本发明专利技术公开了一种甘草黄酮分散片的制备及该片剂作药物活性成份在降血糖中的应用。活性实验结果显示，甘草黄酮分散片三个剂量组对四氧嘧啶、肾上腺素、葡萄糖引起的高血糖模型小鼠均有显著的降血糖作用；其降糖作用与临床使用同类降糖药物拜糖平相当或更显著。同时糖尿病模型小鼠的“三多一少”症状得到明显缓解，尤其是饮水量明显减少。小鼠急性毒性试验实验表明：在最大给药剂量下，小鼠未见毒副反应，体重增长正常。本发明专利技术原料药来源广泛，主要降糖成分取自天然药物，降糖效果明显，适于长期使用。本制剂制备工艺简单，生产所需成本较低，适宜大规模工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及甘草黄酮分散片有效降糖成分的分离纯化方法和甘草黄酮分 散片的制备以及甘草黄酮分散片降血糖活性的试验研究。
技术介绍
糖尿病是一种因胰岛素分泌绝对或相对不足，导致以高血糖为特征的内 分泌代谢性疾病。若机体长期处于高血糖状态，可导致失明、肾功能衰竭、 神经病变、心脑血管疾病、肢体坏疽等多种并发症。现已成为继心脑血管、 癌症之后的严重危害人类健康的第三大疾病。目前对于I型糖尿病的治疗，研究方向是开发给药方便、有效的胰岛素制剂及代用品。而对于n型糖尿病 的治疗，则主要是依靠现有的口服降糖药物进行有限的治疗。a-葡萄糖苷酶抑制剂是上世纪70年代开发研制的一类新型口服降血糖药 物，能竞争性抑制小肠内a-葡萄糖苷酶的活性，延缓或抑制葡萄糖在肠道吸 收，有效降低餐后高血糖。该类药物的研制成功，为糖尿病口服降糖药物治 疗开辟了一个新的途径。a-葡萄糖苷酶抑制剂在临床上主要用于糖尿病的治 疗，可单独或者与磺脲类、双胍类和胰岛素联合使用治疗II型糖尿病，也可 在I型糖尿病的治疗中与胰岛素合用，来减少胰岛素的用量和稳定血糖，以 及缓解高胰岛素血症。目前，临床常用的a-葡萄糖苷酶抑制剂有阿卡波糖(acarbose)、伏格列 波糖(voglibose)、米格列醇(miglitol)等。但是，这些药物不仅价格昂贵， 而且临床应用中发现有较大的毒副作用，不能长期使用。如近来发现阿卡波 糖(拜糖平)有损害肝脏的副作用，有可能引起严重的肝功能障碍(《中国 糖尿病杂志》2002， 10 (6) : 326-329)。急需开发研究天然来源，毒副作用 小，可长期使用的a-葡萄糖苷酶抑制剂。中药甘草为豆科植物甘草(G7:vqFT/H:zfl wra/m^ Fisch.)，胀果甘草 (G/j^^r/ziza //7ato Bat.)或光果甘草(G(yc;^r/^ag/a6ra L.)的干燥根及根茎。 我国是世界上认识和研究甘草最早的国家，东汉的《神农本草经》中即有记载。其味甘，性平，入心、肺、脾、胃经。用于治疗脾胃虚弱、中气不足、 咳嗽气喘、痈疽疮毒、腹中挛及作痛等病症和缓和药物烈性、解药毒。科学 研究实验表明甘亨中富含甘草酸、甘草次酸、黄酮、皂苷、生物碱和氨基 酸等成分，具有抗病毒、抗菌、抗溃疡、抗氧化、抗肿瘤、解毒、保肝等功 效。近年来，随着对甘草药理作用的深入研究，表明甘草具有抗病毒、抗菌、 抗溃疡、抗炎、降血脂、镇痛等作用。
技术实现思路
甘草作为一种常用中药和香料，资源丰富，价格低廉，应用非常广泛， 具有进一步开发利用的价值和研究背景。我们研究组经多年研究从中药甘草 中提取分离出降血糖有效成分。本专利技术的目的旨在提供一种甘草黄酮分散片 制备方法。另则，在试验中，甘草黄酮分散片剂作药物活性成份在药理学功效日趋 显现，糖尿病模型小鼠试验研究显示该制剂降糖效果明显，本专利技术的另一目 的旨在上述片剂作药物活性成份在降血糖中的应用。本专利技术的目的可以通过以下技术方案来实现甘草黄酮分散片的制备，其步骤是取甘草饮片，按甘草与95%乙醇1: 4比例回流提取3次，每次2h，合并滤液，回收溶剂，得浸膏，将所得浸膏通过 30-60目聚酰胺柱层析，依次用水、95%乙醇洗脱，以盐酸-镁粉反应检测合并 得总黄酮，再经浓縮和冷冻干燥得总黄酮粉末；取4-12%羧甲基淀粉钠(CMS-Na) 、 2-6。/。L-低取代羟丙基纤维(HPC) 、 0.5-1.5%十二烷基硫酸 钠(SLS)与20-85°/。甘草黄酮粉末，加适量微晶纤维素(MCC)，过100目筛 混合均匀，6(TC干燥后，直接压片。本专利技术的另一目的是通过甘草黄酮分散片三个剂量组对四氧嘧啶、肾上 腺素、葡萄糖引起的高血糖模型小鼠均有显著的降血糖作用来实现。本专利技术的优点和产生的有益效果1、 本专利技术制剂，主要降糖成分取自天然药物，原料药来源广泛，制备工 艺简单，产品生产所需成本较低，适宜大规模工业化生产。