【技术实现步骤摘要】
本专利技术的主题是玻璃体结合蛋白受体的新的拮抗剂衍生物，它们的制备方法，它 们作为药物的应用和包含它们的药物组合物。本专利技术的主题是具有下式(I)的化合物 其中R1, R2, R3, R4和G具有以下指明的意思，以及它们的生理可接受盐和它们的前 体药物。具有式(I)的化合物是具有药理活性的化合物并因此可以用作药物。它们是玻璃 体结合蛋白受体的拮抗剂和细胞粘着抑制剂并且它们抑制了通过破骨细胞作为媒介的骨 吸收。因此它们对于至少部分通过骨吸收的不希望的增长，例如骨质疏松引起的疾病的治 疗或预防治疗是有用的。本专利技术的主题也是制备具有式(I)的化合物的方法，它们的应用， 特别是作为药物，和包含它们的药物组合物。骨不断经受动态过程，其包括骨吸收和骨形成。这些过程通过专门的细胞作为媒 介。骨形成是通过成骨细胞的矿物基质沉淀的结果，和骨吸收是通过破骨细胞的该骨基质 溶解的结果。大部分骨失调是通过骨形成和骨吸收之间的受干扰的平衡引起的。骨质疏松 的特征是该骨基质的干损。通过蛋白酶的分泌粘着到骨基质上后活性成熟破骨细胞吸收该 骨，和粘着区内部的质子，导致了当破骨细胞本身...
【技术保护点】
具有下式（Ⅰ）的化合物 ＊＊＊ 或它们的生理可接受加成盐，其中 Ｇ代表 Ｈｅｔ－ＮＨ－ＣＯ－； Ｈｅｔ－ＮＨ－ＣＨ２－， Ｈｅｔ－， Ｈｅｔ代表单环或多环体系，每－个环由４－１０芳族或非芳族成员构成： ＊＊＊ Ｒ↑［１］代表氢原子； Ｒ↑［２］代表卤原子；含１－４个碳原子的烷基基团；非取代或通过烷基基团和／或包含１－４个碳原子的酰基基团单取代或双取代的氨基基团；或－（ＣＨ↓［２］）↓［０－２］－ＯＲ↑［５］基团； Ｒ↑［３］代表 －氢原子 －ＣＯ↓［↓［１］－Ｃ↓［８］）－烷氧基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－烷基硫基，选自氟，氯和溴的卤素，硝基，氨...
【技术特征摘要】
FR 2002-11-19 02/14429具有下式(I)的化合物或它们的生理可接受加成盐，其中G代表Het NH CO ；Het NH CH2 ，Het ，Het代表单环或多环体系，每 个环由4 10芳族或非芳族成员构成R1代表氢原子；R2代表卤原子；含1 4个碳原子的烷基基团；非取代或通过烷基基团和/或包含1 4个碳原子的酰基基团单取代或双取代的氨基基团；或 (CH2)0 2 OR5基团；R3代表 氢原子 CO2R5基团， SO2R5基团或R3是 选自以下的杂环R4代表OH；(C1 C8) 烷氧基 ；(C5 C14) 芳基 (C1 C4) 烷氧基 ；(C5 C14) 芳氧基 ；(C3 C12) 环烷氧基；(C3 C12) 环烷基 (C1 C4) 烷氧基 ；(C1 C8) 烷基碳酰氧基 (C1 C4) 烷氧基 ；(C5 C14) 芳基 (C1 C4) 烷基碳酰氧基 (C1 C4) 烷氧基 ；(C1 C8) 二烷基氨基羰基甲氧基 ；(C5 C14) 芳基 (C1 C4) 二烷基氨基羰基甲氧基 ；非取代或通过(C1 C4) 烷基和/或(C5 C14) 芳基和/或(C5 C14) 芳基 (C1 C4) 烷基 基团和/或(C1 C5) 酰基基团单取代或双取代的氨基基团；或氨基酸D或L的余下部分；R5代表(C1 C8) 烷基；(C5 C14) 芳基；(C5 C14) 芳基 (C1 C4) 烷基 ；(C3 C12) 环烷基或(C3 C12) 环烷基 (C1 C4) 烷基 ；二环烷基 (C1 C4) 烷基 ；三环烷基 (C1 C4) 烷基 ；所说的芳基，烷基，环烷基，二环烷基和三环烷基是非取代的或通过一个或多个选择的R9的基团取代；R9代表卤素；氨基；硝基；羟基；(C1 C4) 烷氧基 ；(C1 C4) 烷基硫 ；羧基；(C1 C4) 烷氧基 羰基 ；非取代的或被一个或多个卤原子取代的(C1 C8) 烷基，(C5 C14) 芳基，(C5 C14) 芳基 (C1 C4) 烷基 应理解为芳基基团可以是非取代的或被一个或多个相同的或不同的选自以下的基团所取代(C1 C8) 烷基，羟基，(C1 C8) 烷氧基，(C1 C8) 烷基硫基，选自氟，氯和溴的卤素，硝基，氨基，(C1 C4) 烷基氨基，二 (C1 C4) 烷基氨基，三氟甲基，甲二氧基，氰基，氨基羰基，(C1 C4) 烷基氨基羰基，二 (C1 C4) 烷基氨基羰基，羧基，(C1 C4) 烷氧基羰基，苯基，苯氧基，苄基和苄氧基。F2009101705723C00011.tif,F2009101705723C00021.tif,F2009101705723C00031.tif2.根据权利要求1的具有式(I)的化合物，其中所述芳基基团可以是非取代的或被一个或多个相同的或不同的选自以下的基团所取 代= (C1-C4)-烷基，羟基，(C1-C8)-烷氧基，(C1-C8)-烷基硫基，选自氟，氯和溴的商素，硝 基，氨基，(C1-C4)-烷基氨基，二 -(C1-C4)-烷基氨基，三氟甲基，甲二氧基，氰基，氨基羰基， (C1-C4)-烷基氨基羰基，二 -(C1-C4)-烷基氨基羰基，羧基，(C1-C4)-烷氧基羰基，苯基，苯氧基，苄基和苄氧基。3.根据权利要求1的具有式(I)的化合物，其中R3是苄氧基羰基，或它们的可药用加 成盐。4.根据权利要求1的具有式(I)的化合物，其中R2是氢，包含1-4个碳原子的烷基或 氟原子，或它们的可药用加成盐。5.根据权利要求4的具有式(I)的化合物，其中R2是甲基或乙基。6.根据权利要求1-5任何一项的具有式(I)的化合物，其中 -G代表 或它们的可药用加成盐。7.根据权利要求1-5任何一项的具有式(I)的化合物，其中 -G代表 R1代表氢原子R2代表氢原子，氟原子，甲基基团或乙基基团， R3代表苄氧基羰基基团 R4代表羟基或它们的可药用加成盐。8.根据权利要求1的具有式(I)的化合物，其名称如下3-[ [5-乙基-6-[4- (1，2，3，4-四氢-1，8- 二氮杂萘_7_基)-1-哌啶基]-4-嘧啶基] 氨基]-N-[(苯基甲氧基)羰基]丙氨酸3-[ [5-乙基-6-[4- (1，2，3，4，5，6-六氢-2-嘧啶基)亚氨基羰基]哌...
【专利技术属性】
技术研发人员：JM鲁希尔，JM勒法兰科易斯，B赫克曼，
申请(专利权)人：加拉佩格斯有限公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]
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