石杉碱甲固体分散体及其片剂制备方法技术

一种石杉碱甲固体分散体及其片剂制备方法，它包括石杉碱甲和作为分散剂的载体；所述载体与石杉碱甲的重量比范围为１－２５∶１；所述的载体材料选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇４０００、聚乙二醇６０００、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ１８８、甘露醇、乳糖或微晶纤维素中之一种或其中几种的混合物；采用研磨法制备石杉碱甲固体分散体，所得固体分散体后可以采用湿法制粒压片法制备石杉碱甲片剂。本发明专利技术能显著增大药物的溶解度，促进吸收，从而极大的提高药物的溶出度和生物利用度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，特别是涉及一种能够提高药物的溶出度和生物利用度的。
技术介绍
石杉碱甲化学名称(5R，服，llE)-5-氨基-ll-亚乙基-5，8，9，10-四氢_7_甲 基-5，9-亚甲基环辛四烯并[b]吡啶-2(lH)-酮。 分子式C15H18N20 分子量242. 32 石杉碱甲片适用于良性记忆障碍，提高患者指向记忆、联想学习、图像回忆、无意 义图形再认及人像回忆等能力。对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍亦有改善作 用。 药理毒理石杉碱甲片为胆碱酯酶抑制剂，对真性ChE具有选择性抑制作用，易通 过血脑屏障。具有促进记忆再现和增强记忆保持的作用。 石杉碱甲片为白色或类白色至微黄色结晶性粉末；无臭，味微苦，有引湿性。本品 在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在水中不溶。 目前，石杉碱甲主要以口服片剂、胶囊的形式给药，但由于石杉碱甲在水中不溶， 生物利用度低。 通常固体分散体的制备方法分为熔融法、溶剂法、熔融一溶剂法等，但熔融法制备 较复杂，工业化生产比较困难，而通常的溶剂法又含有有机溶剂，不易彻底去除.
技术实现思路
本专利技术的目的正是针对上述现有技术中所存在的不足之处而提供一种石杉碱甲 固体分散体及其片剂的制备方法。 本专利技术所述石杉碱甲固体分散体包括石杉碱甲和作为分散剂的载体；所述载体与 石杉碱甲的重量比范围为1-25 : 1 ;所述的载体材料选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇4000、 聚乙二醇6000、Poloxamer 188、甘露醇、乳糖或微晶纤维素中之一种或其中几种的混合物。 本专利技术所述的石杉碱甲固体分散体的片剂制备方法包括下述步骤 a、按重量比取石杉碱甲和载体材料，混合后置于研磨装置中进行研磨，研磨后粒 径要求达到小于40 ii m，即得石杉碱甲固体分散体； b、按重量比取步骤a所得石杉碱甲固体分散体，再按下述步骤加入用于制备片剂的常规辅料，加入时按等量递加法混合均匀； c、加入适量粘合剂制软材、制粒、干燥、整粒； d、加入外加崩解剂及润滑剂，混匀，压片即得。 本专利技术中所述辅料包括可使片剂崩解的崩解剂；所述崩解剂为原料总重量百分比0. 5_8%的羧甲基淀粉钠，或为原料总重量百分比5_15%的微晶纤维素。 所述辅料还含有稀释剂；所述稀释剂为乳糖、淀粉、糊精、微晶纤维素、山梨醇、甘露醇或无机钙盐中之一种或几种混合物。 所述辅料还含有润滑剂；所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙或滑石粉中之一种或 几种混合物；添加量为原料总重量百分比的0. 10-1. 0%。 本专利技术中所述辅料还含有有利于制粒的粘合剂；所述粘合剂为淀粉、羟丙基甲基 纤维素、50%乙醇水溶液或聚乙烯吡咯烷酮中之一种或几种混合物。其中所述淀粉可制 备成为含淀粉5_20% (g/ml)的浆液，羟丙基甲基纤维素可制备成为含羟丙基甲基纤维素 2-5% (g/ml)液态物，乙醇水溶液为含乙醇50% (ml/ml)的溶液，聚乙烯吡咯烷酮可制备成 为含聚乙烯吡咯烷酮5-15% (g/ml)的溶液。 本专利技术的有益效果如下 本专利技术相比现有技术可使在制备片剂的过程中主药均匀分散于载体中，形成固体 分散体，从而改善药物的水溶性，提高药物的溶出度和生物利用度，更有效的发挥治疗作 用，制备工艺简便易行。具体实施例方式本专利技术以下将结合实施例作进一步详述，但并不对本专利技术构成限制。 实施例1 首先按重量比取 石杉碱甲 100mg 乳糖 40g 聚乙烯吡咯烷酮 50mg 糊精 30g 淀粉 65g 硬脂酸镁 140mg 羧甲基淀粉钠 680mg 含乙醇50% (ml/ml)的溶液 40ml _ 制成 1000片 具体制备方法如下 a、将石杉碱甲与聚乙烯吡咯烷酮以及50mg乳糖混合均匀后，置于研磨仪中研磨 45min左右，得粒径为40 y m以下的石杉碱甲固体分散体粉末。 b、加入剩下乳糖、糊精、淀粉混匀，用50%乙醇水溶液制软材，过20目筛制粒， 50-60。C烘干。 