The invention provides a 4 - hydroxy - 6 - methyl - 2 - pyrone (I) and 7 ACA (II) as the main raw material, the preparation of cefpiramide sodium (Cefpiramide Sodium), chemical name (6R, 7R) - 7 (R) 2 (4 - - 6 methyl 3 carbonyl amino pyridine) - 2 - (4-hydroxyphenyl) acetyl - 3 - O (1 - methyl - 1H - four - 5 - triazole based sulfur: methyl - 8 - oxo - 5 - thia - 1 - azabicyclo 4.2.0 octyl - 2 - carboxylic acid sodium (1) process with the new method, simple, small environmental pollution, good color, high product quality, low cost, and overcomes some defects existing in the process of.
【技术实现步骤摘要】
专利说明一种制备头孢匹胺钠的新工艺 专利
本专利技术属于药物合成技术专利
,涉及头孢匹胺钠的合成新工艺。技术背景 头孢匹胺钠(Cefpiramide Sodium),化学名称(6R,7R)-7[(R)2(4羟基-6-甲基-3-吡啶羰基氨基)-2-(对羟基苯基)乙酰氨基]-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基硫]甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-羧酸钠盐(1),为半合成的头孢菌素类广谱抗生素,它对革兰阳性菌的作用强(超过其它第三代头孢菌素),因而已有学者根据其抗菌性能将头孢匹胺钠归属于第四代头孢菌素。其结构特征为在头孢烯母核的3位连有巯基4氮唑,在其7位氨基上接有羟基苯和羟基吡啶,对β-内酰胺酶稳定。本品具有抗菌谱广、具有良好的动力学特征、与其它头孢菌素比较β-内酰胺酶稳定性好,对革兰氏阳性菌具有良好的抗菌活性,同时对革兰氏阴性杆菌具有高效的抗菌活性,具有完美平衡性的抗菌谱,这是评价新头孢类抗菌素的关键点。 目前文献报道合成方法工艺 上述第一合成路线中,有高成本原料7-ACA即7-氨基头孢烷酸参与的反应4步,且与中间体反应需要用到二氯亚砜或者三氯氧磷等强刺激和高污染的试剂制备活性中间体,污染重,成本高。第二条合成路线减少了以7-ACA为原料的反应步骤,但是在和5的键和过程中同样用到二氯亚砜或者三氯氧磷等强刺激和高污染的试剂。在目标产物1的合成过程中的另一个关键就是中间体6的合成,文献报道了以下几种合成方法,以7和8为原料的合成方法,步骤少,但是原料不易大量购进且工艺不成熟。以 ...
【技术保护点】
一种合成头孢匹胺钠(Cefpiramide Sodium),化学名称(6R,7R)-7[(R)2(4羟基-6-甲基-3-吡啶羰基氨基)-2-(对羟基苯基)乙酰氨基]-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基硫]甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮 杂双环[4.2.0]辛-2-羧酸钠盐(1)的新方法,其特征在于以4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(11)和7-ACA为主要原料,经过五步反应制备。合成路线如下: ***。
【技术特征摘要】
1.一种合成头孢匹胺钠(Cefpiramide Sodium),化学名称(6R,7R)-7[(R)2(4羟基-6-甲基-3-吡啶羰基氨基)-2-(对羟基苯基)乙酰氨基]-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基硫]甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-羧酸钠盐(1)的新方法,其特征在于以4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(11)和7-ACA为主要原料,经过五步反应制备。合成路线如下2.如权利1所述,化合物14的制备其特征在于通过化合物11与二甲基甲酰胺缩二甲醇在溶剂中加热反应制得。3.如权利2所述,其中化合物11与二甲基甲酰胺缩二甲醇的摩尔比为1/1.5~5,所用的溶剂为甲醇、乙醇、水、乙腈、四氢呋喃等中的一种,加热温度为50~100℃。4.如权利1所述,化合物6的制备其特征在于通过化合物14在水、30%的氨水和二甲基胺中加热搅拌反应制得。5.权利4所述,其中二甲基胺的总浓度为5%~15%(质量浓度),氨的浓度在3%~6%(质量浓度),化合物4的浓度10%~30%(质量浓度),反应温度在25~60℃。6.如权利1所述,化合物5的制备其特...
【专利技术属性】
技术研发人员:朱成功,徐海伟,陈水库,李建,刘振中,
申请(专利权)人:辅仁药业集团有限公司,
类型:发明
国别省市:41[中国|河南]
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