周后元，应瑞芬，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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