制备辛伐他汀中关键的中间体制造技术

一种从洛伐他汀或每夫诺林酸盐形式中制备辛伐他汀的方法，包括用环丙基或丁基酰胺处理起始物质，当洛伐他汀是起始物质时吡喃酮环从而被打开，向２－甲基丁酸酯侧链上加上甲基，然后使打开的吡喃环闭合，以产生辛伐他汀。进行该方法时无需对打开的吡喃酮的两个羟基进行保护或去保护。在较好的技术方案中，起始物质用环丙胺处理，它可通过新颖的中间体洛伐他汀环丙基酰胺来产生辛伐他汀。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制备辛伐他汀(simvastatin)中关键的中间体。下面显示的结构I化合物是活性极高的抗高胆甾醇药物，它可通过抑制HMG-CoA还原酶来限制胆甾醇的生物合成。 aR＝CH3bR＝H结构I化合物包括天然发酵产物每夫诺林(mevinolin)(结构Ia，其中R＝CH3，由美国专利4,231,938揭示，也称为洛伐他汀)、康哌汀(compactin)(结构Ib，其中R＝H，由美国专利3,983,140揭示)和各种半合成和全合成的类似物，所有这些都具有天然的2-甲基丁酸酯侧链。下面显示的具有2，2-二甲基丁酸酯侧链的结构II化合物(如辛伐他汀，结构IIa，其中R＝CH3)已其抑制HMG-CoA还原酶的活性比2-甲基丁酸酯类似物的活性更大，因此在治疗动脉粥样硬化、血脂过多、家族性血胆甾醇过多和相似的疾病中有更多的应用。 aR ＝CH3最近引入市场的辛伐他汀(IIa)是一种比洛伐他汀(Ia)更为有效的HMG-CoA还原酶抑制剂，需要比现有技术揭示更经济有效和有利于环境的高得率方法来制备。具有2，2-二甲基丁酸酯侧链的结构II化合物(如，辛伐他汀)和它们的制备方法在美国专利4本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种结构式Ⅲ’化合物：＊＊＊ Ⅲ′ 其中Ｒ’是甲基，Ｒ↓［３］是环丙基，其中ｎ＝１或２。

【技术特征摘要】
IN 1996-7-30 1683/Del/96;US 1997-3-13 0...

【专利技术属性】
技术研发人员：JM坎纳，Y库马，RK塔普，S米斯拉，SMD库马，
申请(专利权)人：兰贝克赛实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：IN[印度]