c、将羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁加入干燥的颗粒中，18目筛整粒，压片(压力2_3kg/cm2)。 实施例2 首先按重量比取 石杉碱甲 100mg 聚乙二醇4000 lg 甘露醇 20g糊精 淀粉硬脂酸牵丐羧甲基淀粉钠10%淀粉桨40g 65. 5g 280mg5g(内外比例2 40ml 羧甲基淀粉钠 5g(内外比例2 : 1) _ 制成 1000片 具体制备方法如下 a、将石杉碱甲与聚乙二醇4000 、 500mg甘露醇混合均匀后，置于研磨仪中研磨 30min左右，得粒径为40iim以下的石杉碱甲固体分散体粉末； b、加入剩下甘露醇、糊精、淀粉、羧甲基淀粉钠混匀，用淀粉浆制软材，过20目筛 制粒，50-60。C烘干； c、将羧甲基淀粉钠和硬脂酸钙加入干燥的颗粒中，18目筛整粒，压片(压力 2_3kg/cm2)。 实施例3首先按重量比取石杉碱甲聚乙二醇6000微晶纤维素山梨醇淀粉乳糖滑石粉羧甲基淀粉钠100mg lg 7g 20g 66g 30g 300mg10. 8g(内外比例21)2%羟丙基甲基纤维素40ml1000片制成具体制备方法如下a、将石杉碱甲与聚乙二醇6000、200mg微晶纤维素混合均匀后，置于研磨仪中研 磨30min左右，得粒径为40 ii m以下的石杉碱甲固体分散体粉末； b、加入剩下微晶纤维素、山梨醇、淀粉、羧甲基淀粉钠、乳糖混匀，用2%羟丙基甲 基纤维素制软材，过20目筛制粒，50-6(TC烘干； c、将羧甲基淀粉钠和滑石粉加入干燥的颗粒中，18目筛整粒，压片(压力2-3kg/ cm2)。 实施例4 首先按重量比取 石杉碱甲 100mg Poloxamer188 lg 微晶纤维素 20g牵丐 20g56. 5g35g粉 600mg :0081] 硬脂酸镁 760mg :0082] 5%羟丙基甲基纤维素 40ml:0083] _:0084] 制成 1000片:0085] 具体制备方法如下:0086] a、将石杉碱甲与Poloxamer188、1. 5g微晶纤维素混合均匀后，置于研磨仪中研磨 ;0min左右，得粒径为40ym以下的石杉碱甲固体分散体粉末；:0087] b、加入剩下微晶纤维素、磷酸钙、淀粉、乳糖混匀，用5%羟丙基甲基纤维素制软 ;才，过20目筛制粒，50-60。C烘干；:00犯]c、将硬脂酸镁和滑石粉加入干燥的颗粒中，18目筛整粒，压片(压力2-3kg/cm2)。:0089] 实施例5:0090] 首先按重量比取:0091] 石杉碱甲 50mg:0092] Poloxamer188 500mg:0093] 微晶纤维素 5g:0094] 乳糖 20g:0095] 磷酸氢f丐 6. 5g:0096] 淀粉 16g:0097] 糊精 18. 5g:00犯]硬脂酸镁 450mg:0099] 5%聚乙烯吡咯烷酮 20ml:oioo] _:0101] 制成 iooo片:0102] 具体制备方法如下:0103] a、将石杉碱甲与Poloxamerl88、250mg微晶纤维素、250mg乳糖混合均匀后，置于 开磨仪中研磨30min左右，得粒径为40 ii m以下的石杉碱甲固体分散体粉末； :0104] b、加入剩下微晶纤维本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种石杉碱甲固体分散体，其特征在于：它包括石杉碱甲和作为分散剂的载体；所述载体与石杉碱甲的重量比范围为１－２５∶１；所述的载体材料选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇４０００、聚乙二醇６０００、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ１８８、甘露醇、乳糖或微晶纤维素中之一种或其中几种的混合物。

【技术特征摘要】
一种石杉碱甲固体分散体，其特征在于它包括石杉碱甲和作为分散剂的载体；所述载体与石杉碱甲的重量比范围为1-25∶1；所述的载体材料选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、Poloxamer188、甘露醇、乳糖或微晶纤维素中之一种或其中几种的混合物。2. —种用于权利要求1所述的石杉碱甲固体分散体的片剂制备方法，其特征在于所述方法包括下述步骤a、 按重量比取石杉碱甲和载体材料，混合后置于研磨装置中进行研磨，研磨后粒径要求达到小于40iim，即得石杉碱甲固体分散体；b、 按重量比取步骤a所得石杉碱甲固体分散体，再按下述步骤加入用于制备片剂的常规辅料，加入时按等量递加法混合均匀；c、 加入适量粘合剂制软材、制粒、干燥、整粒；d、 加入外加崩解剂及润滑剂，混匀，压片即得。3. 根...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭中华，邢文清，张志平，
申请(专利权)人：河南太龙药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：41[中国|河南]