2、 本专利技术制剂，降糖效果明显，毒副作用低，适于长期使用。本专利技术制 剂对四氧嘧啶、肾上腺素和葡萄糖引起的高血糖小鼠模型均有显著的降血糖 作用(见表4、表5、表6)。其降糖作用与临床使用同类降糖药物拜糖平相当或更显著。同时糖尿病模型小鼠的三多一少症状明显缓解，尤其是饮 水量明显;^少。与拜糖平严重的肝脏损害和有可能引起严重的肝功能障碍等 副作用相比，本制剂小鼠急性毒性试验研究表明，该制剂毒性很低，最大给 药剂量下未见毒副反应，小鼠体重增长正常。3、 本专利技术制剂各项质量均符合药典分散片的质量要求。以崩解时间为考 察指标，对甘草黄酮分散片的处方组成和制备工艺进行了初选和正交试验优 选(见表l因素水平表)。确定甘草黄酮分散片的最优处方为4n/。CMS-Na、4%L-HPC、 1.5%SLS、 25。/。甘草黄酮和65.5。/。MCC，干法直接压片(250mg/ 片)(见表2L9(3^试验表)。按此工艺制得的分散片崩解时间、分散均匀性和 溶出度(见图l甘草黄酮分散片溶出度曲线图)均符合药典分散片的质量要求。4、 本专利技术制剂稳定性良好。本专利技术对甘草黄酮分散片的制剂稳定性进行 了研究，甘草黄酮分散片在40'C，照度为4000Lx，相对湿度为75%条件下放 置3个月，甘草黄酮的含量没有明显变化(结果见表3)。附图说明图1甘草黄酮分散片溶出度曲线图具体实施方式 (一)甘草黄酮分散片的制备 实施例1称取甘草饮片2000g，按甘草与95%乙醇1: 4比例回流提取3次，每次2h， 合并3次滤液，减压蒸馏回收溶剂，得浸膏356g，将所得浸膏通过30-60目聚 酰胺柱层析，依次用水、95%乙醇洗脱，以盐酸-镁粉反应检测，合并得总黄 酮。再经，縮和冷冻干燥得总黄酮粉末82.45g，产率为4.12%。按处方量称取 4%CMS-Na、 4%L-HPC、 1.5。/。SLS与20。/。黄酮粉末，加适量MCC，过100目筛 混合均匀，6(TC干燥后，直接压片(每片含有效成分250mg)。甘草黄酮分散片(LFT)的制备工艺 (1)制备工艺的优选根据文献及预试验，影响分散片制备工艺的主要因素有崩解剂、粘合剂、 表面活性剂、压力等。但由于甘草黄酮本身具有一定的吸湿性和粘连性，因此本试验以崩解时间作为指标，只考察崩解剂羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素、表面活性剂十二烷基硫酸钠的用量。试验安排见表l。 表l.甘草黄酮分散片制备的因素水平表Tab.lThe table of factor and level水 平因 素CMS-Na(%)—AL-HPC(%)~BSLS(%)~C1420.5284131261.5按表1的实验安排制得的分散片，分别按药典规定的分散片崩解时限检查法检查，即在(20士1)水中，3min内应全部崩解。 试验结果(见表2)表2 L9(3、试验表Tab.2 The table of L9(33) test试验号~~i~~2346789因CMS-Na(%)~A L-HPC(%)—B SLS(%)~C4 4 4 8 8 812 12 122 4 6 2 4 6 2 4 60.5 11.5 11.5 0.5 1.5 0.5 1崩解时间(s)Tii42421098311910185137经过直观分析，可知各因素对崩解时间的影响大小顺序为B〉OA，并本文档来自技高网...
【技术保护点】
甘草黄酮分散片的制备，其步骤是取甘草饮片，按甘草与９５％乙醇１∶４比例回流提取３次，每次２ｈ，合并滤液，回收溶剂，得浸膏，将所得浸膏通过３０－６０目聚酰胺柱层析，依次用水、９５％乙醇洗脱，以盐酸－镁粉反应检测合并得总黄酮，再经浓缩和冷冻干燥得总黄酮粉末；取４－１２％羧甲基淀粉钠、２－６％Ｌ－低取代羟丙基纤维、０．５－１．５％十二烷基硫酸钠与２０－８５％甘草黄酮粉末，加适量微晶纤维素，过１００目筛混合均匀，６０℃干燥后，直接压片。
【技术特征摘要】
1、甘草黄酮分散片的制备，其步骤是取甘草饮片，按甘草与95％乙醇1∶4比例回流提取3次，每次2h，合并滤液，回收溶剂，得浸膏，将所得浸膏通过30-60目聚酰胺柱层析，依次用水、95％乙醇洗脱，以盐酸-镁粉反应检测合并得总黄酮，再经浓缩和冷冻干燥...
【专利技术属性】
技术研发人员：倪京满，王锐，许有瑞，董莉，姚世霞，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：62[中国|甘肃]
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